Una prova per studiare l'effetto dell'integrazione di vitamina D a lungo termine sulla sensibilità all'insulina (LongtermVitD)

I volontari saranno reclutati tra i soggetti del controllo sanitario preventivo, sedi limitrofe, dipendenti ospedalieri e collaboratori aziendali di SBISR dopo aver ottenuto un consenso informato dettagliato. Lo studio includerà 300 soggetti con i seguenti criteri di selezione.

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. dai 35 ai 75 anni
2. Circonferenza vita (WC) ≥78 cm negli uomini e ≥72 cm nelle donne

I soggetti reclutati saranno randomizzati in due gruppi sulla base di numeri casuali generati da un computer dopo la pre-stratificazione per genere (per consentire una pari rappresentazione di entrambi i sessi) e livelli basali di vitamina D. Le informazioni di base verranno registrate su un questionario standardizzato che include età, istruzione, stato civile, reddito familiare annuale, storia familiare, fumo e consumo di alcol. Verrà eseguito un esame fisico completo che includa altezza, peso, circonferenza della vita e pressione sanguigna. Il peso verrà registrato su una bilancia manuale (sensibilità 500 g), l'altezza utilizzando lo stadiometro SECA (sensibilità 0,1 cm), la circonferenza della vita (WC) nel punto medio tra la costola inferiore e la cresta iliaca utilizzando un metro a nastro (sensibilità 0,1 cm), e la pressione sanguigna utilizzando uno strumento elettronico OMRON (sensibilità 1 mmHg; accuratezza 3 mmHg) convalidato in uno studio precedente. Altezza, WC e peso saranno registrati con abbigliamento leggero e senza scarpe. Verranno effettuate tre registrazioni seriali della PA dal braccio destro dopo 10 minuti di riposo a intervalli di 10 minuti nella postura seduta secondo le raccomandazioni dell'OMS. La media delle tre registrazioni verrà utilizzata per l'analisi. L'esposizione solare giornaliera verrà calcolata prendendo separatamente una cronologia dettagliata dell'esposizione solare durante l'estate e l'inverno e il tipo di abbigliamento indossato. L'esposizione al sole sarà calcolata come ore di esposizione al giorno x percentuale di superficie corporea (BSA) esposta (calcolata secondo la regola del nove di Wallace). Una valutazione dietetica dettagliata con il metodo del richiamo di 24 ore verrà effettuata al basale per determinare l'assunzione dietetica di calcio, fosfato e vitamina D.

I soggetti consenzienti saranno invitati a digiunare dalle ore 20 della sera precedente. 10 ml di sangue verranno prelevati al basale per i seguenti test tra le 9:00 e le 10:00 del giorno successivo.

• 25 (OH) livelli di vitamina D
• Calcio e fosforo sierici
• Test di funzionalità epatica tra cui proteine ​​totali, SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina
• Livelli di creatinina sierica Il GTT orale di 3 ore verrà eseguito dopo una dose di carico di glucosio di 75 grammi con prelievo di sangue a 0, 120 e 180 minuti. Il braccio di campionamento verrà riscaldato per 20 minuti prima del campionamento per ottenere campioni venosi arterializzati. I campioni di sangue verranno immediatamente trasportati al laboratorio dove il plasma verrà immediatamente separato per tutti i campioni. I campioni saranno etichettati con numeri casuali (per evitare di rivelare la sequenza temporale dei campioni al laboratorio) e conservati a -70 C fino al momento del dosaggio.

Ai soggetti nel gruppo di trattamento verrà somministrato colecalciferolo 120.000 UI al mese per via orale per un anno (~ 4000 UI al giorno). Questa dose è stata documentata come sicura in una revisione precedente. Il farmaco verrà consigliato e fornito ai soggetti al momento dell'arruolamento. Il gruppo di controllo riceverà un placebo che sarà identico per gusto, colore e consistenza. Ai soggetti verrà consigliato di continuare la loro normale routine e stile di vita e di riferire immediatamente per qualsiasi vomito, mal di testa, offuscamento della vista, dolore addominale, ematuria da crampi muscolari o ricovero ospedaliero. Ai fini dello studio, l'ipercalcemia sarebbe definita come > 2,65 mmol/L, Calcio urinario: rapporto creatinina ed ecografia saranno eseguiti se clinicamente indicato. Qualsiasi volontario che sviluppa effetti avversi sarà trattato come raccomandato e gratuitamente. La conformità sarà monitorata per mezzo di un diario domestico. Un follow-up intermedio sarà effettuato a 6 mesi dall'assunzione. Le istruzioni saranno rinforzate al follow-up di 6 mesi specialmente per i soggetti con scarsa compliance o altre deviazioni. La valutazione finale sarà effettuata a 1 anno (con margine di +10 giorni) dopo l'assunzione. La valutazione di follow-up per qualsiasi soggetto con una malattia febbrile sarà posticipata fino a 5 giorni dopo il recupero dalla febbre. Una valutazione dietetica dettagliata con il metodo di richiamo di 72 ore sarà effettuata al basale e alle due visite di follow-up per determinare l'assunzione alimentare di calcio, fosfato e vitamina D. Tutte le indagini effettuate al basale saranno ripetute alle due visite di follow-up visite. Gli investigatori e il laboratorio saranno all'oscuro dell'assegnazione casuale e il codice verrà infranto solo dopo che i rapporti saranno disponibili per tutti i soggetti.

Misure di risultato:

L'indice di sensibilità al glucosio orale calcolato dalla formula di Mari come misura della sensibilità all'insulina postprandiale sarà valutato come variabile di esito primaria e le variazioni dell'indice saranno confrontate tra i gruppi integrati e non integrati. Gli indici HOMA e QUICKI saranno analogamente analizzati come risultati secondari che indicano la sensibilità all'insulina a digiuno. L'incidenza degli effetti avversi sarà anche confrontata tra i due gruppi come risultato secondario.

Analisi biochimiche Il campione sarà centrifugato a 3000 rpm e il siero/plasma sarà conservato a -70 C. La 25(OH)D sierica sarà misurata mediante estrazione con solvente seguita da dosaggio radioimmunologico (Diasorin, USA). L'insulina plasmatica sarà misurata mediante doppio anticorpo IRMA (IMMUNOTECH, Francia). I livelli di PTH saranno anche stimati utilizzando il doppio anticorpo IRMA (IMMUNOTECH, Francia). Il 5% dei campioni verrà riesaminato per il controllo di qualità.

Considerazioni sulla dimensione del campione Si stima che sarà necessaria una dimensione del campione di 98 soggetti in ciascun gruppo per rilevare una variazione dell'OGIS (sensibilità all'insulina orale al glucosio; variabile di esito primaria) del 10% con un errore alfa di 0,05 e una potenza del 90% sulla base dei dati disponibili dal precedente processo condotto presso l'istituto sull'argomento. Per tenere conto dell'attrito nell'arco di un anno, verranno reclutati 150 soggetti in ciascun gruppo.

Analisi dei dati L'inserimento e l'analisi dei dati verranno effettuati utilizzando il software Epi-Info 2002 e SPSS v13.0. I valori per il glucosio plasmatico e l'insulina agli orari specificati verranno utilizzati per calcolare i seguenti indici OGIS calcolati utilizzando la formula di Mari come descritto altrove sarà la variabile di esito primaria.

Gli indici HOMA e QUICKI saranno calcolati dai campioni di insulina e glucosio a digiuno.

Il test del t dello studente per i valori appaiati verrà utilizzato per stimare le differenze pre e post intervento in ciascun gruppo. La differenza media grezza in due gruppi sarà confrontata usando il test di unpaired't'. I soggetti non conformi e i deviati dal trial verranno analizzati nel gruppo assegnato per l'analisi 'Intention to treat' e saranno esclusi dall'analisi per protocol per lo studio delle differenze tra i gruppi. I risultati saranno aggiustati per fattori confondenti noti tra cui età, circonferenza della vita, indice di massa corporea, sensibilità all'insulina al basale, cambiamenti nei livelli di vitamina D e PTH. I soggetti saranno stratificati in base ai loro livelli basali di 25 (OH) D in carenti e non carenti per l'analisi. L'analisi di regressione verrà utilizzata per studiare la relazione delle caratteristiche di base con le variabili di risultato.