Un ensayo para estudiar el efecto de la suplementación con vitamina D a largo plazo sobre la sensibilidad a la insulina (LongtermVitD)

Los voluntarios serán reclutados entre los sujetos del control de salud preventivo, las oficinas vecinas, los empleados del hospital y los socios corporativos de SBISR después de obtener un consentimiento informado detallado. El estudio incluirá 300 sujetos con los siguientes criterios de selección.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. 35 a 75 años de edad
2. Circunferencia de cintura (CC) ≥ 78 cm en hombres y ≥ 72 cm en mujeres

Los sujetos reclutados se distribuirán aleatoriamente en dos grupos sobre la base de números aleatorios generados por una computadora después de la estratificación previa por género (para permitir una representación equitativa de ambos sexos) y los niveles de vitamina D de referencia. La información de referencia se registrará en un cuestionario estandarizado que incluye la edad, la educación, el estado civil, los ingresos familiares anuales, los antecedentes familiares, el tabaquismo y el consumo de alcohol. Se realizará un examen físico completo que incluirá altura, peso, circunferencia de la cintura y presión arterial. Se registrará el peso en una báscula manual (sensibilidad 500 g), la talla mediante estadiómetro SECA (sensibilidad 0,1 cm), el perímetro de cintura (CC) en el punto medio entre la costilla inferior y la cresta ilíaca mediante una cinta métrica (sensibilidad 0,1 cm), y presión arterial utilizando un instrumento electrónico OMRON (sensibilidad 1 mmHg; precisión 3 mmHg) validado en un ensayo anterior. Se registrará la altura, la CC y el peso con ropa ligera y sin zapatos. Se tomarán tres registros de PA en serie del brazo derecho después de 10 minutos de descanso a intervalos de 10 minutos en la postura sentada según las recomendaciones de la OMS. La media de los tres registros se utilizará para el análisis. La exposición solar diaria se calculará tomando un historial detallado de la exposición solar por separado durante los veranos y los inviernos y el tipo de ropa usada. La exposición al sol se calculará como horas de exposición por día x porcentaje del área de superficie corporal (BSA) expuesta (calculado según la regla de Wallace de nueve). Se realizará una evaluación dietética detallada mediante el método de recordatorio de 24 horas al inicio del estudio para determinar la ingesta dietética de calcio, fosfato y vitamina D.

Se recomendará a los sujetos que den su consentimiento que ayunen desde las 8:00 p. m. de la noche anterior. Se extraerán 10 ml de sangre al inicio para las siguientes pruebas entre las 9 a. m. y las 10 a. m. del día siguiente.

• 25 (OH) niveles de vitamina D
• Calcio y fósforo séricos
• Pruebas de función hepática que incluyen proteínas totales, SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina
• Niveles de creatinina sérica El GTT Oral de 3 horas se realizará después de una dosis de carga de glucosa de 75 gramos con toma de muestras de sangre a los 0, 120 y 180 minutos. El brazo de muestreo se calentará durante 20 minutos antes del muestreo para obtener muestras venosas arterializadas. Las muestras de sangre se transportarán inmediatamente al laboratorio donde se separará el plasma de todas las muestras inmediatamente. Las muestras se etiquetarán con números aleatorios (para evitar revelar la secuencia temporal de las muestras al laboratorio) y se almacenarán a -70 C hasta el momento del ensayo.

Los sujetos en el grupo de tratamiento recibirán colecalciferol 120 000 UI mensuales por vía oral durante un año (~ 4000 UI por día). Se ha documentado que esta dosis es segura en una revisión anterior. El fármaco se recomendará y se proporcionará a los sujetos en el momento de la inscripción. El grupo de control recibirá un placebo que será idéntico en sabor, color y textura. Se recomendará a los sujetos que continúen con su rutina y estilo de vida normales y que informen de inmediato si presentan vómitos, dolor de cabeza, visión borrosa, dolor abdominal, calambres musculares, hematuria o ingreso hospitalario. A los efectos del ensayo, la hipercalcemia se definiría como > 2,65 mmol/l. Se realizará una relación calcio:creatinina en la orina y una ecografía si está clínicamente indicado. Cualquier voluntario que desarrolle algún efecto adverso será tratado como recomendado y gratuito. El cumplimiento se controlará mediante un diario domiciliario. Se realizará un seguimiento a medio plazo a los 6 meses del reclutamiento. Las instrucciones se reforzarán en el seguimiento de 6 meses, especialmente para los sujetos con bajo cumplimiento u otras desviaciones. La evaluación final se realizará al año (con margen de +10 días) después de la contratación. La evaluación de seguimiento para cualquier sujeto con una enfermedad febril se pospondrá hasta 5 días después de la recuperación de la fiebre. Se realizará una evaluación dietética detallada mediante el método de recordatorio de 72 horas al inicio y en las dos visitas de seguimiento para determinar la ingesta dietética de calcio, fosfato y vitamina D. Todas las investigaciones realizadas al inicio se repetirán en las dos visitas de seguimiento. visitas Los investigadores y el laboratorio estarán cegados a la asignación aleatoria y el código se descifrará solo después de que los informes estén disponibles para todos los sujetos.

Medidas de resultado:

El índice de sensibilidad a la glucosa oral calculado por la fórmula de Mari como una medida de la sensibilidad a la insulina posprandial se evaluará como la variable de resultado primaria y los cambios en el índice se compararán entre los grupos suplementados y no suplementados. Los índices HOMA y QUICKI se analizarán de manera similar como resultados secundarios que indican la sensibilidad a la insulina en ayunas. La incidencia de efectos adversos también se comparará entre los dos grupos como resultado secundario.

Análisis bioquímico La muestra se centrifugará a 3000 rpm y el suero/plasma se almacenará a -70 C. La 25(OH)D sérica se medirá mediante extracción con solvente seguida de radioinmunoensayo (Diasorin, EE. UU.). La insulina plasmática se medirá mediante IRMA de doble anticuerpo (IMMUNOTECH, Francia). Los niveles de PTH también se estimarán utilizando el doble anticuerpo IRMA (IMMUNOTECH, Francia). El 5% de las muestras se volverán a analizar para el control de calidad.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra Se estima que se requerirá un tamaño de muestra de 98 sujetos en cada grupo para detectar un cambio en OGIS (sensibilidad oral a la insulina a la glucosa; variable de resultado principal) del 10 % con un error alfa de 0,05 y una potencia del 90 %. según los datos disponibles del ensayo anterior realizado en el instituto sobre el tema. Para tener en cuenta la deserción durante un año, se reclutarán 150 sujetos en cada grupo.

Análisis de datos El ingreso y análisis de datos se realizará utilizando el software Epi-Info 2002 y SPSS v13.0. Los valores de glucosa e insulina en plasma en los momentos especificados se usarán para calcular los siguientes índices OGIS calculados usando la fórmula de Mari como se describe en otra parte será la variable de resultado principal.

Los índices HOMA y QUICKI se calcularán a partir de las muestras de glucosa e insulina en ayunas.

Se utilizará la prueba de la t de Student para valores apareados para estimar las diferencias pre y post intervención en cada grupo. La diferencia de medias brutas en dos grupos se comparará utilizando la prueba de la 't' no pareada. Los sujetos que no cumplieron y los que se desviaron del ensayo se analizarán en el grupo asignado para el análisis de "intención de tratar" y se excluirán del "análisis por protocolo" para estudiar las diferencias entre grupos. Los resultados se ajustarán para factores de confusión conocidos, como la edad, la circunferencia de la cintura, el IMC, la sensibilidad a la insulina inicial, los cambios en los niveles de vitamina D y PTH. Los sujetos se estratificarán por sus niveles de referencia de 25 (OH) D en deficientes y no deficientes para el análisis. El análisis de regresión se utilizará para estudiar la relación de las características iniciales con las variables de resultado.