IFM2009-02-Pomalidomide en dexamethason fase 2 myeloom (IFM2009-02)
Een multicenter gerandomiseerde open-label fase II-studie van pomalidomide en dexamethason bij patiënten met recidief en refractair multipel myeloom die progressief zijn en niet ten minste een gedeeltelijke respons op bortezomib en lenalidomide bereikten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multipel myeloom (MM) is een ongeneeslijke ziekte die wordt gekenmerkt door de ophoping van klonale plasmacellen in het beenmerg. De mediane totale overleving voor patiënten met MM is ongeveer 4-5 jaar. Ondanks benaderingen van eerstelijnsbehandelingen, keert de ziekte uiteindelijk terug. De recente goedkeuringen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van bortezomib (2003) en combinatietherapieën van lenalidomide plus dexamethason (2006) voor de behandeling van eerder behandelde MM hebben effectieve therapeutische opties geboden die patiënten met recidiverende of refractaire MM het vooruitzicht bieden op een verlenging van totale en progressievrije overlevingstijden. MM blijft echter een ongeneeslijke ziekte. Er bestaat nog steeds een duidelijke onvervulde medische behoefte aan aanvullende nieuwe therapeutische opties voor de behandeling van eerder behandelde MM.
Pomalidomide behoort tot de IMiDs-klasse van verbindingen waarvan thalidomide de moederverbinding is en lenalidomide het meest recent goedgekeurde middel. Het is afgeleid van thalidomide en deelt een aantal gunstige farmacologische eigenschappen met thalidomide. De werkzaamheid van thalidomide is beperkt door bijwerkingen. Dit toxiciteitsprofiel lijkt dosis- en duurgerelateerd, wat de ontwikkeling van IMiD's stimuleert, die het potentieel hebben van verbeterde potentie en verminderde toxiciteit. Door de thalidomidestructuur te wijzigen door de toevoeging van een aminogroep op positie 4 van de ftaloylring om pomalidomide te genereren, werd een verbinding gevormd die tot 50.000 keer krachtiger is in het remmen van TNF-alfa dan thalidomide.
Onlangs werden voorlopige gegevens over werkzaamheid en veiligheid van een lopend fase 2-onderzoek, geleid door Martha Lacy, et al, bij Mayo Clinic, gepresenteerd op de XII International Myeloma Workshop in Washington DC (01 maart 2009). De studie wees op een objectieve respons van 63% en een complete respons van 5% bij patiënten die pomalidomide gebruikten (2 mg per dag op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen) plus dexamethason (40 mg per dag op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus) inclusief patiënten met lenalidomide-resistent refractair multipel myeloom. Uit de resultaten bleek ook dat de behandeling goed werd verdragen. Op basis van de bemoedigende gegevens van deze studie wordt een fase 1/2b multicenter, gerandomiseerde, open-label, dosisescalatiestudie (dosisniveau van 2 mg tot 5 mg per dag op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen) uitgevoerd. uitgevoerd om de MTD van pomalidomide te bepalen. Deze lopende studie zal de veiligheid en werkzaamheid van oraal pomalidomide alleen en in combinatie met dexamethason evalueren bij patiënten met recidiverende en refractaire MM. De eerste resultaten die in dit onderzoek werden verkregen, toonden aan dat de maximaal getolereerde dosis pomalidomide 4 mg eenmaal daags was en benadrukten dat pomalidomide significant werkzaam is bij MM en veilig kan worden toegediend aan myeloompatiënten. Bovendien is er een toenemend aantal patiënten dat refractair is of niet significant reageerde of significante toxiciteit ervoer voor bortezomib of lenalidomide.
Op basis van deze onderzoeken veronderstelden we dat deze patiënten baat zouden kunnen hebben bij de combinatie van pomalidomide en dexamethason. Daarom hebben we een multicenter fase 2 gerandomiseerd open-label onderzoek opgezet om de respons op pomalidomide en dexamethason te bepalen bij recidiverende en refractaire MM-patiënten die progressief zijn en niet ten minste een gedeeltelijke respons op bortezomib en lenalidomide bereikten. Deze studie zal het werkzaamheids- en toxiciteitsprofiel bepalen van 2 modaliteiten van pomalidomide bij patiënten met gevorderd myeloom, voorheen zwaar behandeld met ongunstige prognose en die dringend nieuwe therapieën nodig hebben. Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met "goede klinische praktijken" (GCP) en alle toepasselijke wettelijke vereisten, inclusief, indien van toepassing, de 2008-versie van de Verklaring van Helsinki.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Nancy, Frankrijk, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
Nantes, Frankrijk, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Rennes, Frankrijk, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen
- Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- 18 jaar>=Leeftijd
- Levensverwachting>6 maanden
- Patiënten moeten symptomatisch en progressief myeloom hebben na behandeling met bortezomib en/of lenalidomide, zoals beschreven in het protocol.
- Patiënten moeten een duidelijk detecteerbare en kwantificeerbare monoklonale M-componentwaarde hebben*
- ECOG-prestatiestatusscore van 0,1 of 2
- Adequate beenmergfunctie, gedocumenteerd binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling zonder transfusie of groeifactorondersteuning, gedefinieerd als*
- Wash-out periode van ten minste 2 weken na eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling
- In staat zijn om antitrombotische geneesmiddelen in te nemen, zoals laagmoleculaire heparine of aspirine 75 mg
- Onderwerpen die zijn aangesloten bij een passend socialezekerheidsstelsel
- Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd* moeten: Begrijpen dat de studiemedicatie naar verwachting een teratogeen risico heeft - Akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptie* zonder onderbreking te gebruiken, 4 weken voordat met de studiemedicatie wordt begonnen, gedurende de gehele duur van de studie. studiemedicatie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na het einde van de studiemedicatie, zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding op maandelijkse basis. ze moet alle adviezen over effectieve anticonceptie opvolgen - Ze begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel te raadplegen als er een risico op zwangerschap bestaat - Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek, zodra de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt - Akkoord gaat met een zwangerschapstest onder medisch toezicht om de 4 weken, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde eileiderssterilisatie. Deze zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek. Deze vereiste geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen
- Mannelijke proefpersonen moeten: Akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende de gehele studiemedicatie, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner zwanger kan worden en geen anticonceptie heeft. Akkoord gaan om geen sperma te doneren tijdens de studiemedicatietherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatie
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere ongecontroleerde medische aandoening of comorbiditeit die de deelname van de proefpersoon zou kunnen belemmeren
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 15 dagen na screening.
- Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
- Patiënten met niet-secretoire MM
- Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, tenzij de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is. Uitzonderingen zijn de volgende*
- Voorafgaande lokale bestraling binnen twee weken voor screening
- Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
- Elke> graad 2 toxiciteit onopgelost
- Perifere neuropathie>= Graad 2
- Bekende overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of dexamethason
- Aanhoudende actieve infectie, vooral aanhoudende longontsteking
- Aanhoudende hartdisfunctie
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie
- Niet in staat om antitrombotische medicijnen in te nemen bij aanvang van de studie
- Kan geen corticotherapie ondergaan bij aanvang van de studie
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
- Personen beschermd door een wettelijk regime (voogdij, curatele)
(*)=beschreven in protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geneesmiddel op 21 dagen per cyclus van 28 dagen
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route op 21 dagen per cyclus van 28 dagen.
De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
|
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route op 21 dagen per cyclus van 28 dagen.
De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
Andere namen:
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Geneesmiddel op 28 dagen per cyclus van 28 dagen
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
|
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route op 21 dagen per cyclus van 28 dagen.
De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
Andere namen:
Pomalidomide 4 mg continue dagelijkse orale route gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen De voorgestelde dosis dexamethason wordt als standaard beschouwd, 40 mg/dag eenmaal per week.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het responspercentage op pomalidomide en dexamethason te bepalen bij MM-patiënten die progressief zijn en niet ten minste een gedeeltelijke respons op bortezomib en lenalidomide bereikten
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de respons en het veiligheidsprofiel van 2 doseringsregimes pomalidomide te bepalen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Om de veiligheid van pomalidomide en dexamethason te bepalen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Tijd tot respons en responsduur van pomalidomide en dexamethason bepalen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Om de tijd tot ziekteprogressie naar pomalidomide en dexamethason te bepalen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Algehele overleving van pomalidomide en dexamethason
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Om de respons in beide armen te bepalen met betrekking tot cytogenetica van de plasmacellen van de beenmergtumor
Tijdsspanne: 30 maanden
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Hoofdonderzoeker: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Hoofdonderzoeker: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Hoofdonderzoeker: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Hoofdonderzoeker: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Hoofdonderzoeker: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Hoofdonderzoeker: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Hoofdonderzoeker: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Hoofdonderzoeker: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Hoofdonderzoeker: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Hoofdonderzoeker: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Hoofdonderzoeker: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Hoofdonderzoeker: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Hoofdonderzoeker: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Hoofdonderzoeker: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Hoofdonderzoeker: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Hoofdonderzoeker: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Hoofdonderzoeker: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Hoofdonderzoeker: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Studie directeur: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Multipel myeloom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- pomalidomide
Andere studie-ID-nummers
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .