Un essai pour étudier l'effet de la supplémentation à long terme en vitamine D sur la sensibilité à l'insuline (LongtermVitD)

Les volontaires seront recrutés parmi les sujets du bilan de santé préventif, les bureaux voisins, les employés hospitaliers et les associés de l'entreprise SBISR après avoir obtenu un consentement éclairé détaillé. L'étude comprendra 300 sujets avec les critères de sélection suivants.

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. 35 à 75 ans
2. Tour de taille (TT) ≥78 cm chez les hommes et ≥ 72 cm chez les femmes

Les sujets recrutés seront randomisés en deux groupes sur la base de nombres aléatoires générés par un ordinateur après pré-stratification par sexe (pour permettre une représentation égale des deux sexes) et les niveaux de vitamine D de base. Les informations de base seront enregistrées sur un questionnaire standardisé, notamment l'âge, l'éducation, l'état matrimonial, le revenu annuel du ménage, les antécédents familiaux, le tabagisme et la consommation d'alcool. Un examen physique complet sera effectué, y compris la taille, le poids, le tour de taille et la tension artérielle. Le poids sera enregistré sur une balance manuelle (sensibilité 500 g), la taille à l'aide d'un stadiomètre SECA (sensibilité 0,1 cm), le tour de taille (TT) à mi-hauteur entre la côte inférieure et la crête iliaque à l'aide d'un mètre ruban (sensibilité 0,1 cm), et la pression artérielle à l'aide d'un instrument électronique OMRON (sensibilité 1 mmHg ; précision 3 mmHg) validé dans un essai antérieur. La taille, le WC et le poids seront enregistrés avec des vêtements légers et sans chaussures. Trois enregistrements en série de la pression artérielle du bras droit seront effectués après 10 minutes de repos à 10 minutes d'intervalle en position assise, conformément aux recommandations de l'OMS. La moyenne des trois enregistrements sera utilisée pour l'analyse. L'exposition quotidienne au soleil sera calculée en prenant un historique détaillé de l'exposition au soleil séparément pendant les étés et les hivers et le type de vêtements portés. L'exposition au soleil sera calculée en heures d'exposition par jour x pourcentage de surface corporelle (BSA) exposée (calculée selon la règle de Wallace des neuf). Une évaluation diététique détaillée par la méthode de rappel de 24 heures sera effectuée au départ pour déterminer l'apport alimentaire en calcium, phosphate et vitamine D.

Les sujets consentants seront invités à jeûner à partir de 20 heures la nuit précédente. 10 ml de sang seront prélevés au départ pour les tests suivants entre 9 h et 10 h le lendemain.

• 25 (OH) niveaux de vitamine D
• Calcium et phosphore sériques
• Tests de la fonction hépatique, y compris protéines totales, SGOT, SGPT et phosphatase alcaline
• Taux de créatinine sérique Le GTT oral de 3 heures sera effectué après une dose de charge de glucose de 75 grammes avec un prélèvement sanguin à 0, 120 et 180 minutes. Le bras de prélèvement sera réchauffé pendant 20 minutes avant le prélèvement pour obtenir des échantillons veineux artérialisés. Les échantillons de sang seront immédiatement transportés au laboratoire où le plasma sera immédiatement séparé pour tous les échantillons. Les échantillons seront étiquetés avec un nombre aléatoire (pour éviter de révéler la séquence temporelle des échantillons au laboratoire) et conservés à -70 °C jusqu'au dosage.

Les sujets du groupe de traitement recevront du cholécalciférol 120 000 UI par mois par voie orale pendant un an (~ 4 000 UI par jour). Cette dose a été documentée comme étant sans danger dans un examen antérieur. Le médicament sera conseillé et fourni aux sujets lors de l'inscription. Le groupe témoin recevra un placebo dont le goût, la couleur et la texture seront identiques. Il sera conseillé aux sujets de poursuivre leur routine et leur mode de vie normaux et de signaler immédiatement tout vomissement, mal de tête, vision floue, douleur abdominale, crampes musculaires, hématurie ou admission à l'hôpital. Aux fins de l'essai, l'hypercalcémie serait définie comme > 2,65 mmol/L. Le rapport calcium urinaire : créatinine et une échographie seront effectués si cela est cliniquement indiqué. Tout volontaire développant un effet indésirable serait traité comme recommandé et gratuitement. La conformité sera contrôlée au moyen d'un journal à domicile. Un suivi à mi-parcours sera effectué à 6 mois après le recrutement. Les consignes seront renforcées lors du suivi à 6 mois notamment pour les sujets ayant une mauvaise observance ou d'autres déviations. L'évaluation finale se fera à 1 an (avec une marge de +10 jours) après le recrutement. L'évaluation de suivi pour tout sujet présentant une maladie fébrile sera reportée à 5 jours après la guérison de la fièvre. Une évaluation diététique détaillée par la méthode de rappel de 72 heures sera effectuée au départ et lors des deux visites de suivi pour déterminer l'apport alimentaire en calcium, phosphate et vitamine D. Toutes les enquêtes effectuées au départ seront répétées lors des deux visites de suivi. visites. Les investigateurs et le laboratoire ne seront pas informés de l'attribution aléatoire et le code ne sera cassé qu'après que les rapports seront disponibles pour tous les sujets.

Mesures des résultats :

L'indice de sensibilité orale au glucose, tel que calculé par la formule de Mari en tant que mesure de la sensibilité post-prandiale à l'insuline, sera évalué en tant que variable de résultat principale et les modifications de l'indice seront comparées entre les groupes supplémentés et non supplémentés. Les indices HOMA et QUICKI seront analysés de la même manière en tant que résultats secondaires indiquant la sensibilité à l'insuline à jeun. L'incidence des effets indésirables sera également comparée entre les deux groupes en tant que résultat secondaire.

Analyse biochimique L'échantillon sera centrifugé à 3 000 tr/min et le sérum/plasma sera conservé à -70 °C. Le sérum 25(OH) D sera mesuré par extraction au solvant suivie d'un dosage radioimmunologique (Diasorin, USA). L'insuline plasmatique sera dosée par le double anticorps IRMA (IMMUNOTECH, France). Les taux de PTH seront également estimés à l'aide du double anticorps IRMA (IMMUNOTECH, France). 5 % des échantillons seront analysés à nouveau pour le contrôle de la qualité.

Considérations relatives à la taille de l'échantillon On estime qu'une taille d'échantillon de 98 sujets dans chaque groupe sera nécessaire pour détecter un changement de l'OGIS (sensibilité à l'insuline du glucose oral ; variable de résultat primaire) de 10 % avec une erreur alpha de 0,05 et une puissance de 90 % sur la base des données disponibles de l'essai antérieur mené à l'institut sur le sujet. Pour tenir compte de l'attrition sur un an, 150 sujets de chaque groupe seront recrutés.

Analyse des données La saisie et l'analyse des données seront effectuées à l'aide des logiciels Epi-Info 2002 et SPSS v13.0. Les valeurs de glucose plasmatique et d'insuline aux moments spécifiés seront utilisées pour calculer les indices suivants OGIS calculés à l'aide de la formule de Mari comme décrit ailleurs seront la principale variable de résultat.

Les indices HOMA et QUICKI seront calculés à partir des échantillons d'insuline et de glucose à jeun.

Le test 't' de l'étudiant pour les valeurs appariées sera utilisé pour estimer les différences avant et après l'intervention dans chaque groupe. La différence moyenne brute entre deux groupes sera comparée à l'aide du test 't' non apparié. Les sujets non conformes et les déviants d'essai seront analysés dans le groupe alloué pour l'analyse « Intention de traiter » et seront exclus pour l'« analyse per protocole » pour l'étude des différences entre les groupes. Les résultats seront ajustés en fonction des facteurs de confusion connus, notamment l'âge, le tour de taille, l'IMC, la sensibilité de base à l'insuline, les modifications des taux de vitamine D et de PTH. Les sujets seront stratifiés en fonction de leurs niveaux de base de 25 (OH) D en déficients et non déficients pour l'analyse. L'analyse de régression sera utilisée pour étudier la relation entre les caractéristiques de base et les variables de résultat.