Zkouška ke studiu vlivu dlouhodobého doplňování vitaminu D na citlivost na inzulín (LongtermVitD)

Dobrovolníci budou vybráni z řad subjektů preventivní zdravotní prohlídky, sousedních úřadů, zaměstnanců nemocnic a firemních spolupracovníků SBISR po získání podrobného informovaného souhlasu. Studie bude zahrnovat 300 subjektů s následujícími výběrovými kritérii.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. 35 až 75 let věku
2. Obvod pasu (WC) ≥ 78 cm u mužů a ≥ 72 cm u žen

Rekrutovaní subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin na základě náhodných čísel generovaných počítačem po předběžné stratifikaci podle pohlaví (aby bylo umožněno rovné zastoupení obou pohlaví) a výchozích hladin vitamínu D. Základní informace budou zaznamenány do standardizovaného dotazníku včetně věku, vzdělání, rodinného stavu, ročního příjmu domácnosti, rodinné anamnézy, kouření a užívání alkoholu. Bude provedeno kompletní fyzické vyšetření včetně výšky, hmotnosti, obvodu pasu a krevního tlaku. Hmotnost bude zaznamenávána na ruční váze (citlivost 500 g), výška pomocí stadiometru SECA (citlivost 0,1 cm), obvod pasu (WC) ve středu mezi dolním žebrem a hřebenem kyčelní kosti pomocí měřicí pásky (citlivost 0,1 cm), a krevní tlak pomocí elektronického přístroje OMRON (citlivost 1 mmHg; přesnost 3 mmHg) ověřeného v dřívější studii. Výška, WC a váha budou zaznamenány s lehkým oblečením a bez bot. Tři sériové záznamy TK z pravé paže budou pořízeny po 10 minutách klidu v 10minutových intervalech v poloze vsedě podle doporučení WHO. Pro analýzu bude použit průměr ze tří záznamů. Denní vystavení slunci se vypočítá na základě podrobné historie vystavení slunci odděleně během léta a zimy a podle typu nošeného oblečení. Vystavení slunci se vypočítá jako počet hodin expozice za den x procento exponované plochy tělesného povrchu (BSA) (vypočteno podle Wallaceova pravidla devíti). Na začátku bude provedeno podrobné dietní hodnocení metodou 24hodinového stažení, aby se určil dietní příjem vápníku, fosfátu a vitamínu D.

Souhlasícím subjektům bude doporučeno, aby se postili od 20 hodin předchozí noci. 10 ml krve bude odebráno na začátku pro následující testy mezi 9:00 a 10:00 následujícího dne.

• 25 (OH) hladiny vitaminu D
• Sérový vápník a fosfor
• Testy jaterních funkcí včetně celkových proteinů, SGOT, SGPT a alkalické fosfatázy
• Hladiny kreatininu v séru 3hodinový perorální GTT bude proveden po nasycovací dávce glukózy 75 gramů s odběrem krve v 0, 120 a 180 minutách. Odběrové rameno se před odběrem zahřeje po dobu 20 minut, aby se získaly arterializované venózní vzorky. Vzorky krve budou okamžitě převezeny do laboratoře, kde bude okamžitě separována plazma ze všech vzorků. Vzorky budou označeny náhodnými čísly (aby se zabránilo odhalení časové posloupnosti vzorků do laboratoře) a skladovány při -70 C až do analýzy.

Subjektům v léčebné skupině bude podáván cholekalciferol 120 000 IU měsíčně perorálně po dobu jednoho roku (~ 4000 IU denně). Tato dávka byla zdokumentována jako bezpečná v dřívějším přehledu. Lék bude doporučován a poskytnut subjektům při zápisu. Kontrolní skupina dostane placebo, které bude mít identickou chuť, barvu a texturu. Subjektům bude doporučeno, aby pokračovali v běžné rutině a životním stylu a aby okamžitě hlásili jakékoli zvracení, bolest hlavy, rozmazané vidění, bolesti břicha, svalové křeče, hematurii nebo přijetí do nemocnice. Pro účely studie by byla hyperkalcémie definována jako > 2,65 mmol/l, poměr vápníku v moči: kreatininu a ultrasonografie bude provedena, pokud je to klinicky indikováno. S každým dobrovolníkem, u kterého se objeví nežádoucí účinky, bude zacházeno dle doporučení a zdarma. Dodržování bude sledováno prostřednictvím domácího deníku. Sledování v polovině období bude provedeno 6 měsíců po náboru. Pokyny budou posíleny při 6měsíčním sledování, zejména pro subjekty se špatnou compliance nebo jinými odchylkami. Závěrečné hodnocení bude provedeno 1 rok (s rezervou +10 dní) po náboru. Následné hodnocení u jakéhokoli subjektu s horečnatým onemocněním bude odloženo na 5 dní po zotavení z horečky. Na začátku a při dvou následných návštěvách bude provedeno podrobné dietní posouzení metodou 72hodinového odvolání za účelem stanovení dietního příjmu vápníku, fosfátu a vitaminu D. Všechna vyšetření provedená na začátku se zopakují při dvou následných návštěvách. návštěv. Vyšetřovatelé a laboratoř budou vůči náhodnému přidělování zaslepeni a kód bude prolomen až poté, co budou zprávy dostupné pro všechny subjekty.

Výsledná opatření:

Jako primární výsledná proměnná bude vyhodnocen index orální glukózové senzitivity vypočítaný podle Mariova vzorce jako míra postprandiální inzulínové senzitivity a změny indexu budou porovnány mezi suplementovanými a nesuplementovanými skupinami. Indexy HOMA a QUICKI budou podobně analyzovány jako sekundární výsledky indikující citlivost na inzulín nalačno. Výskyt nežádoucích účinků bude také porovnán mezi těmito dvěma skupinami jako sekundární výsledek.

Biochemická analýza Vzorek bude centrifugován při 3000 ot./min. a sérum/plazma bude skladováno při -70 °C. Sérum 25(OH) D bude měřeno extrakcí rozpouštědlem následovanou radioimunoanalýzou (Diasorin, USA). Plazmatický inzulín bude měřen dvojitou protilátkou IRMA (IMMUNOTECH, Francie). Hladiny PTH budou také odhadnuty pomocí dvojité protilátky IRMA (IMMUNOTECH, Francie). 5 % vzorků bude znovu zpracováno pro kontrolu kvality.

Úvahy o velikosti vzorku Odhaduje se, že k detekci změny OGIS (orální glukózová citlivost na inzulín; primární výsledná proměnná) o 10 % s chybou alfa 0,05 a mocninou 90 % bude zapotřebí velikost vzorku 98 subjektů v každé skupině. na základě dostupných údajů z dřívější studie provedené v ústavu na toto téma. Za účelem zohlednění úbytku během jednoho roku bude přijato 150 subjektů v každé skupině.

Analýza dat Zadávání a analýza dat bude provedena pomocí softwaru Epi-Info 2002 a SPSS v13.0. Hodnoty plazmatické glukózy a inzulinu ve specifikovaných časech budou použity k výpočtu následujících indexů OGIS vypočítaných pomocí Mariova vzorce, jak je popsáno jinde, bude primární výslednou proměnnou.

Indexy HOMA a QUICKI budou vypočítány ze vzorků inzulínu a glukózy nalačno.

Studentův test pro párové hodnoty bude použit k odhadu rozdílů před a po intervenci v každé skupině. Hrubý průměrný rozdíl ve dvou skupinách bude porovnán pomocí nepárového t' testu. Subjekty, které nesplňují požadavky, a odchylky ve studii budou analyzovány ve skupině přidělené pro analýzu „Intention to treat“ a budou vyloučeny pro „analýzu podle protokolu“ pro studium rozdílů mezi skupinami. Výsledky budou upraveny pro známé faktory ovlivňující stav, včetně věku, obvodu pasu, BMI, výchozí citlivosti na inzulín, změn hladin vitamínu D a PTH. Subjekty budou pro analýzu stratifikovány podle výchozích hladin 25 (OH) D na deficitní a nedeficientní. Regresní analýza bude použita ke studiu vztahu základních charakteristik s výslednými proměnnými.