IFM2009-02-ポマリドマイドとデキサメタゾンのフェーズ 2 骨髄腫 (IFM2009-02)
ボルテゾミブとレナリドマイドに対して少なくとも部分的な反応が得られなかった進行性の再発および難治性多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイドとデキサメタゾンの多施設無作為化非盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫 (MM) は、骨髄にクローン形質細胞が蓄積することを特徴とする不治の病です。 MM 患者の全生存期間の中央値は約 4 ～ 5 年です。 最前線の治療アプローチにもかかわらず、この疾患は最終的に再発します。 最近の米国食品医薬品局 (FDA) によるボルテゾミブ (2003) およびレナリドミドとデキサメタゾンの併用療法 (2006) の承認により、再発または難治性の MM 患者に延長の可能性を与える効果的な治療オプションが提供されました。全体および進行のない生存時間の。 しかし、MM は依然として不治の病です。 以前に治療された MM の治療のための追加の新しい治療オプションに対する明確なアンメット メディカル ニーズが依然として存在します。
ポマリドマイドは IMiDs クラスの化合物に属し、サリドマイドが親化合物で、レナリドマイドが最近承認された薬剤です。 それはサリドマイドに由来し、サリドマイドと多くの有益な薬理学的特性を共有しています。 サリドマイドの有効性は、副作用によって制限されています。 この毒性プロファイルは用量と期間に関連しているようであり、効力の改善と毒性の低減の可能性がある IMiD の開発に拍車をかけています。 ポマリドマイドを生成するためにフタロイル環の 4 位にアミノ基を付加することでサリドマイド構造を変更することにより、サリドマイドよりも最大 50000 倍強力な TNF-α を阻害する化合物が形成されました。
最近、メイヨー クリニックでマーサ レイシーらが主導して進行中の第 2 相試験からの予備的な有効性と安全性データが、ワシントン DC で開催された XII 国際骨髄腫ワークショップ (2009 年 3 月 1 日) で発表されました。 この研究では、ポマリドマイド (28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 mg) とデキサメタゾン (28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に 1 日 40 mg) を服用している患者で、63% の客観的奏効と 5% の完全奏効が強調されました。レナリドマイド抵抗性の難治性多発性骨髄腫患者を含む）。 結果はまた、治療が忍容性が高いことを示しました。 この研究の有望なデータに基づいて、第 1/2b 相多施設無作為化非盲検用量漸増研究 (28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 2 mg から 5 mg の用量レベル) は、ポマリドマイドの MTD を決定するために実施されました。 この進行中の研究では、再発性および難治性 MM 患者における経口ポマリドマイド単独およびデキサメタゾンとの併用の安全性と有効性を評価します。 この研究で得られた最初の結果は、ポマリドマイドの最大耐用量が 1 日 1 回 4 mg であることを示し、ポマリドマイドが MM で有意な有効性を持ち、骨髄腫患者に安全に投与できることを強調しました。 さらに、ボルテゾミブまたはレナリドマイドのいずれかに難治性であるか、有意に反応しなかったか、有意な毒性を経験した患者の数が増えています。
これらの研究に基づいて、これらの患者はポマリドマイドとデキサメタゾンの組み合わせから恩恵を受ける可能性があるという仮説を立てました。 したがって、進行性であり、ボルテゾミブとレナリドマイドに対して少なくとも部分的な反応を達成しなかった再発および難治性のMM患者におけるポマリドマイドとデキサメタゾンへの反応を決定するために、多施設第2相無作為化非盲検試験を設計しました。 この研究では、進行性骨髄腫患者、以前に重度の治療を受け、予後不良を特徴とし、新しい治療法が切実に必要とされている患者におけるポマリドマイドの 2 つのモダリティの有効性と毒性プロファイルを決定します。 この研究は、「適正臨床実践」（GCP）および該当する場合はヘルシンキ宣言の 2008 年版を含む、適用されるすべての規制要件に従って実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
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Bobigny、フランス、93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
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Caen、フランス、14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
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Dijon、フランス、21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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Grenoble、フランス、38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
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Lille、フランス、59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
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Lyon、フランス、69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス、13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Nancy、フランス、54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
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Nantes、フランス、44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
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Paris、フランス、75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
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Paris、フランス、75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
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Pessac、フランス、33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims、フランス、51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
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Rennes、フランス、35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
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Toulouse、フランス、31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
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Tours、フランス、37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
- 18歳>=年齢
- 余命>6ヶ月
- -患者は、プロトコルに詳述されているように、ボルテゾミブおよび/またはレナリドミド治療後に症候性および進行性骨髄腫に罹患している必要があります。
- 患者は、明確に検出可能かつ定量化可能なモノクローナル M 成分値を持っている必要があります*
- ECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
- -輸血または成長因子サポートなしで治療前72時間以内に文書化された適切な骨髄機能*として定義
- -以前の抗腫瘍療法または治験治療から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間
- 低分子ヘパリンやアスピリン75mgなどの抗血栓薬を服用できる方
- 適切な社会保障制度に加入している被験者
- -治験薬治療中および治験薬治療中止後1週間は献血を控えることに同意する
- 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却することに同意する
- 妊娠の可能性のある女性被験者*は、治験薬が催奇形性リスクを有すると予想されることを理解する-治験薬を開始する4週間前から、治験薬の全期間を通じて、中断することなく効果的な避妊*を使用し、遵守できることに同意する必要があります。治験薬治療（投与中断を含む）および治験薬治療終了後 4 週間は、たとえ彼女が無月経であっても。彼女は効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従う必要があります - 彼女は妊娠の潜在的な結果と妊娠のリスクがある場合はすぐに相談する必要性を理解しています-研究訪問の日、または研究訪問の3日前に、被験者が少なくとも4週間効果的な避妊を行っていた場合-研究治療の終了後4週間を含む4週間ごとに医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。ただし、卵管滅菌が確認された場合を除く。 これらの妊娠検査は、研究訪問当日または研究訪問の 3 日前に実施する必要があります。
- 男性被験者は次のことを行う必要があります: 治験薬治療中、投与中断中、およびパートナーが出産の可能性があり避妊していない場合は、治験薬治療の中止後 1 週間はコンドームを使用することに同意する 治験薬治療中および 1 週間は精液を提供しないことに同意する治験薬治療終了後
除外基準:
- -被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない病状または併存症
- 妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニングから15日以内の他の実験的薬物または治療の使用。
- HIVまたは感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています。
- 非分泌性MMの患者
- -多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴、患者が3年以上病気にかかっていない場合を除きます。例外には以下が含まれます*
- スクリーニング前2週間以内の事前局所照射
- 中枢神経系の関与の証拠
- いずれか> グレード 2 の毒性が未解決
- 末梢神経障害>=グレード2
- -サリドマイド、レナリドマイドまたはデキサメタゾンに対する既知の過敏症
- 進行中の活動性感染、特に進行中の肺炎
- 進行中の心機能障害
- 避妊要件を順守できない、または順守したくない
- -研究登録時に抗血栓薬を服用できない
- -研究登録時にコルチコセラピーを受けることができない
- 研究への参加の拒否
- 法制度により保護されている者（後見、信託）
(*)=プロトコールに記載
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：28日サイクルあたり21日の薬物
ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルあたり 21 日間、1 日 1 回連続経口投与。
デキサメタゾンの提案された用量は標準と考えられており、週に1回40mg/日です。
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ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルあたり 21 日間、1 日 1 回連続経口投与。
デキサメタゾンの提案された用量は標準と考えられており、週に1回40mg/日です。
他の名前：
ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルの 28 日間連続経口投与 デキサメタゾンの提案された用量は標準と見なされ、週に 1 回 40 mg/日です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：28日周期で28日服用
ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルの 28 日間連続経口投与 デキサメタゾンの提案された用量は標準と見なされ、週に 1 回 40 mg/日です。
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ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルあたり 21 日間、1 日 1 回連続経口投与。
デキサメタゾンの提案された用量は標準と考えられており、週に1回40mg/日です。
他の名前：
ポマリドマイド 4 mg を 28 日サイクルの 28 日間連続経口投与 デキサメタゾンの提案された用量は標準と見なされ、週に 1 回 40 mg/日です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ボルテゾミブおよびレナリドマイドに対する部分奏効が少なくとも達成されなかった進行性のMM患者におけるポマリドマイドおよびデキサメタゾンに対する奏効率を決定すること
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ポマリドマイドの 2 つの用量レジメンの反応と安全性プロファイルを決定する
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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ポマリドマイドとデキサメタゾンの安全性を判断する
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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ポマリドマイドとデキサメタゾンの反応時間と反応期間を決定する
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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ポマリドマイドおよびデキサメタゾンへの疾患進行までの時間を決定する
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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ポマリドマイドとデキサメタゾンの全生存率
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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骨髄腫瘍形質細胞の細胞遺伝学に関して両腕の反応を決定する
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bruno ROYER, MD PhD、CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- 主任研究者：Philippe RODON, MD PhD、Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- 主任研究者：Sabine BRECHIGNAC, MD PhD、Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- 主任研究者：Gerard MARIT, MD PhD、Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- 主任研究者：Christian BERTHOU, MD PhD、Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- 主任研究者：Margaret MACRO, MD PhD、Hématologie, CHU, CAEN
- 主任研究者：Denis CAILLOT, MD PhD、Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- 主任研究者：Brigitte PEGOURIE, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- 主任研究者：Catherine TRAULLE, MD PhD、Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- 主任研究者：Anne Marie STOPPA, MD PhD、Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- 主任研究者：Cyrille HULIN, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- 主任研究者：Philippe MOREAU, MD PhD、Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- 主任研究者：Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD、Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- 主任研究者：Bernard GROSBOIS, MD PhD、Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- 主任研究者：Brigitte KOLB, MD PfD、Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- 主任研究者：Laurent GARDERET, MD PhD、Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- 主任研究者：Jean-Paul FERMAND, MD PhD、Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- 主任研究者：Michel ATTAL, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- 主任研究者：Lofti BENBOUBKER, MD PhD、Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- スタディディレクター：Xavier Leleu, MD PhD、Service des maladies du sang, CHRU de Lille
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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