Um estudo para estudar o efeito da suplementação de vitamina D a longo prazo na sensibilidade à insulina (LongtermVitD)

Os voluntários serão recrutados entre os participantes do exame preventivo de saúde, escritórios vizinhos, funcionários do hospital e associados corporativos da SBISR após a obtenção de um consentimento informado detalhado. O estudo incluirá 300 indivíduos com os seguintes critérios de seleção.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. 35 a 75 anos de idade
2. Circunferência da cintura (CC) ≥78 cm em homens e ≥ 72 cm em mulheres

Os indivíduos recrutados serão randomizados em dois grupos com base em números aleatórios gerados por um computador após pré-estratificação por gênero (para permitir representação igual de ambos os sexos) e níveis basais de vitamina D. As informações da linha de base serão registradas em um questionário padronizado, incluindo idade, escolaridade, estado civil, renda familiar anual, histórico familiar, tabagismo e uso de álcool. Um exame físico completo será feito, incluindo altura, peso, circunferência da cintura e pressão arterial. O peso será registrado em balança manual (sensibilidade 500 g), a altura com estadiômetro SECA (sensibilidade 0,1 cm), a circunferência da cintura (CC) no ponto médio entre a costela inferior e a crista ilíaca com fita métrica (sensibilidade 0,1 cm), e pressão arterial usando um instrumento eletrônico OMRON (sensibilidade 1 mmHg; precisão 3 mmHg) validado em um estudo anterior. Altura, CC e peso serão registrados com roupas leves e sem sapatos. Três registros seriados de PA do braço direito serão feitos após 10 minutos de descanso em intervalos de 10 minutos na postura sentada de acordo com as recomendações da OMS. A média das três gravações será utilizada para análise. A exposição diária ao sol será calculada tomando um histórico detalhado da exposição ao sol separadamente durante os verões e invernos e o tipo de roupa usada. A exposição ao sol será calculada como horas de exposição por dia x porcentagem da área de superfície corporal (BSA) exposta (calculada de acordo com a regra dos nove de Wallace). Uma avaliação dietética detalhada pelo método recordatório de 24 horas será feita no início do estudo para determinar a ingestão dietética de cálcio, fosfato e vitamina D.

Os sujeitos que consentirem serão aconselhados a jejuar a partir das 20 horas da noite anterior. Serão colhidos 10 ml de sangue na linha de base para os testes seguintes entre as 9h00 e as 10h00 do dia seguinte.

• 25 (OH) níveis de vitamina D
• Cálcio e fósforo séricos
• Testes de função hepática, incluindo proteínas totais, SGOT, SGPT e fosfatase alcalina
• Níveis séricos de creatinina O GTT oral de 3 horas será feito após uma dose de carga de glicose de 75 gramas com coleta de sangue em 0, 120 e 180 minutos. O braço de amostragem será aquecido por 20 minutos antes da amostragem para obter amostras venosas arterializadas. As amostras de sangue serão imediatamente transportadas para o laboratório onde o plasma será separado para todas as amostras imediatamente. As amostras serão marcadas com números aleatórios (para evitar revelar a seqüência temporal das amostras para o laboratório) e armazenadas a -70 C até o momento do ensaio.

Os indivíduos no grupo de tratamento receberão colecalciferol 120.000 UI mensalmente por via oral durante um ano (~ 4.000 UI por dia). Esta dose foi documentada como segura em uma revisão anterior. O medicamento será aconselhado e fornecido aos participantes no momento da inscrição. O grupo controle receberá um placebo que será idêntico em sabor, cor e textura. Os indivíduos serão aconselhados a continuar com sua rotina e estilo de vida normais e a relatar imediatamente qualquer vômito, dor de cabeça, visão turva, dor abdominal, cãibras musculares, hematúria ou internação hospitalar. Para a finalidade do estudo, a hipercalcemia seria definida como > 2,65 mmol/L. Cálcio urinário: proporção de creatinina e ultrassonografia serão realizadas se clinicamente indicado. Qualquer voluntário que desenvolvesse qualquer efeito adverso seria tratado conforme recomendado e gratuitamente. A adesão será monitorada por meio de um diário domiciliar. Um acompanhamento intermediário será feito 6 meses após o recrutamento. As instruções serão reforçadas no acompanhamento de 6 meses, especialmente para indivíduos com baixa adesão ou outros desvios. A avaliação final será feita 1 ano (com margem de +10 dias) após o recrutamento. A avaliação de acompanhamento para qualquer indivíduo com doença febril será adiada até 5 dias após a recuperação da febre. Uma avaliação dietética detalhada pelo método recordatório de 72 horas será feita no início e nas duas visitas de acompanhamento para determinar a ingestão dietética de cálcio, fosfato e vitamina D. Todas as investigações feitas no início serão repetidas nos dois acompanhamentos visitas. Os investigadores e o laboratório estarão cegos para a alocação aleatória e o código será quebrado somente depois que os relatórios estiverem disponíveis para todos os indivíduos.

Medidas de resultado:

O índice de sensibilidade à glicose oral calculado pela fórmula de Mari como uma medida da sensibilidade à insulina pós-prandial será avaliado como variável de desfecho primário e as mudanças no índice serão comparadas entre os grupos suplementados e não suplementados. Os índices HOMA e QUICKI serão analisados ​​de forma semelhante como desfechos secundários que indicam a sensibilidade à insulina em jejum. A incidência de efeitos adversos também será comparada entre os dois grupos como desfecho secundário.

Análise Bioquímica A amostra será centrifugada a 3000 rpm e o soro/plasma armazenado a -70 C. A 25(OH) D sérica será dosada por extração com solvente seguida de radioimunoensaio (Diasorin, EUA). A insulina plasmática será dosada por duplo anticorpo IRMA (IMMUNOTECH, França). Os níveis de PTH também serão estimados usando o anticorpo duplo IRMA (IMMUNOTECH, França). 5% das amostras serão reprocessadas para controle de qualidade.

Considerações sobre o tamanho da amostra Estima-se que será necessário um tamanho de amostra de 98 indivíduos em cada grupo para detectar uma alteração no OGIS (sensibilidade à insulina à glicose oral; variável de resultado primário) de 10% com um erro alfa de 0,05 e um poder de 90% com base nos dados disponíveis do estudo anterior realizado no instituto sobre o assunto. Para contabilizar o atrito ao longo de um ano, 150 indivíduos em cada grupo serão recrutados.

Análise de dados A entrada e análise de dados serão feitas usando os softwares Epi-Info 2002 e SPSS v13.0. Os valores de glicose plasmática e insulina nos horários especificados serão usados ​​para calcular os seguintes índices. OGIS calculado usando a fórmula de Mari, conforme descrito em outro lugar, será a variável de resultado principal.

Os índices HOMA e QUICKI serão calculados a partir das amostras de insulina e glicose em jejum.

O teste t de Student para valores pareados será utilizado para estimar as diferenças pré e pós-intervenção em cada grupo. A diferença média bruta entre os dois grupos será comparada por meio do teste t' não pareado. Indivíduos não aderentes e desviados do ensaio serão analisados ​​no grupo alocado para a análise 'Intenção de tratar' e serão excluídos para a "análise por protocolo" para estudar as diferenças entre os grupos. Os resultados serão ajustados para fatores de confusão conhecidos, incluindo idade, circunferência da cintura, IMC, sensibilidade basal à insulina, alterações nos níveis de vitamina D e PTH. Os indivíduos serão estratificados por seus níveis basais de 25 (OH) D em deficientes e não deficientes para análise. A análise de regressão será usada para estudar a relação das características basais com as variáveis ​​de resultado.