IFM2009-02-Pomalidomida e Dexametasona Fase 2 Mieloma (IFM2009-02)
Um estudo randomizado multicêntrico de fase II de fase II de pomalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário que são progressivos e não obtiveram pelo menos uma resposta parcial ao bortezomibe e à lenalidomida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mieloma múltiplo (MM) é uma doença incurável que se caracteriza pelo acúmulo de plasmócitos clonais na medula óssea. A sobrevida global média para pacientes com MM é de aproximadamente 4-5 anos. Apesar das abordagens de tratamento de linha de frente, a doença eventualmente recai. As recentes aprovações da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA de terapias com bortezomibe (2003) e combinação de lenalidomida mais dexametasona (2006) para o tratamento de MM previamente tratado forneceram opções terapêuticas eficazes que dão aos pacientes com MM recidivante ou refratário a perspectiva de prolongamento dos tempos de sobrevida global e livre de progressão. No entanto, o MM continua sendo uma doença incurável. Ainda existe uma clara necessidade médica não atendida de novas opções terapêuticas adicionais para o tratamento de MM previamente tratado.
A pomalidomida pertence à classe de compostos IMiDs, sendo a talidomida o composto original e a lenalidomida o agente aprovado mais recentemente. É derivado da talidomida e compartilha várias propriedades farmacológicas benéficas com a talidomida. A eficácia da talidomida tem sido limitada por efeitos adversos. Este perfil de toxicidade parece estar relacionado à dose e à duração, estimulando o desenvolvimento de IMiDs, que têm o potencial de melhorar a potência e reduzir a toxicidade. Ao modificar a estrutura da talidomida através da adição de um grupo amino na posição 4 do anel ftaloil para gerar a pomalidomida, formou-se um composto que é até 50.000 vezes mais potente na inibição do TNF-alfa do que a talidomida.
Recentemente, dados preliminares de eficácia e segurança de um estudo de fase 2 em andamento, conduzido por Martha Lacy, et al, na Mayo Clinic, foram apresentados no XII International Myeloma Workshop em Washington DC (01 de março de 2009). O estudo destacou uma resposta objetiva de 63% e uma resposta completa de 5% em pacientes tomando pomalidomida (2 mg diariamente nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias) mais dexametasona (40 mg diariamente nos dias 1, 8, 15, 22 de cada ciclo), incluindo pacientes com mieloma múltiplo refratário resistente à lenalidomida. Os resultados também mostraram que o tratamento foi bem tolerado. Com base nos dados encorajadores deste estudo, um estudo de escalonamento de dose de fase 1/2b, multicêntrico, randomizado, aberto (nível de dose de 2 mg a 5 mg diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias) é conduzidos para determinar o MTD da pomalidomida. Este estudo em andamento avaliará a segurança e a eficácia da pomalidomida oral isoladamente e em combinação com dexametasona em pacientes com MM recidivante e refratário. Os primeiros resultados obtidos neste estudo demonstraram que a dose máxima tolerada de pomalidomida foi de 4 mg uma vez por dia e destacaram que a pomalidomida tem eficácia significativa no MM e pode ser administrada com segurança a pacientes com mieloma. Além disso, há um número crescente de pacientes refratários ou que não responderam significativamente ou apresentaram toxicidade significativa ao bortezomibe ou à lenalidomida.
Com base nesses estudos, levantamos a hipótese de que esses pacientes podem se beneficiar da combinação de pomalidomida e dexametasona. Portanto, projetamos um estudo aberto randomizado de fase 2 multicêntrico para determinar a resposta à pomalidomida e à dexametasona em pacientes com MM recidivante e refratário que são progressivos e não atingiram pelo menos uma resposta parcial ao bortezomibe e à lenalidomida. Este estudo determinará o perfil de eficácia e toxicidade de 2 modalidades de pomalidomida em pacientes com mieloma avançado, previamente tratados de forma intensa, caracterizados por prognóstico adverso e que precisam desesperadamente de novas terapêuticas. Este estudo será conduzido de acordo com as "boas práticas clínicas" (GCP) e todos os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo, quando aplicável, a versão de 2008 da Declaração de Helsinque.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amiens, França, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
-
Bobigny, França, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
-
Caen, França, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
-
Dijon, França, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, França, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
-
Lille, França, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
-
Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, França, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Nancy, França, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
Nantes, França, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
-
Paris, França, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
-
Paris, França, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
-
Pessac, França, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, França, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Rennes, França, 35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Rennes, França, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
-
Toulouse, França, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
-
Tours, França, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- 18 anos>=Idade
- Expectativa de vida > 6 meses
- Os pacientes devem ter Mieloma Sintomático e Progressivo após o tratamento com bortezomibe e/ou lenalidomida, definido conforme detalhado no protocolo.
- Os pacientes devem ter um valor de componente M monoclonal claramente detectável e quantificável*
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0,1 ou 2
- Função adequada da medula óssea, documentada dentro de 72 horas antes do tratamento sem transfusão ou suporte de fator de crescimento, definida como*
- Período de wash out de pelo menos 2 semanas de terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental
- Capaz de tomar medicamentos antitrombóticos, como heparina de baixo peso molecular ou aspirina 75mg
- Sujeitos filiados a um sistema de segurança social adequado
- Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo
- Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar* devem:Entender que se espera que o medicamento do estudo tenha um risco teratogênico-Concordar em usar e ser capaz de cumprir a contracepção eficaz* sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante toda a duração do terapia medicamentosa em estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia medicamentosa em estudo, mesmo se ela tiver amenorréia. ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz - Ela entende as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se houver risco de gravidez - Concorda em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com sensibilidade mínima de 25 mUI/mL no dia da visita do estudo ou nos 3 dias anteriores à visita do estudo, uma vez que o sujeito tenha tomado contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas - Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Esses testes de gravidez devem ser realizados no dia da visita do estudo ou nos 3 dias anteriores à visita do estudo. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua
- Indivíduos do sexo masculino devem:Concordar em usar preservativos durante a terapia com o medicamento do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo se sua parceira tiver potencial para engravidar e não tiver contracepção Concordar em não doar sêmen durante a terapia com o medicamento do estudo e por uma semana após o fim da terapia medicamentosa do estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer outra condição médica não controlada ou comorbidade que possa interferir na participação do sujeito
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 15 dias após a triagem.
- Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
- Pacientes com MM não secretor
- História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que os pacientes estejam livres da doença por >= 3 anos. As exceções incluem o seguinte*
- Irradiação local prévia dentro de duas semanas antes da triagem
- Evidência de envolvimento do sistema nervoso central
- Qualquer toxicidade de grau 2 não resolvida
- Neuropatia periférica>=Grau 2
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida, lenalidomida ou dexametasona
- Infecção ativa contínua, especialmente pneumonite contínua
- Disfunção cardíaca contínua
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de controle de natalidade
- Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos no início do estudo
- Incapaz de tomar corticoterapia na entrada do estudo
- Recusa em participar do estudo
- Pessoas protegidas por um regime jurídico (tutela, curatela)
(*)=descrito no protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Droga em 21 dias por ciclo de 28 dias
Pomalidomida 4 mg via oral diária contínua em 21 dias por ciclo de 28 dias.
A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
|
Pomalidomida 4 mg via oral diária contínua em 21 dias por ciclo de 28 dias.
A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
Outros nomes:
Pomalidomida 4 mg diários contínuos via oral em 28 dias de um ciclo de 28 dias A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Droga em 28 dias por ciclo de 28 dias
Pomalidomida 4 mg diários contínuos via oral em 28 dias de um ciclo de 28 dias A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
|
Pomalidomida 4 mg via oral diária contínua em 21 dias por ciclo de 28 dias.
A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
Outros nomes:
Pomalidomida 4 mg diários contínuos via oral em 28 dias de um ciclo de 28 dias A dose proposta de dexametasona é considerada padrão, 40mg/dia uma vez por semana.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Determinar a taxa de resposta a pomalidomida e dexametasona em pacientes com MM que são progressivos e não atingiram pelo menos uma resposta parcial a bortezomibe e lenalidomida
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Para determinar a resposta e o perfil de segurança de 2 regimes de dose de pomalidomida
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
|
Para determinar a segurança de pomalidomida e dexametasona
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
|
Para determinar o tempo de resposta e a duração da resposta de pomalidomida e dexametasona
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
|
Para determinar o tempo de progressão da doença para pomalidomida e dexametasona
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
|
Sobrevida geral de pomalidomida e dexametasona
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
|
Para determinar a resposta em ambos os braços em relação à citogenética das células plasmáticas do tumor da medula óssea
Prazo: 30 meses
|
30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Investigador principal: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Investigador principal: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Investigador principal: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Investigador principal: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Investigador principal: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Investigador principal: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Investigador principal: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Investigador principal: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Investigador principal: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Investigador principal: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Investigador principal: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Investigador principal: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Investigador principal: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Investigador principal: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Investigador principal: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Investigador principal: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Investigador principal: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Investigador principal: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Diretor de estudo: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- pomalidomida
Outros números de identificação do estudo
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .