一项研究长期补充维生素 D 对胰岛素敏感性影响的试验 (LongtermVitD)

在获得详细的知情同意后，将从 SBISR 的预防性健康检查对象、邻近办公室、医院员工和公司员工中招募志愿者。 该研究将包括 300 名符合以下选择标准的受试者。

纳入标准

1. 35至75岁
2. 腰围 (WC) 男性≥78 厘米，女性≥72 厘米

在按性别（以允许两性平等代表）和基线维生素 D 水平进行预分层后，根据计算机生成的随机数将招募的受试者随机分为两组。 基线信息将记录在标准化问卷中，包括年龄、教育程度、婚姻状况、家庭年收入、家族史、吸烟和饮酒情况。 将进行全面的身体检查，包括身高、体重、腰围和血压。 体重将记录在手动秤上（灵敏度 500 克），身高使用 SECA 测距仪（灵敏度 0.1 厘米），腰围 (WC) 使用卷尺测量下肋骨和髂嵴之间的中点（灵敏度 0.1 厘米），和血压使用 OMRON 电子仪器（灵敏度 1 mmHg；准确度 3 mmHg）在早期试验中得到验证。 身高、WC 和体重将在穿着轻便且不穿鞋的情况下记录。 根据 WHO 的建议，在坐姿休息 10 分钟后，将以 10 分钟的间隔对右臂进行三个连续的 BP 记录。 三个记录的平均值将用于分析。 每天的日晒量将通过分别记录夏季和冬季日晒量的详细历史记录以及所穿衣服的类型来计算。 阳光照射将计算为每天暴露的小时数 x 暴露的体表面积 (BSA) 的百分比（根据华莱士九法则计算）。 将在基线时通过 24 小时回忆法进行详细的饮食评估，以确定钙、磷酸盐和维生素 D 的饮食摄入量。

建议同意的受试者从前一天晚上 8 点开始禁食。 在第二天上午 9 点到 10 点之间，将在基线抽取 10 毫升血液用于以下测试。

• 25 (OH) 维生素 D 水平
• 血清钙磷
• 肝功能测试，包括总蛋白、SGOT、SGPT 和碱性磷酸酶
• 血清肌酐水平 3 小时的口服 GTT 将在 75 克的负荷葡萄糖剂量后进行，并在 0、120 和 180 分钟时采血。 采样臂将在采样前加热 20 分钟以获得动脉化静脉样本。 血液样本将立即运送到实验室，在那里将立即分离所有样本的血浆。 样品将用随机数标记（以避免向实验室泄露样品的时间顺序）并储存在-70 C 直至测定。

治疗组的受试者将每月口服胆钙化醇 120,000 IU，持续一年（每天约 4000 IU）。 该剂量已被证明在早期审查中是安全的。该药物将在入组时被告知并提供给受试者。 对照组将接受味道、颜色和质地相同的安慰剂。 建议受试者继续其正常的日常生活和生活方式，并立即报告任何呕吐、头痛、视力模糊、腹痛、肌肉痉挛、血尿或住院情况。 出于试验的目的，高钙血症将被定义为 > 2.65 mmol/L，如果有临床指征，将进行尿钙：肌酐比值和超声检查。 任何产生任何不利影响的志愿者都将按照推荐的方式免费处理。将通过家庭日记的方式监控合规性。 招募后 6 个月将进行中期随访。 在 6 个月的随访中将加强指导，特别是对于依从性差或其他偏差的受试者。 最终评估将在招聘后 1 年（保证金 +10 天）进行。 任何患有发热性疾病的受试者的后续评估将推迟至退烧后 5 天。 将在基线和两次随访时通过 72 小时回忆法进行详细的饮食评估，以确定钙、磷酸盐和维生素 D 的饮食摄入量。在基线时进行的所有调查将在两次随访时重复访问。 研究人员和实验室将对随机分配不知情，只有在所有受试者的报告都可用后，密码才会被破解。

结果措施：

通过 Mari 公式计算的口服葡萄糖敏感性指数作为餐后胰岛素敏感性的量度将作为主要结果变量进行评估，并将在补充组和未补充组之间比较该指数的变化。 HOMA 和 QUICKI 指数将作为指示空腹胰岛素敏感性的次要结果进行类似分析。 不良反应的发生率也将作为次要结果在两组之间进行比较。

生化分析 样品将以 3000 rpm 离心，血清/血浆将储存在 -70 C。血清 25(OH) D 将通过溶剂提取然后进行放射免疫测定（Diasorin，美国）来测量。 血浆胰岛素将通过双抗体 IRMA (IMMUNOTECH, France) 测量。 PTH 水平也将使用双抗体 IRMA（IMMUNOTECH，法国）进行评估。 将重新运行 5% 的样品以进行质量控制。

样本量注意事项 据估计，每组需要 98 名受试者的样本量才能检测到 10% 的 OGIS（口服葡萄糖胰岛素敏感性；主要结果变量）变化，α 误差为 0.05，功效为 90%基于该研究所早期试验的可用数据。 考虑到超过一年的流失，每组将招募 150 名受试者。

数据分析 将使用 Epi-Info 2002 和 SPSS v13.0 软件进行数据输入和分析。 指定时间的血浆葡萄糖和胰岛素值将用于计算以下指数 OGIS 使用如别处所述的 Mari 公式计算将是主要结果变量。

HOMA 和 QUICKI 指数将从空腹胰岛素和葡萄糖样本计算得出。

学生对配对值的测试将用于估计每组干预前后的差异。 将使用未配对检验比较两组的粗略平均差异。 不依从的受试者和试验偏差将在分配给“意向治疗”分析的组中进行分析，并将被排除在“符合方案分析”以研究组间差异的情况下。 结果将根据已知的混杂因素进行调整，包括年龄、腰围、BMI、基线胰岛素敏感性、维生素 D 和 PTH 水平的变化。 受试者将按其基线 25 (OH) D 水平分为缺乏和非缺乏进行分析。 回归分析将用于研究基线特征与结果变量的关系。