장기 비타민 D 보충이 인슐린 감수성에 미치는 영향을 연구하기 위한 시도 (LongtermVitD)

자원봉사자는 예방적 건강검진 대상자, 인근 사무실, 병원 직원 및 SBISR의 기업 관계자 중에서 자세한 정보에 입각한 동의를 얻은 후 모집합니다. 이 연구에는 다음과 같은 선택 기준을 가진 300명의 피험자가 포함될 것입니다.

포함 기준

1. 35~75세
2. 허리둘레(WC) 남성 78cm 이상, 여성 72cm 이상

모집된 피험자는 성별(남녀를 동등하게 대표할 수 있도록) 및 기준선 비타민 D 수준으로 사전 계층화한 후 컴퓨터에서 생성된 난수를 기준으로 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 기본 정보는 연령, 교육, 결혼 상태, 연간 가계 소득, 가족력, 흡연 및 음주를 포함하는 표준화된 설문지에 기록됩니다. 키, 몸무게, 허리둘레, 혈압 등 종합적인 신체 검사를 실시합니다. 체중은 수동 저울(감도 500g), SECA stadiometer를 사용하여 키(감도 0.1cm), 줄자를 사용하여 아래 갈비뼈와 장골 능선 사이 중간 지점의 허리 둘레(감도 0.1cm), 이전 시험에서 검증된 OMRON 전자 기기(감도 1mmHg, 정확도 3mmHg)를 사용한 혈압. 키, WC 및 체중은 가벼운 옷과 신발 없이 기록됩니다. WHO 권장 사항에 따라 앉은 자세에서 10분 간격으로 10분 휴식 후 오른쪽 팔에서 3개의 연속 혈압 기록을 찍습니다. 세 가지 기록의 평균이 분석에 사용됩니다. 일일 태양 노출은 여름과 겨울 동안의 태양 노출의 세부 이력과 착용한 의복 유형을 별도로 취하여 계산됩니다. 태양 노출은 일일 노출 시간 x 노출된 신체 표면적(BSA)의 백분율로 계산됩니다(9의 월리스 규칙에 따라 계산됨). 칼슘, 인산염 및 비타민 D의 식이 섭취량을 결정하기 위해 기준선에서 24시간 회상 방법에 의한 상세한 식이 평가가 수행됩니다.

동의한 피험자는 전날 밤 8시부터 금식하도록 권고받게 됩니다. 오전 9시에서 다음날 오전 10시 사이에 다음 테스트를 위해 기준선에서 10ml의 혈액을 채취합니다.

• 25(OH) 비타민 D 수치
• 혈청 칼슘과 인
• 총 단백질, SGOT, SGPT 및 알칼리 포스파타제를 포함한 간 기능 검사
• 혈청 크레아티닌 수치 0분, 120분 및 180분에 혈액 샘플링과 함께 75g의 부하 포도당 용량 후에 3시간 경구 GTT가 수행됩니다. 샘플링 암은 동맥화된 정맥 샘플을 얻기 위해 샘플링 전에 20분 동안 예열됩니다. 혈액 샘플은 즉시 모든 샘플에 대해 혈장이 분리되는 실험실로 즉시 이송됩니다. 샘플은 임의의 숫자로 라벨링되고(샘플의 시간 순서가 실험실에 공개되는 것을 방지하기 위해) 분석할 때까지 -70C에서 보관됩니다.

치료 그룹의 피험자는 1년 동안 매달 콜레칼시페롤 120,000 IU(~4000 IU/일)를 경구 투여합니다. 이 복용량은 이전 검토에서 안전한 것으로 문서화되었습니다. 약물은 등록 시 피험자에게 조언되고 제공됩니다. 통제 그룹은 맛, 색상 및 질감이 동일한 위약을 받게 됩니다. 피험자는 정상적인 일상과 생활 방식을 유지하고 구토, 두통, 시야 흐림, 복통, 근육 경련 혈뇨 또는 병원 입원에 대해 즉시 보고하도록 조언받을 것입니다. 시험 목적을 위해 고칼슘혈증은 > 2.65mmol/L로 정의되며, 요중 칼슘: 크레아티닌 비율 및 초음파 검사는 임상적으로 지시된 경우 수행됩니다. 역효과가 발생하는 모든 지원자는 무료로 권장되는 것으로 간주됩니다. 준수 여부는 가정 일기를 통해 모니터링됩니다. 채용 후 6개월에 중간추적을 실시합니다. 특히 순응도가 낮거나 다른 편차가 있는 피험자에 대한 지침은 6개월 후속 조치에서 강화됩니다. 최종 평가는 채용 후 1년(+10일의 여유)에 이루어집니다. 열성 질환이 있는 피험자에 대한 후속 평가는 열에서 회복된 후 5일까지 연기됩니다. 72시간 회상 방법에 의한 자세한 식이 평가는 기준선과 2회의 후속 방문에서 수행되어 칼슘, 인산염 및 비타민 D의 식이 섭취량을 결정합니다. 기준선에서 수행된 모든 조사는 2회의 후속 방문에서 반복됩니다. 방문. 조사관과 실험실은 무작위 할당에 대해 눈이 멀게 되며 코드는 모든 피험자에 대해 보고서를 사용할 수 있게 된 후에만 해제됩니다.

결과 측정:

식후 인슐린 감수성의 척도로서 Mari의 공식에 의해 계산된 경구 포도당 감수성 지수는 1차 결과 변수로 평가될 것이며 지수의 변화는 보충군과 비보충군 사이에서 비교될 것입니다. HOMA 및 QUICKI 지수는 공복 인슐린 감수성을 나타내는 2차 결과로서 유사하게 분석될 것입니다. 2차 결과로서 두 그룹 간에 부작용 발생률도 비교됩니다.

생화학적 분석 샘플을 3000rpm에서 원심분리하고 혈청/혈장을 -70C에 보관합니다. 혈청 25(OH)D는 용매 추출에 이어 방사선 면역분석법(Diasorin, USA)으로 측정합니다. Plasma Insulin은 이중항체 IRMA(IMMUNOTECH, France)로 측정하게 됩니다. PTH 수준은 또한 이중 항체 IRMA(IMMUNOTECH, 프랑스)를 사용하여 추정됩니다. 샘플의 5%는 품질 관리를 위해 다시 실행됩니다.

샘플 크기 고려 사항 알파 오차 0.05 및 검정력 90%로 10%의 OGIS(구강 포도당 인슐린 민감도, 1차 결과 변수)의 변화를 감지하려면 각 그룹에서 98명의 피험자로 구성된 샘플 크기가 필요할 것으로 추정됩니다. 해당 주제에 대해 연구소에서 수행된 이전 임상시험에서 사용 가능한 데이터를 기반으로 합니다. 1년 동안의 감소를 설명하기 위해 각 그룹에서 150명의 피험자가 모집됩니다.

데이터 분석 데이터 입력 및 분석은 Epi-Info 2002 및 SPSS v13.0 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 지정된 시간의 혈장 포도당 및 인슐린 값은 다음 지표를 계산하는 데 사용됩니다. 다른 곳에서 설명한 대로 Mari의 공식을 사용하여 계산된 OGIS가 주요 결과 변수가 됩니다.

HOMA 및 QUICKI 지수는 공복 인슐린 및 포도당 샘플에서 계산됩니다.

짝지어진 값에 대한 스튜던트 테스트는 각 그룹의 사전 및 사후 개입 차이를 추정하는 데 사용됩니다. unpaired't' 테스트를 사용하여 두 그룹의 조 평균 차이를 비교합니다. 비순응 피험자 및 시험 편차는 '치료 의도' 분석에 할당된 그룹에서 분석되며 그룹 간 차이를 연구하기 위한 "프로토콜별 분석"에서는 제외됩니다. 결과는 나이, 허리둘레, BMI, 기준선 인슐린 감수성, 비타민 D 및 PTH 수치의 변화를 포함한 알려진 교란 요인에 대해 조정됩니다. 피험자는 기준선 25(OH)D 수준에 따라 분석을 위해 결핍 및 비부족으로 계층화됩니다. 회귀 분석은 기준선 특성과 결과 변수의 관계를 연구하는 데 사용됩니다.