Kísérlet a hosszú távú D-vitamin-kiegészítés inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására (LongtermVitD)

Az önkénteseket a megelőző állapotfelmérés alanyai, a szomszédos irodák, a kórházi alkalmazottak és az SBISR vállalati munkatársai közül toborozzák, miután megkapták a részletes, tájékozott hozzájárulásukat. A tanulmányban 300 alany vesz majd részt a következő kiválasztási kritériumokkal.

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. 35-75 éves korig
2. Derékbőség (WC) ≥ 78 cm férfiaknál és ≥ 72 cm nőknél

A felvett alanyokat véletlenszerűen két csoportba osztják a számítógép által generált véletlenszámok alapján, miután előzetesen rétegeztek a nemek (mindkét nem egyenlő reprezentációját lehetővé tevő) és a kiindulási D-vitamin szint alapján. Az alapadatokat szabványosított kérdőíven rögzítik, beleértve az életkort, az iskolai végzettséget, a családi állapotot, az éves háztartási jövedelmet, a családtörténetet, a dohányzást és az alkoholfogyasztást. Teljes fizikális vizsgálatot végeznek, beleértve a magasságot, a súlyt, a derékbőséget és a vérnyomást. A súlyt egy kézi mérlegen (érzékenység 500 g), a magasságot SECA-stadiométerrel (érzékenység 0,1 cm), a derékkörfogatot (WC) az alsó borda és a csípőtaréj közötti felezőponton rögzítjük egy mérőszalag segítségével (érzékenység 0,1 cm), és a vérnyomást egy korábbi kísérletben validált OMRON elektronikus műszerrel (érzékenység 1 Hgmm; pontosság 3 Hgmm). A magasságot, a WC-t és a súlyt könnyű ruházattal és cipő nélkül rögzítjük. Három sorozatos vérnyomásfelvétel készül a jobb karról 10 perces pihenő után 10 perces időközönként ülő testhelyzetben, a WHO ajánlásainak megfelelően. A három felvétel átlagát használjuk az elemzéshez. A napi napsugárzást a nyári és téli napozás részletes előzményeinek és a viselt ruházat típusának külön figyelembevételével számítják ki. A napsugárzás a napi expozíciós órák x a kitett testfelület (BSA) százaléka (a Wallace kilences szabálya szerint számítva). A kalcium, foszfát és D-vitamin étrendi bevitelének meghatározása érdekében a 24 órás visszahívási módszerrel részletes étrend-értékelést végeznek az alapvonalon.

A beleegyező alanyoknak azt tanácsoljuk, hogy előző este 20 órától böjtöljenek. Kiinduláskor 10 ml vért vesznek a következő vizsgálatokhoz, másnap reggel 9 és 10 óra között.

• 25 (OH) D-vitamin szint
• Szérum kalcium és foszfor
• Májfunkciós vizsgálatok, beleértve az összfehérjét, az SGOT-t, az SGPT-t és az alkalikus foszfatázt
• A szérum kreatininszintje A 3 órás orális GTT-t 75 grammos telítő glükózdózis után kell elvégezni, vérmintavétellel 0, 120 és 180 perckor. A mintavevő kart a mintavétel előtt 20 percig melegítjük, hogy artériás vénás mintákat kapjunk. A vérmintákat azonnal a laboratóriumba szállítják, ahol a plazmát azonnal elválasztják az összes mintához. A mintákat véletlenszerű számokkal jelölik (annak érdekében, hogy elkerüljék a minták időbeli sorrendjének felfedését a laboratóriumban), és -70 C-on tárolják a vizsgálatig.

A kezelési csoportba tartozó alanyok havi 120 000 NE kolekalciferolt kapnak szájon át egy évig (~ 4000 NE naponta). Egy korábbi felülvizsgálat során ezt az adagot biztonságosnak bizonyították. A gyógyszert a beiratkozáskor tájékoztatják és megadják az alanyoknak. A kontrollcsoport olyan placebót kap, amely ízében, színében és állagában azonos lesz. Az alanyoknak azt tanácsolják, hogy folytassák szokásos rutinjukat és életmódjukat, és azonnal jelentsenek minden hányást, fejfájást, homályos látást, hasi fájdalmat, izomgörcsöt hematuria vagy kórházi felvétel esetén. A vizsgálat céljaira a hiperkalcémia > 2,65 mmol/l értékben definiálható. A vizelet kalcium:kreatinin aránya és ultrahangvizsgálatra kerül sor, ha klinikailag indokolt. Minden olyan önkéntest, akinél bármilyen káros hatás jelentkezik, az ajánlott módon és ingyenesen kezeljük. A megfelelést házi napló segítségével ellenőrizzük. A felvétel után 6 hónappal félidős nyomon követésre kerül sor. A 6 hónapos utánkövetés során megerősítik az utasításokat, különösen azoknál az alanyoknál, akiknek gyenge a megfelelősége vagy más eltérések mutatkoznak. A végső értékelésre a felvételt követő 1 év elteltével (+10 nap ráhagyással) kerül sor. A lázas betegségben szenvedő alanyok utánkövetési vizsgálatát a lázból való felépülést követő 5 napra elhalasztják. A 72 órás visszahívási módszerrel részletes étrend-felmérést végeznek a kiinduláskor és a két utóellenőrző látogatás során, hogy meghatározzák a kalcium, foszfát és D-vitamin étrendi bevitelét. Az összes kiindulási vizsgálatot meg kell ismételni a két követéskor. látogatások. A kutatók és a laboratórium vakok lesznek a véletlenszerű kiosztásra, és a kódot csak akkor törik fel, ha a jelentések minden alanyról rendelkezésre állnak.

Eredményintézkedések:

A posztprandiális inzulinérzékenység mértékeként a Mari-képlettel számított orális glükózérzékenységi indexet elsődleges kimeneti változóként értékeljük, és az index változásait összehasonlítjuk a kiegészített és a nem kiegészített csoportok között. A HOMA és a QUICKI indexeket hasonlóan elemezzük, mint másodlagos eredményeket, amelyek az éhomi inzulinérzékenységet jelzik. Másodlagos eredményként a káros hatások előfordulását is összehasonlítják a két csoport között.

Biokémiai analízis A mintát 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják, és a szérumot/plazmát -70 C-on tárolják. A szérum 25(OH) D-t oldószeres extrakcióval, majd radioimmunoassay-vel mérik (Diasorin, USA). A plazma inzulin mennyiségét az IRMA kettős antitesttel (IMMUNOTECH, Franciaország) mérik. A PTH-szinteket az IRMA kettős antitesttel (IMMUNOTECH, Franciaország) is megbecsülik. A minták 5%-át újra lefuttatják minőség-ellenőrzés céljából.

A minta méretével kapcsolatos megfontolások Becslések szerint minden csoportban 98 fős minta szükséges az OGIS (orális glükóz inzulinérzékenység; elsődleges kimeneti változó) 10%-os változásának kimutatásához 0,05 alfa hibával és 90%-os hatóképességgel. az intézetben a témában lefolytatott korábbi vizsgálatból rendelkezésre álló adatok alapján. Az egy éven túli lemorzsolódás figyelembevétele érdekében minden csoportból 150 alanyt vesznek fel.

Adatelemzés Az adatok bevitele és elemzése az Epi-Info 2002 és az SPSS v13.0 szoftverrel történik. A plazma glükóz és inzulin meghatározott időpontokban mért értékeit használják fel a következő indexek kiszámításához: A Mari-képlet alapján számított OGIS lesz az elsődleges eredményváltozó, amint azt máshol leírtuk.

A HOMA és QUICKI indexeket az éhomi inzulin és glükóz mintákból számítjuk ki.

A páros értékek tanulóinak tesztjét használjuk a beavatkozás előtti és utáni különbségek becslésére az egyes csoportokban. A nyers átlag különbséget két csoportban a páratlan't teszttel hasonlítjuk össze. A nem megfelelő alanyokat és a vizsgálati eltéréseket a „Kezelési szándék” elemzéshez kijelölt csoportban elemzik, és kizárják őket a „protokoll szerinti elemzésből” a csoportok közötti különbségek tanulmányozására. Az eredményeket az ismert zavaró tényezőkhöz igazítják, beleértve az életkort, a derékbőséget, a BMI-t, az alapszintű inzulinérzékenységet, a D-vitamin- és a PTH-szint változásait. Az alanyokat a kiindulási 25-ös (OH) D-szintjük alapján hiányos és nem-deficiens csoportokra osztják az elemzéshez. A regressziós elemzést az alapjellemzők és az eredményváltozók kapcsolatának tanulmányozására használjuk.