Próba zbadania wpływu długoterminowej suplementacji witaminy D na wrażliwość na insulinę (LongtermVitD)

Wolontariusze będą rekrutowani spośród osób objętych badaniami profilaktycznymi, sąsiednich urzędów, pracowników szpitali oraz współpracowników SBISR po uzyskaniu szczegółowej świadomej zgody. Badanie obejmie 300 osób z następującymi kryteriami wyboru.

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. od 35 do 75 lat
2. Obwód talii (WC) ≥78 cm u mężczyzn i ≥ 72 cm u kobiet

Zrekrutowani badani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy na podstawie liczb losowych generowanych przez komputer po wstępnym podziale według płci (aby umożliwić równą reprezentację obu płci) i wyjściowych poziomów witaminy D. Podstawowe informacje zostaną zapisane w standardowym kwestionariuszu, obejmują wiek, wykształcenie, stan cywilny, roczny dochód gospodarstwa domowego, wywiad rodzinny, palenie tytoniu i spożywanie alkoholu. Zostanie przeprowadzone pełne badanie fizykalne, w tym wzrost, waga, obwód talii i ciśnienie krwi. Masę ciała mierzono na wadze ręcznej (czułość 500 g), wzrost stadiometrem SECA (czułość 0,1 cm), obwód pasa (WC) w punkcie środkowym między dolnym żebrem a grzebieniem biodrowym za pomocą taśmy mierniczej (czułość 0,1 cm), i ciśnienie krwi za pomocą przyrządu elektronicznego firmy OMRON (czułość 1 mmHg; dokładność 3 mmHg) potwierdzone we wcześniejszej próbie. Wzrost, WC i waga będą rejestrowane w lekkim ubraniu i bez butów. Po 10 minutach odpoczynku w 10-minutowych odstępach w pozycji siedzącej zostaną wykonane trzy seryjne pomiary BP z prawej ręki zgodnie z zaleceniami WHO. Średnia z trzech zapisów zostanie użyta do analizy. Dzienna ekspozycja na słońce zostanie obliczona na podstawie szczegółowej historii ekspozycji na słońce oddzielnie latem i zimą oraz rodzaju noszonej odzieży. Ekspozycja na słońce zostanie obliczona jako liczba godzin ekspozycji dziennie x procent powierzchni ciała (BSA) ekspozycji (obliczona zgodnie z regułą dziewięciu Wallace'a). Szczegółowa ocena diety za pomocą 24-godzinnej metody przypominania zostanie przeprowadzona na początku badania w celu określenia spożycia wapnia, fosforanów i witaminy D w diecie.

Osoby, które wyrażą na to zgodę, zostaną poproszone o poszczenie od godziny 20:00 poprzedniej nocy. 10 ml krwi zostanie pobrane na początku badania do kolejnych badań w godzinach od 9:00 do 10:00 następnego dnia.

• 25 (OH) poziom witaminy D
• Wapń i fosfor w surowicy
• Testy czynnościowe wątroby, w tym białka całkowite, SGOT, SGPT i fosfataza alkaliczna
• Stężenie kreatyniny w surowicy 3-godzinny doustny GTT zostanie wykonany po nasycającej dawce glukozy wynoszącej 75 gramów z pobraniem krwi w 0, 120 i 180 minucie. Ramię do pobierania próbek będzie ogrzewane przez 20 minut przed pobraniem próbki w celu uzyskania arterializowanych próbek żylnych. Próbki krwi zostaną niezwłocznie przetransportowane do laboratorium, w którym od razu zostanie oddzielone osocze dla wszystkich próbek. Próbki zostaną oznaczone losowymi numerami (aby uniknąć ujawnienia sekwencji czasowej próbek w laboratorium) i będą przechowywane w temperaturze -70 C do czasu oznaczenia.

Pacjenci w grupie leczonej będą otrzymywać cholekalcyferol w dawce 120 000 IU co miesiąc doustnie przez jeden rok (~ 4000 IU dziennie). Ta dawka została udokumentowana jako bezpieczna we wcześniejszej recenzji. Lek zostanie poinformowany i dostarczony pacjentom podczas rejestracji. Grupa kontrolna otrzyma placebo o identycznym smaku, kolorze i konsystencji. Osobnikom zaleca się kontynuowanie ich normalnej rutyny i stylu życia oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich wymiotów, bólu głowy, niewyraźnego widzenia, bólu brzucha, skurczów mięśni, krwiomoczu lub hospitalizacji. Na potrzeby badania hiperkalcemia zostanie zdefiniowana jako > 2,65 mmol/l. Stosunek wapnia do kreatyniny w moczu i ultrasonografia zostaną wykonane, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Każdy ochotnik, u którego wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, będzie traktowany jako zalecany i bezpłatny. Zgodność będzie monitorowana za pomocą domowego dziennika. Śródokresowa kontrola zostanie przeprowadzona 6 miesięcy po rekrutacji. Instrukcje zostaną wzmocnione podczas 6-miesięcznej obserwacji, szczególnie w przypadku pacjentów ze słabą zgodnością lub innymi odchyleniami. Ostateczna ocena zostanie przeprowadzona po 1 roku (z marginesem +10 dni) po rekrutacji. Ocena kontrolna każdego pacjenta z chorobą przebiegającą z gorączką zostanie przełożona na 5 dni po wyzdrowieniu z gorączki. Szczegółowa ocena diety za pomocą 72-godzinnej metody przypominania zostanie przeprowadzona na początku badania i podczas dwóch wizyt kontrolnych w celu określenia spożycia wapnia, fosforanów i witaminy D. Wszystkie badania wykonane na początku badania zostaną powtórzone podczas dwóch wizyt kontrolnych Odwiedziny. Badacze i laboratorium będą ślepi na losowy przydział, a kod zostanie złamany dopiero po udostępnieniu raportów dla wszystkich badanych.

Mierniki rezultatu:

Doustny wskaźnik wrażliwości na glukozę obliczony za pomocą wzoru Mari jako miara poposiłkowej wrażliwości na insulinę zostanie oceniony jako główna zmienna wynikowa, a zmiany we wskaźniku zostaną porównane między grupami suplementowanymi i niesuplementowanymi. Wskaźniki HOMA i QUICKI będą podobnie analizowane jako drugorzędne wyniki wskazujące na wrażliwość na insulinę na czczo. Częstość występowania działań niepożądanych zostanie również porównana między dwiema grupami jako wynik drugorzędny.

Analiza biochemiczna Próbka zostanie wirowana przy 3000 obr./min, a surowica/osocze będą przechowywane w temperaturze -70°C. Poziom 25(OH)D w surowicy będzie mierzony przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem, a następnie test radioimmunologiczny (Diasorin, USA). Insulina w osoczu będzie mierzona za pomocą podwójnego przeciwciała IRMA (IMMUNOTECH, Francja). Poziomy PTH zostaną również oszacowane przy użyciu podwójnego przeciwciała IRMA (IMMUNOTECH, Francja). 5% próbek zostanie ponownie poddanych kontroli jakości.

Uwagi dotyczące wielkości próby Szacuje się, że do wykrycia zmiany we wskaźniku OGIS (doustnej wrażliwości na insulinę; główna zmienna wyniku) o 10% z błędem alfa równym 0,05 i mocą 90% wymagana będzie próba licząca 98 osób w każdej grupie na podstawie dostępnych danych z wcześniejszego badania przeprowadzonego w instytucie na ten temat. Aby uwzględnić wyniszczenie w ciągu jednego roku, zostanie zrekrutowanych 150 osób w każdej grupie.

Analiza danych Wprowadzanie danych i analiza będą wykonywane przy użyciu oprogramowania Epi-Info 2002 i SPSS v13.0. Wartości stężenia glukozy i insuliny w osoczu w określonych momentach zostaną wykorzystane do obliczenia następujących wskaźników OGIS, obliczonych przy użyciu wzoru Mari, jak opisano w innym miejscu, będzie podstawową zmienną wynikową.

Z pobranych na czczo próbek insuliny i glukozy zostaną wyliczone wskaźniki HOMA i QUICKI.

Test studenta dla sparowanych wartości zostanie wykorzystany do oszacowania różnic przed i po interwencji w każdej grupie. Surowa średnia różnica w dwóch grupach zostanie porównana przy użyciu testu „t” dla nieparzystych. Osoby niespełniające zaleceń i odchylenia od badania zostaną przeanalizowane w grupie przydzielonej do analizy „zamiaru leczenia” i zostaną wykluczone z analizy „zgodnie z protokołem” w celu zbadania różnic między grupami. Wyniki zostaną dostosowane pod kątem znanych czynników zakłócających, w tym wieku, obwodu talii, BMI, wyjściowej wrażliwości na insulinę, zmian poziomu witaminy D i PTH. Osobnicy zostaną podzieleni według ich wyjściowych poziomów 25(OH)D na niedobory i bez niedoborów do analizy. Analiza regresji zostanie wykorzystana do zbadania związku charakterystyk wyjściowych ze zmiennymi wynikowymi.