Een proef om het effect van langdurige vitamine D-suppletie op de insulinegevoeligheid te bestuderen (LongtermVitD)

Vrijwilligers zullen worden geworven uit de proefpersonen voor preventieve gezondheidscontroles, naburige kantoren, ziekenhuismedewerkers en bedrijfspartners van SBISR na het verkrijgen van een gedetailleerde geïnformeerde toestemming. De studie omvat 300 proefpersonen met de volgende selectiecriteria.

INSLUITINGSCRITERIA

1. 35 tot 75 jaar
2. Tailleomtrek (WC) ≥78 cm bij mannen en ≥ 72 cm bij vrouwen

Gerekruteerde proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen op basis van willekeurige getallen gegenereerd door een computer na pre-stratificatie op geslacht (om een ​​gelijke vertegenwoordiging van beide geslachten mogelijk te maken) en baseline vitamine D-spiegels. De basisinformatie zal worden vastgelegd op een gestandaardiseerde vragenlijst, zoals leeftijd, opleiding, burgerlijke staat, jaarlijks gezinsinkomen, familiegeschiedenis, roken en alcoholgebruik. Er wordt een volledig lichamelijk onderzoek gedaan, inclusief lengte, gewicht, middelomtrek en bloeddruk. Gewicht wordt geregistreerd op een handmatige weegschaal (gevoeligheid 500 g), lengte met behulp van SECA stadiometer (gevoeligheid 0,1 cm), tailleomtrek (WC) in het midden tussen de onderste rib en bekkenkam met behulp van een meetlint (gevoeligheid 0,1 cm), en bloeddruk met behulp van een OMRON elektronisch instrument (gevoeligheid 1 mmHg; nauwkeurigheid 3 mmHg) gevalideerd in een eerdere proef. Lengte, WC en gewicht worden opgenomen met lichte kleding en zonder schoenen. Drie opeenvolgende bloeddrukmetingen van de rechterarm zullen worden genomen na 10 minuten rust met tussenpozen van 10 minuten in zittende houding volgens de aanbevelingen van de WHO. Het gemiddelde van de drie opnames wordt gebruikt voor analyse. De dagelijkse blootstelling aan de zon wordt berekend door een gedetailleerde geschiedenis van de blootstelling aan de zon afzonderlijk te nemen tijdens zomers en winters en het type kleding dat wordt gedragen. Blootstelling aan de zon wordt berekend als uren blootstelling per dag x percentage van het blootgestelde lichaamsoppervlak (BSA) (berekend volgens de Wallace-regel van negen). Een gedetailleerde voedingsevaluatie door middel van de 24-uurs recall-methode zal bij aanvang worden uitgevoerd om de inname van calcium, fosfaat en vitamine D via de voeding te bepalen.

Instemmende onderwerpen zullen worden geadviseerd om te vasten vanaf 20.00 uur van de vorige nacht. Voor de volgende tests wordt tussen 9.00 uur en 10.00 uur de volgende dag 10 ml bloed afgenomen.

• 25 (OH) vitamine D-spiegels
• Serumcalcium en fosfor
• Leverfunctietesten inclusief totale eiwitten, SGOT, SGPT en alkalische fosfatase
• Serum creatinine niveaus De Orale GTT van 3 uur wordt gedaan na een oplaaddosis glucose van 75 gram met bloedafname op 0, 120 en 180 minuten. De bemonsteringsarm wordt 20 minuten verwarmd voorafgaand aan de bemonstering om arteriële veneuze monsters te verkrijgen. De bloedmonsters worden direct naar het laboratorium vervoerd waar voor alle monsters direct plasma wordt gescheiden. De monsters worden gelabeld met willekeurige nummers (om te voorkomen dat de tijdvolgorde van de monsters aan het laboratorium wordt onthuld) en tot de analyse bij -70 C bewaard.

De proefpersonen in de behandelingsgroep krijgen cholecalciferol 120.000 IE maandelijks oraal gedurende een jaar (~ 4000 IE per dag). In een eerdere beoordeling is gedocumenteerd dat deze dosis veilig is. Het medicijn zal worden geadviseerd en aan de proefpersonen worden verstrekt bij inschrijving. De controlegroep krijgt een placebo die qua smaak, kleur en textuur identiek is. De proefpersonen zullen worden geadviseerd hun normale routine en levensstijl voort te zetten en zich onmiddellijk te melden bij braken, hoofdpijn, wazig zien, buikpijn, spierkrampen, hematurie of ziekenhuisopname. Voor het doel van het onderzoek zou hypercalciëmie worden gedefinieerd als > 2,65 mmol/L, de verhouding calcium/creatinine in de urine en echografie zullen worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd. Elke vrijwilliger die een nadelig effect ontwikkelt, wordt behandeld zoals aanbevolen en gratis. Naleving wordt gecontroleerd door middel van een dagboek thuis. Een tussentijdse follow-up vindt plaats 6 maanden na aanwerving. Instructies zullen worden versterkt bij de follow-up van 6 maanden, vooral voor proefpersonen met een slechte therapietrouw of andere afwijkingen. De definitieve beoordeling vindt plaats 1 jaar (met een marge van +10 dagen) na aanwerving. Vervolgonderzoek voor elke proefpersoon met een ziekte met koorts wordt uitgesteld tot 5 dagen na herstel van de koorts. Een gedetailleerde voedingsevaluatie door middel van de 72-uurs recall-methode zal worden uitgevoerd bij baseline en bij de twee vervolgbezoeken om de inname van calcium, fosfaat en vitamine D via de voeding te bepalen. Alle onderzoeken die bij baseline zijn gedaan, zullen worden herhaald bij de twee vervolgbezoeken. bezoeken. De onderzoekers en het laboratorium zullen blind zijn voor de willekeurige toewijzing en de code zal pas worden verbroken nadat de rapporten voor alle proefpersonen beschikbaar zijn.

Uitkomstmaten:

De orale glucosegevoeligheidsindex zoals berekend door de formule van Mari als maatstaf voor de postprandiale insulinegevoeligheid zal worden geëvalueerd als de primaire uitkomstvariabele en de veranderingen in de index zullen worden vergeleken tussen de groepen met en zonder supplementen. De HOMA- en QUICKI-indices worden op dezelfde manier geanalyseerd als secundaire resultaten die de nuchtere insulinegevoeligheid aangeven. Als secundair resultaat zal ook de incidentie van bijwerkingen tussen de twee groepen worden vergeleken.

Biochemische analyse Het monster wordt gecentrifugeerd bij 3000 tpm en het serum/plasma wordt bewaard bij -70 C. Serum 25(OH) D wordt gemeten door oplosmiddelextractie gevolgd door radioimmunoassay (Diasorin, VS). Plasma-insuline zal worden gemeten door dubbel antilichaam IRMA (IMMUNOTECH, Frankrijk). PTH-niveaus zullen ook worden geschat met behulp van het dubbele antilichaam IRMA (IMMUNOTECH, Frankrijk). 5% van de monsters wordt opnieuw uitgevoerd voor kwaliteitscontrole.

Overwegingen bij de steekproefomvang Er wordt geschat dat een steekproefomvang van 98 proefpersonen in elke groep nodig zal zijn om een ​​verandering in OGIS (orale glucose-insulinegevoeligheid; primaire uitkomstvariabele) van 10% te detecteren met een alfafout van 0,05 en een vermogen van 90% op basis van beschikbare gegevens van de eerdere proef die op het instituut over dit onderwerp is uitgevoerd. Om rekening te houden met het verloop over een jaar, zullen in elke groep 150 proefpersonen worden aangeworven.

Gegevensanalyse Gegevensinvoer en -analyse worden gedaan met behulp van Epi-Info 2002 en SPSS v13.0-software. De waarden voor plasmaglucose en insuline op de gespecificeerde tijdstippen zullen worden gebruikt om de volgende indices te berekenen. OGIS, berekend met behulp van de Mari's-formule zoals elders beschreven, zal de primaire uitkomstvariabele zijn.

HOMA- en QUICKI-indexen worden berekend op basis van de nuchtere insuline- en glucosemonsters.

De student's't'-test voor gepaarde waarden zal worden gebruikt om de pre- en postinterventieverschillen in elke groep te schatten. Het ruwe gemiddelde verschil in twee groepen zal worden vergeleken met behulp van de ongepaarde't'-test. Niet-conforme proefpersonen en proefafwijkingen worden geanalyseerd in de groep die is toegewezen voor de 'Intention to treat'-analyse en worden uitgesloten voor de 'per protocol-analyse' voor het bestuderen van de verschillen tussen groepen. De uitkomsten zullen worden aangepast voor bekende confounders, waaronder leeftijd, middelomtrek, BMI, insulinegevoeligheid bij aanvang, veranderingen in vitamine D- en PTH-spiegels. De proefpersonen zullen worden gestratificeerd op basis van hun basislijn 25 (OH) D-niveaus in deficiënt en niet-deficiënt voor analyse. Regressieanalyse zal worden gebruikt om de relatie van baselinekenmerken met de uitkomstvariabelen te bestuderen.