Kokeilu pitkän aikavälin D-vitamiinilisän vaikutuksen tutkimiseksi insuliiniherkkyyteen (LongtermVitD)

Vapaaehtoisia rekrytoidaan ennaltaehkäisevien terveystarkastusten kohteista, naapuritoimistoista, sairaalan työntekijöistä ja SBISR:n yrityskumppaneista saatuaan yksityiskohtaisen tietoisen suostumuksen. Tutkimukseen osallistuu 300 henkilöä seuraavilla valintakriteereillä.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. 35-75 vuoden iässä
2. Vyötärön ympärysmitta (WC) ≥78 cm miehillä ja ≥ 72 cm naisilla

Rekrytoidut koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään tietokoneen luomien satunnaislukujen perusteella sukupuolen (jotta molemmat sukupuolet ovat tasapuolisesti edustettuina) ja D-vitamiinin lähtötasojen perusteella. Perustiedot kirjataan vakiokyselyyn: ikä, koulutus, siviilisääty, kotitalouden vuositulot, sukuhistoria, tupakointi ja alkoholin käyttö. Tehdään täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien pituus, paino, vyötärön ympärysmitta ja verenpaine. Paino mitataan manuaalisella punnitusasteikolla (herkkyys 500 g), pituus SECA-stadiometrillä (herkkyys 0,1 cm), vyötärön ympärysmitta (WC) alemman kylkiluun ja suoliluun harjanteen välisessä keskipisteessä käyttämällä mittanauhaa (herkkyys 0,1 cm), ja verenpaine OMRON-elektronisella instrumentilla (herkkyys 1 mmHg; tarkkuus 3 mmHg), joka on validoitu aikaisemmassa tutkimuksessa. Pituus, WC ja paino kirjataan kevyillä vaatteilla ja ilman kenkiä. Oikeasta käsivarresta otetaan kolme sarjanauhoitusta 10 minuutin levon jälkeen 10 minuutin välein istuma-asennossa WHO:n suositusten mukaisesti. Analyysissä käytetään kolmen tallenteen keskiarvoa. Päivittäinen altistuminen auringolle lasketaan ottamalla yksityiskohtainen historia auringolle altistumisesta erikseen kesällä ja talvella sekä käytetyt vaatteet. Auringolle altistuminen lasketaan altistumistunnina päivässä x prosenttiosuus altistuneesta kehon pinta-alasta (BSA) (laskettu Wallacen säännön yhdeksän mukaan). Yksityiskohtainen ruokavalion arviointi 24 tunnin palautusmenetelmällä tehdään lähtötilanteessa kalsiumin, fosfaatin ja D-vitamiinin ravinnon saannin määrittämiseksi.

Suostumuksellisia koehenkilöitä kehotetaan paastoamaan edellisenä iltana klo 20 alkaen. Seuraavia testejä varten otetaan lähtötilanteessa 10 ml verta seuraavana päivänä klo 9–10.

• 25 (OH) D-vitamiinitasoa
• Seerumin kalsium ja fosfori
• Maksan toimintatestit, mukaan lukien kokonaisproteiinit, SGOT, SGPT ja alkalinen fosfataasi
• Seerumin kreatiniinitasot 3 tunnin oraalinen GTT tehdään 75 gramman kyllästysglukoosiannoksen jälkeen ja verinäytteitä 0, 120 ja 180 minuutin kohdalla. Näytteenottovartta lämmitetään 20 minuuttia ennen näytteenottoa valtimoiden laskimonäytteiden saamiseksi. Verinäytteet kuljetetaan välittömästi laboratorioon, jossa plasma erotetaan välittömästi kaikkia näytteitä varten. Näytteet merkitään satunnaisluvuilla (näytteiden aikasekvenssin paljastamisen välttämiseksi laboratoriolle) ja niitä säilytetään -70 C:ssa määritykseen asti.

Hoitoryhmän koehenkilöille annetaan kolekalsiferolia 120 000 IU kuukaudessa suun kautta vuoden ajan (~ 4000 IU päivässä). Tämä annos on dokumentoitu turvalliseksi aikaisemmassa katsauksessa. Lääkkeestä neuvotaan ja annetaan koehenkilöille ilmoittautumisen yhteydessä. Kontrolliryhmä saa lumelääkettä, joka on maultaan, väriltään ja koostumukseltaan identtinen. Koehenkilöitä neuvotaan jatkamaan normaalia rutiinia ja elämäntapaansa ja ilmoittamaan välittömästi kaikista oksenteluista, päänsärystä, näön hämärtymisestä, vatsakipuista, lihaskrampista hematuriasta tai sairaalahoidosta. Hyperkalsemiaksi määritettäisiin kokeessa > 2,65 mmol/L, Virtsan kalsium:kreatiniini-suhde ja ultraäänitutkimus tehdään, jos se on kliinisesti aiheellista. Kaikki vapaaehtoiset, joilla on haitallisia vaikutuksia, käsitellään suositusten mukaisesti ja maksutta. Noudattamista seurataan kotipäiväkirjan avulla. Väliaikainen seuranta tehdään 6 kuukauden kuluttua rekrytoinnista. Ohjeita vahvistetaan 6 kuukauden seurannassa erityisesti koehenkilöille, joiden hoitomyöntyvyys tai muut poikkeamat ovat huonoja. Lopullinen arviointi tehdään 1 vuoden kuluttua (marginaali +10 päivää) rekrytoinnin jälkeen. Kuumesairautta sairastavien tutkimushenkilöiden seurantaa lykätään 5 päivään kuumeesta toipumisen jälkeen. Yksityiskohtainen ruokavalion arviointi 72 tunnin palautusmenetelmällä tehdään lähtötilanteessa ja kahdella seurantakäynnillä, jotta määritetään kalsiumin, fosfaatin ja D-vitamiinin saanti ravinnosta. Kaikki lähtötilanteessa tehdyt tutkimukset toistetaan kahdella seurannalla. vierailuja. Tutkijat ja laboratorio sokeutuvat satunnaiselle jakamiselle ja koodi rikotaan vasta, kun raportit ovat saatavilla kaikille koehenkilöille.

Tulostoimenpiteet:

Aterian jälkeisen insuliiniherkkyyden mittana Marin kaavalla laskettu suun glukoosiherkkyysindeksi arvioidaan ensisijaiseksi tulosmuuttujaksi ja indeksin muutoksia verrataan täydennetyn ja täydentämättömän ryhmän välillä. HOMA- ja QUICKI-indeksit analysoidaan samalla tavalla toissijaisina tuloksina, jotka osoittavat insuliiniherkkyyttä paastossa. Haittavaikutusten ilmaantuvuutta verrataan myös kahden ryhmän välillä toissijaisena tuloksena.

Biokemiallinen analyysi Näyte sentrifugoidaan nopeudella 3 000 rpm ja seerumi/plasma säilytetään -70 C:ssa. Seerumi 25(OH) D mitataan liuotinuutolla ja sen jälkeen radioimmunomäärityksellä (Diasorin, USA). Plasman insuliini mitataan kaksoisvasta-aineella IRMA (IMMUNOTECH, Ranska). PTH-tasot arvioidaan myös käyttämällä kaksoisvasta-ainetta IRMA (IMMUNOTECH, Ranska). 5 % näytteistä ajetaan uudelleen laadunvalvontaa varten.

Otoskokoa koskevat näkökohdat Arvioidaan, että kussakin ryhmässä tarvitaan 98 koehenkilön otos, jotta voidaan havaita 10 %:n muutos OGIS:ssä (oral Glucose insuliiniherkkyys; ensisijainen tulosmuuttuja) alfa-virheellä 0,05 ja teholla 90 %. instituutissa aiheesta aiemmin tehdyn tutkimuksen perusteella saatavilla olevien tietojen perusteella. Yli vuoden poistumisen huomioon ottamiseksi kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 150 henkilöä.

Tietojen analysointi Tietojen syöttäminen ja analysointi tehdään Epi-Info 2002- ja SPSS v13.0 -ohjelmistoilla. Plasman glukoosin ja insuliinin arvoja määritettyinä aikoina käytetään seuraavien indeksien laskemiseen. OGIS, joka on laskettu käyttämällä Marin kaavaa, kuten muualla on kuvattu, on ensisijainen tulosmuuttuja.

HOMA- ja QUICKI-indeksit lasketaan paastoinsuliini- ja glukoosinäytteistä.

Opiskelijan pariarvojen testiä käytetään arvioimaan eroja ennen ja jälkeen interventiota kussakin ryhmässä. Kahden ryhmän raakakeskiarvoeroa verrataan käyttämällä pariton't'-testiä. Vaatimusten vastaiset koehenkilöt ja tutkimuspoikkeamat analysoidaan ryhmässä, joka on varattu "Intention to Hoito" -analyysiin, ja jätetään pois "protokollakohtaisesta analyysistä" ryhmien välisten erojen tutkimiseksi. Tuloksia mukautetaan tunnettujen sekaannusten mukaan, mukaan lukien ikä, vyötärön ympärysmitta, BMI, lähtötason insuliiniherkkyys, muutokset D-vitamiini- ja PTH-tasoissa. Koehenkilöt ositetaan niiden perustason 25 (OH) D -tasojen perusteella puutteellisiin ja ei-puutteisiin analysointia varten. Regressioanalyysillä tutkitaan perusominaisuuksien suhdetta tulosmuuttujiin.