Et forsøk for å studere effekten av langsiktig vitamin D-tilskudd på insulinfølsomhet (LongtermVitD)

Frivillige vil bli rekruttert fra forebyggende helsesjekker, nabokontorer, sykehusansatte og bedriftsmedarbeidere til SBISR etter å ha innhentet et detaljert informert samtykke. Studien vil omfatte 300 emner med følgende utvalgskriterier.

INKLUSJONSKRITERIER

1. 35 til 75 år
2. Midjeomkrets (WC) ≥78 cm hos menn og ≥72 cm hos kvinner

Rekrutterte forsøkspersoner vil bli randomisert i to grupper på grunnlag av tilfeldige tall generert av en datamaskin etter forhåndsstratifisering etter kjønn (for å tillate lik representasjon av begge kjønn) og baseline vitamin D-nivåer. Grunnlinjeinformasjonen vil bli registrert på standardisert spørreskjema, inkludert alder, utdanning, sivilstatus, årlig husholdningsinntekt, familiehistorie, røyking og alkoholbruk. En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli gjort inkludert høyde, vekt, midjeomkrets og blodtrykk. Vekten vil bli registrert på en manuell vekt (følsomhet 500 g), høyde med SECA-stadiometer (følsomhet 0,1 cm), midjeomkrets (WC) i midtpunktet mellom nedre ribbe og hoftekammen ved hjelp av et målebånd (følsomhet 0,1 cm), og blodtrykk ved hjelp av et OMRON elektronisk instrument (følsomhet 1 mmHg; nøyaktighet 3 mmHg) validert i en tidligere studie. Høyde, WC og vekt registreres med lette klær og uten sko. Tre serielle BP-opptak fra høyre arm vil bli tatt etter 10 minutters hvile med 10 minutters intervaller i sittestilling i henhold til WHOs anbefalinger. Gjennomsnittet av de tre opptakene vil brukes til analyse. Daglig soleksponering vil bli beregnet ved å ta en detaljert historikk over soleksponering separat om sommeren og vinteren og typen klær som brukes. Soleksponering vil bli beregnet som timer med eksponering per dag x prosentandel av eksponert kroppsoverflate (BSA) (beregnet i henhold til Wallace-regelen på ni). En detaljert kostholdsvurdering ved hjelp av 24-timers tilbakekallingsmetoden vil bli gjort ved baseline for å bestemme kostinntaket av kalsium, fosfat og vitamin D.

Personer som samtykker vil bli bedt om å faste fra kl. 20.00 forrige natt. 10 ml blod vil bli tappet ved baseline for følgende tester mellom kl. 9.00 og 10.00 neste dag.

• 25 (OH) vitamin D nivåer
• Serum kalsium og fosfor
• Leverfunksjonstester inkludert totale proteiner, SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase
• Serumkreatininnivåer Den 3-timers orale GTT vil bli utført etter en belastningsglukosedose på 75 gram med blodprøvetaking etter 0, 120 og 180 minutter. Prøvetakingsarmen vil bli varmet opp i 20 minutter før prøvetaking for å få arterialiserte veneprøver. Blodprøvene vil umiddelbart bli fraktet til laboratoriet hvor plasma separeres for alle prøver umiddelbart. Prøvene vil bli merket med tilfeldige tall (for å unngå å avsløre tidssekvensen til prøvene til laboratoriet) og lagres ved -70 C frem til analysen.

Forsøkspersonene i behandlingsgruppen vil få kolekalsiferol 120 000 IE månedlig oralt i ett år (~ 4000 IE per dag). Denne dosen har blitt dokumentert å være trygg i en tidligere gjennomgang. Legemidlet vil bli informert og gitt til forsøkspersonene ved påmelding. Kontrollgruppen vil få en placebo som vil være identisk i smak, farge og tekstur. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette sin vanlige rutine og livsstil og rapportere umiddelbart for eventuelle oppkast, hodepine, tåkesyn, magesmerter, muskelkramper hematuri eller sykehusinnleggelse. For formålet med studien vil hyperkalsemi bli definert som > 2,65 mmol/L, Urinkalsium: kreatinin-forhold og ultralyd vil bli utført hvis det er klinisk indisert. Enhver frivillig som utvikler en negativ effekt vil bli behandlet som anbefalt og gratis. Overholdelse vil bli overvåket ved hjelp av en hjemmedagbok. Midtveisoppfølging vil bli gjort 6 måneder etter rekruttering. Instruksjonene vil bli forsterket ved 6 måneders oppfølging, spesielt for personer med dårlig etterlevelse eller andre avvik. Sluttvurdering vil bli gjort 1 år (med margin på +10 dager) etter rekruttering. Oppfølgingsvurdering for ethvert forsøksperson med febersykdom vil bli utsatt til 5 dager etter å ha blitt frisk etter feber. En detaljert kostholdsvurdering ved hjelp av 72-timers tilbakekallingsmetoden vil bli gjort ved baseline og ved de to oppfølgingsbesøkene for å bestemme diettinntaket av kalsium, fosfat og vitamin D. Alle undersøkelser gjort ved baseline vil bli gjentatt ved de to oppfølgingene besøk. Etterforskerne og laboratoriet vil bli blindet for den tilfeldige tildelingen, og koden vil bli brutt først etter at rapportene er tilgjengelige for alle fag.

Utfallsmål:

Den orale glukosesensitivitetsindeksen beregnet ved Maris formel som et mål på postprandial insulinfølsomhet vil bli evaluert som den primære utfallsvariabelen og endringene i indeksen vil sammenlignes mellom de supplerte og ikke-supplerte gruppene. HOMA- og QUICKI-indeksene vil bli analysert på samme måte som sekundære utfall som indikerer fastende insulinfølsomhet. Forekomsten av bivirkninger vil også bli sammenlignet mellom de to gruppene som et sekundært resultat.

Biokjemisk analyse Prøven vil bli sentrifugert ved 3000 rpm og serum/plasma vil bli lagret ved -70 C. Serum 25(OH) D vil bli målt ved løsningsmiddelekstraksjon etterfulgt av radioimmunoassay (Diasorin, USA). Plasma Insulin vil bli målt med dobbelt antistoff IRMA (IMMUNOTECH, Frankrike). PTH-nivåer vil også bli estimert ved å bruke det doble antistoffet IRMA (IMMUNOTECH, Frankrike). 5 % av prøvene kjøres på nytt for kvalitetskontroll.

Prøvestørrelsesbetraktninger Det er estimert at en prøvestørrelse på 98 forsøkspersoner i hver gruppe vil være nødvendig for å oppdage en endring i OGIS (Oral Glucose insulinsensitivity; primær utfallsvariabel) på 10 % med en alfafeil på 0,05 og en potens på 90 % basert på data tilgjengelig fra den tidligere studien utført ved instituttet om emnet. For å ta høyde for avgang over ett år vil 150 personer i hver gruppe rekrutteres.

Dataanalyse Datainntasting og analyse vil bli gjort ved hjelp av Epi-Info 2002 og SPSS v13.0 programvare. Verdiene for plasmaglukose og insulin på de angitte tidspunktene vil bli brukt til å beregne følgende indekser OGIS beregnet ved bruk av Maris formel som beskrevet andre steder vil være den primære utfallsvariabelen.

HOMA- og QUICKI-indeksene vil bli beregnet fra fastende insulin- og glukoseprøver.

Studentens ikke-test for sammenkoblede verdier vil bli brukt til å estimere forskjellene før og etter intervensjon i hver gruppe. Den grove gjennomsnittlige forskjellen i to grupper vil bli sammenlignet ved bruk av upared't'-testen. Ikke-kompatible forsøkspersoner og forsøksavvik vil bli analysert i gruppen som er tildelt for 'Intention to treat'-analysen og vil bli ekskludert for "per protokoll-analysen" for å studere forskjellene mellom grupper. Resultatene vil bli justert for kjente konfoundere, inkludert alder, midjeomkrets, BMI, baseline insulinfølsomhet, endringer i vitamin D og PTH nivåer. Forsøkspersonene vil bli stratifisert etter baseline 25 (OH) D-nivåer i mangelfulle og ikke-mangelfulle for analyse. Regresjonsanalyse vil bli brukt for å studere sammenhengen mellom grunnlinjekarakteristikker og utfallsvariablene.