Испытание по изучению влияния длительного приема витамина D на чувствительность к инсулину (LongtermVitD)

Добровольцы будут набраны из числа субъектов профилактического медицинского осмотра, соседних офисов, сотрудников больниц и корпоративных партнеров SBISR после получения подробного информированного согласия. В исследование будут включены 300 субъектов со следующими критериями отбора.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. от 35 до 75 лет
2. Окружность талии (ОТ) ≥78 см у мужчин и ≥72 см у женщин

Набранные субъекты будут рандомизированы в две группы на основе случайных чисел, сгенерированных компьютером после предварительной стратификации по полу (для обеспечения равного представительства обоих полов) и исходных уровней витамина D. Исходная информация будет записана в стандартную анкету, включая возраст, образование, семейное положение, годовой доход домохозяйства, семейный анамнез, курение и употребление алкоголя. Будет проведен полный медицинский осмотр, включая рост, вес, окружность талии и артериальное давление. Вес будет записываться на ручных весах (чувствительность 500 г), рост — с помощью ростомера SECA (чувствительность 0,1 см), окружность талии (ОТ) посередине между нижним ребром и гребнем подвздошной кости — с помощью измерительной ленты (чувствительность 0,1 см), и кровяное давление с помощью электронного прибора OMRON (чувствительность 1 мм рт. ст., точность 3 мм рт. ст.), проверенного в более раннем исследовании. Рост, WC и вес будут записываться в легкой одежде и без обуви. После 10-минутного отдыха с 10-минутными интервалами в положении сидя в соответствии с рекомендациями ВОЗ будут сделаны три серийные записи АД на правой руке. Среднее значение трех записей будет использоваться для анализа. Ежедневное пребывание на солнце будет рассчитываться путем подробной истории пребывания на солнце отдельно летом и зимой и типа одежды. Воздействие солнца будет рассчитываться как количество часов воздействия в день, умноженное на процент выставленной площади поверхности тела (ППТ) (рассчитывается в соответствии с правилом девяти Уоллеса). Детальная оценка диеты методом 24-часового отзыва будет проведена на исходном уровне, чтобы определить потребление с пищей кальция, фосфатов и витамина D.

Согласившимся субъектам будет рекомендовано поститься с 8 часов вечера предыдущей ночи. На исходном уровне будет взято 10 мл крови для следующих тестов с 9:00 до 10:00 на следующий день.

• 25 (OH) уровней витамина D
• Кальций и фосфор в сыворотке
• Функциональные тесты печени, включая общий белок, SGOT, SGPT и щелочную фосфатазу
• Уровни креатинина в сыворотке 3-часовая пероральная ГТТ будет проводиться после нагрузочной дозы глюкозы 75 граммов с забором крови через 0, 120 и 180 минут. Рука для отбора проб нагревается в течение 20 минут перед отбором проб для получения образцов артериализованной вены. Образцы крови будут немедленно доставлены в лабораторию, где сразу же будет выделена плазма для всех образцов. Образцы будут маркироваться случайными номерами (чтобы не раскрывать временную последовательность образцов в лаборатории) и храниться при -70°C до проведения анализа.

Субъекты в группе лечения будут получать холекальциферол 120 000 МЕ ежемесячно перорально в течение одного года (~ 4000 МЕ в день). Безопасность этой дозы была подтверждена в более раннем обзоре. Препарат будет рекомендован и предоставлен субъектам при регистрации. Контрольная группа получит плацебо, идентичное по вкусу, цвету и текстуре. Субъектам будет рекомендовано продолжать свой обычный распорядок и образ жизни и немедленно сообщать о любой рвоте, головной боли, нечеткости зрения, боли в животе, мышечных судорогах, гематурии или госпитализации. Для целей исследования гиперкальциемия будет определяться как > 2,65 ммоль/л. Соотношение кальция и креатинина в моче и ультразвуковое исследование будут проводиться по клиническим показаниям. С любым добровольцем, у которого возникнут какие-либо побочные эффекты, будут обращаться в соответствии с рекомендациями и бесплатно. Соблюдение требований будет контролироваться с помощью домашнего дневника. Среднесрочное наблюдение будет проводиться через 6 месяцев после набора. Инструкции будут усилены через 6 месяцев, особенно для субъектов с плохой комплаентностью или другими отклонениями. Окончательная оценка будет проведена через 1 год (с запасом +10 дней) после приема на работу. Последующая оценка любого субъекта с лихорадочным заболеванием будет отложена до 5 дней после выздоровления от лихорадки. Детальная оценка диеты методом 72-часового отзыва будет проведена в начале исследования и во время двух последующих посещений для определения потребления с пищей кальция, фосфатов и витамина D. Все исследования, проведенные в начале исследования, будут повторены при двух последующих посещениях. посещения. Исследователи и лаборатория не будут видеть случайное распределение, и код будет взломан только после того, как отчеты будут доступны для всех испытуемых.

Критерии оценки:

Индекс пероральной чувствительности к глюкозе, рассчитанный по формуле Мари в качестве меры постпрандиальной чувствительности к инсулину, будет оцениваться как первичная переменная результата, и изменения в индексе будут сравниваться между группами, получавшими и не получавшими добавки. Индексы HOMA и QUICKI будут аналогичным образом проанализированы как вторичные результаты, указывающие на чувствительность к инсулину натощак. Частота побочных эффектов также будет сравниваться между двумя группами в качестве вторичного результата.

Биохимический анализ Образец центрифугируют при 3000 об/мин, а сыворотку/плазму хранят при температуре -70°С. Уровень 25(OH)D в сыворотке измеряют экстракцией растворителем с последующим радиоиммуноанализом (Diasorin, USA). Уровень инсулина в плазме будет измеряться с помощью двойного антитела IRMA (IMMUNOTECH, Франция). Уровни ПТГ также будут оцениваться с использованием двойных антител IRMA (IMMUNOTECH, Франция). 5% образцов будут повторно обработаны для контроля качества.

Соображения относительно размера выборки По оценкам, размер выборки из 98 субъектов в каждой группе потребуется для обнаружения изменения OGIS (чувствительность к инсулину при пероральном приеме глюкозы; первичная конечная переменная) на 10% с альфа-ошибкой 0,05 и мощностью 90%. на основе данных, имеющихся в ходе более раннего испытания, проведенного в институте по этому вопросу. Для учета отсева в течение одного года будет набрано 150 человек в каждой группе.

Анализ данных Ввод и анализ данных будут выполняться с использованием программного обеспечения Epi-Info 2002 и SPSS v13.0. Значения уровня глюкозы и инсулина в плазме в указанные моменты времени будут использоваться для расчета следующих индексов. OGIS, рассчитанный с использованием формулы Мари, как описано в другом месте, будет основной переменной результата.

Индексы HOMA и QUICKI будут рассчитываться по пробам инсулина и глюкозы натощак.

Критерий «t» студента для парных значений будет использоваться для оценки различий до и после вмешательства в каждой группе. Грубое среднее различие в двух группах будет сравниваться с использованием непарного теста 't'. Субъекты, не соблюдающие требования, и отклонения в исследовании будут проанализированы в группе, выделенной для анализа «Намерение лечить», и будут исключены из «анализа по протоколу» для изучения различий между группами. Результаты будут скорректированы с учетом известных искажающих факторов, включая возраст, окружность талии, ИМТ, базовую чувствительность к инсулину, изменения уровней витамина D и ПТГ. Субъекты будут разделены по их базовым уровням 25 (OH) D на дефицитные и недефицитные для анализа. Регрессионный анализ будет использоваться для изучения связи исходных характеристик с переменными результата.