Ett försök för att studera effekten av långvarigt vitamin D-tillskott på insulinkänslighet (LongtermVitD)

Volontärer kommer att rekryteras från förebyggande hälsokontrollämnen, närliggande kontor, sjukhusanställda och företagskollegor till SBISR efter att ha erhållit ett detaljerat informerat samtycke. Studien kommer att omfatta 300 ämnen med följande urvalskriterier.

INKLUSIONSKRITERIER

1. 35 till 75 år
2. Midjemått (WC) ≥78 cm hos män och ≥ 72 cm hos kvinnor

Rekryterade försökspersoner kommer att randomiseras i två grupper på grundval av slumpmässiga siffror som genereras av en dator efter förstratifiering efter kön (för att möjliggöra lika representation av båda könen) och baseline-vitamin D-nivåer. Baslinjeinformationen kommer att registreras på standardiserade frågeformulär, inklusive ålder, utbildning, civilstånd, årlig hushållsinkomst, familjehistoria, rökning och alkoholanvändning. En fullständig fysisk undersökning kommer att göras inklusive längd, vikt, midjemått och blodtryck. Vikt kommer att registreras på en manuell våg (känslighet 500 g), höjd med SECA-stadiometer (känslighet 0,1 cm), midjeomkrets (WC) i mitten mellan det nedre revbenet och höftkammen med hjälp av ett måttband (känslighet 0,1 cm), och blodtryck med hjälp av ett OMRON elektroniskt instrument (känslighet 1 mmHg; noggrannhet 3 mmHg) validerat i ett tidigare försök. Höjd, WC och vikt kommer att registreras med lätta kläder och utan skor. Tre seriella BP-inspelningar från höger arm kommer att göras efter 10 minuters vila med 10 minuters intervall i sittande ställning enligt WHO:s rekommendationer. Medelvärdet av de tre inspelningarna kommer att användas för analys. Daglig solexponering kommer att beräknas genom att ta en detaljerad historik över solexponering separat under sommar och vintrar och vilken typ av kläder som bärs. Solexponering kommer att beräknas som timmars exponering per dag x procent av exponerad kroppsyta (BSA) (beräknat enligt Wallace-regeln om nio). En detaljerad kostbedömning med 24-timmarsåterkallningsmetoden kommer att göras vid baslinjen för att bestämma dietintaget av kalcium, fosfat och vitamin D.

Samtyckande personer kommer att rekommenderas att fasta från 20.00 föregående natt. 10 ml blod kommer att tas vid baslinjen för följande tester mellan kl. 09.00 och 10.00 nästa dag.

• 25 (OH) vitamin D-nivåer
• Serumkalcium och fosfor
• Leverfunktionstester inklusive totala proteiner, SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas
• Serumkreatininnivåer Den 3-timmars orala GTT kommer att göras efter en laddningsglukosdos på 75 gram med blodprovstagning vid 0, 120 och 180 minuter. Provtagningsarmen kommer att värmas upp i 20 minuter före provtagning för att erhålla arterialiserade venprover. Blodproverna kommer omedelbart att transporteras till laboratoriet där plasma separeras för alla prover omedelbart. Proverna kommer att märkas med ett slumpmässigt nummer (för att undvika att avslöja tidssekvensen för proverna till laboratoriet) och förvaras vid -70 C fram till analysen.

Försökspersonerna i behandlingsgruppen kommer att ges kolekalciferol 120 000 IE per månad oralt under ett år (~ 4000 IE per dag). Denna dos har dokumenterats vara säker i en tidigare granskning. Läkemedlet kommer att informeras och ges till försökspersonerna vid inskrivningen. Kontrollgruppen kommer att få en placebo som kommer att vara identisk i smak, färg och konsistens. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fortsätta sin normala rutin och livsstil och att omedelbart rapportera för eventuella kräkningar, huvudvärk, suddig syn, buksmärtor, muskelkramper hematuri eller sjukhusinläggning. För syftet med prövningen skulle hyperkalcemi definieras som > 2,65 mmol/L, Urinkalcium: kreatininförhållande och ultraljud kommer att göras om det är kliniskt indicerat. Alla frivilliga som utvecklar någon negativ effekt skulle behandlas som rekommenderat och kostnadsfritt. Efterlevnaden kommer att övervakas med hjälp av en hemdagbok. En halvtidsuppföljning kommer att göras 6 månader efter rekryteringen. Instruktionerna kommer att förstärkas vid 6 månaders uppföljning, särskilt för personer med dålig följsamhet eller andra avvikelser. Slutbedömning kommer att göras 1 år (med marginal på +10 dagar) efter rekrytering. Uppföljningsbedömning för alla försökspersoner med febersjukdom kommer att skjutas upp till 5 dagar efter återhämtning från feber. En detaljerad kostbedömning med 72-timmarsåterkallningsmetoden kommer att göras vid baslinjen och vid de två uppföljningsbesöken för att bestämma dietintaget av kalcium, fosfat och vitamin D. Alla undersökningar som görs vid baslinjen kommer att upprepas vid de två uppföljningarna besök. Utredarna och laboratoriet kommer att bli blinda för den slumpmässiga tilldelningen och koden kommer att brytas först efter att rapporterna är tillgängliga för alla ämnen.

Utfallsmått:

Det orala glukoskänslighetsindexet beräknat med Maris formel som ett mått på den postprandiala insulinkänsligheten kommer att utvärderas som den primära utfallsvariabeln och förändringarna i indexet kommer att jämföras mellan de kompletterade och icke tillsatta grupperna. HOMA- och QUICKI-indexen kommer att analyseras på liknande sätt som sekundära utfall som indikerar insulinkänsligheten vid fastande. Förekomsten av negativa effekter kommer också att jämföras mellan de två grupperna som ett sekundärt resultat.

Biokemisk analys Provet kommer att centrifugeras vid 3000 rpm och serumet/plasman förvaras vid -70 C. Serum 25(OH) D kommer att mätas genom lösningsmedelsextraktion följt av radioimmunoanalys (Diasorin, USA). Plasmainsulin kommer att mätas med dubbelantikropp IRMA (IMMUNOTECH, Frankrike). PTH-nivåer kommer också att uppskattas med hjälp av den dubbla antikroppen IRMA (IMMUNOTECH, Frankrike). 5 % av proverna kommer att köras om för kvalitetskontroll.

Överväganden om provstorleken Det uppskattas att en provstorlek på 98 försökspersoner i varje grupp kommer att krävas för att upptäcka en förändring i OGIS (Oral Glucose insulinsensitivity; primär utfallsvariabel) på 10 % med ett alfafel på 0,05 och en styrka på 90 % baserat på tillgängliga uppgifter från den tidigare prövningen som genomfördes vid institutet i ämnet. För att ta hänsyn till avgång under ett år kommer 150 försökspersoner i varje grupp att rekryteras.

Dataanalys Datainmatning och analys kommer att göras med programvaran Epi-Info 2002 och SPSS v13.0. Värdena för plasmaglukos och insulin vid de angivna tidpunkterna kommer att användas för att beräkna följande index. OGIS beräknat med hjälp av Maris formel som beskrivs på annat håll kommer att vara den primära utfallsvariabeln.

HOMA- och QUICKI-index kommer att beräknas från de fastande insulin- och glukosproverna.

Studentens inte-test för parade värden kommer att användas för att uppskatta skillnaderna före och efter interventionen i varje grupp. Den grova medelskillnaden i två grupper kommer att jämföras med det oparade't'-testet. Icke-kompatibla försökspersoner och försöksavvikelser kommer att analyseras i den grupp som tilldelats för analysen "Intention to treat" och kommer att exkluderas för "per protokoll-analysen" för att studera skillnaderna mellan grupperna. Resultaten kommer att justeras för kända confounders inklusive ålder, midjemått, BMI, insulinkänslighet vid baslinjen, förändringar i vitamin D och PTH-nivåer. Försökspersonerna kommer att stratifieras efter sina baslinje 25 (OH) D-nivåer till bristfälliga och icke-bristliga för analys. Regressionsanalys kommer att användas för att studera sambandet mellan baslinjeegenskaper och utfallsvariablerna.