IFM2009-02-Pomalidomida y dexametasona Fase 2 Mieloma (IFM2009-02)
Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado y abierto de pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario y en recaída que son progresivos y no lograron al menos una respuesta parcial a bortezomib y lenalidomida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad incurable que se caracteriza por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea. La mediana de supervivencia global de los pacientes con MM es de aproximadamente 4-5 años. A pesar de los enfoques de tratamiento de primera línea, la enfermedad finalmente recae. Las recientes aprobaciones de bortezomib (2003) y combinación de lenalidomida más dexametasona (2006) por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de MM previamente tratado ha brindado opciones terapéuticas efectivas que brindan a los pacientes con MM recidivante o refractario la posibilidad de una prolongación de los tiempos de supervivencia global y libre de progresión. Sin embargo, el MM sigue siendo una enfermedad incurable. Todavía existe una clara necesidad médica no satisfecha de opciones terapéuticas novedosas adicionales para el tratamiento del MM tratado previamente.
La pomalidomida pertenece a la clase de compuestos IMiDs en la que la talidomida es el compuesto principal y la lenalidomida el agente aprobado más recientemente. Se deriva de la talidomida y comparte una serie de propiedades farmacológicas beneficiosas con la talidomida. La eficacia de la talidomida se ha visto limitada por los efectos adversos. Este perfil de toxicidad parece estar relacionado con la dosis y la duración, lo que estimula el desarrollo de los IMiD, que tienen el potencial de mejorar la potencia y reducir la toxicidad. Al modificar la estructura de la talidomida mediante la adición de un grupo amino en la posición 4 del anillo de ftaloilo para generar pomalidomida, se formó un compuesto que es hasta 50000 veces más potente para inhibir el TNF-alfa que la talidomida.
Recientemente, los datos preliminares de eficacia y seguridad de un estudio de fase 2 en curso, dirigido por Martha Lacy, et al, en Mayo Clinic, se presentaron en el XII Taller Internacional sobre Mieloma en Washington DC (01 de marzo de 2009). El estudio destacó una respuesta objetiva del 63 % y una respuesta completa del 5 % en pacientes que tomaron pomalidomida (2 mg diarios en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días) más dexametasona (40 mg diarios en los días 1, 8, 15, 22 de cada ciclo), incluidos los pacientes con mieloma múltiple refractario resistente a la lenalidomida. Los resultados también mostraron que el tratamiento fue bien tolerado. Con base en los datos alentadores de este estudio, se está realizando un estudio de fase 1/2b, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de escalada de dosis (nivel de dosis de 2 mg a 5 mg diarios en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días). realizado para determinar la MTD de pomalidomida. Este estudio en curso evaluará la seguridad y la eficacia de pomalidomida oral sola y en combinación con dexametasona en pacientes con MM recidivante y refractario. Los primeros resultados obtenidos en este estudio demostraron que la dosis máxima tolerada de pomalidomida fue de 4 mg una vez al día y destacaron que pomalidomida tiene una eficacia significativa en el MM y puede administrarse de manera segura a pacientes con mieloma. Además, hay un número creciente de pacientes que son refractarios o no respondieron significativamente o experimentaron toxicidad significativa a bortezomib o lenalidomida.
Con base en estos estudios, planteamos la hipótesis de que estos pacientes podrían beneficiarse de la combinación de pomalidomida y dexametasona. Por lo tanto, hemos diseñado un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico de fase 2 para determinar la respuesta a pomalidomida y dexametasona en pacientes con MM refractario y en recaída que son progresivos y no lograron al menos una respuesta parcial a bortezomib y lenalidomida. Este estudio determinará el perfil de eficacia y toxicidad de 2 modalidades de pomalidomida en pacientes con mieloma avanzado, previamente tratados intensamente, caracterizados por un pronóstico adverso y que necesitan desesperadamente nuevos tratamientos. Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las "buenas prácticas clínicas" (BPC) y todos los requisitos reglamentarios aplicables, incluida, cuando corresponda, la versión de 2008 de la Declaración de Helsinki.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
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Bobigny, Francia, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
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Caen, Francia, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
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Dijon, Francia, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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Grenoble, Francia, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
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Lille, Francia, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Nancy, Francia, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
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Nantes, Francia, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
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Pessac, Francia, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims, Francia, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
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Rennes, Francia, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
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Toulouse, Francia, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
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Tours, Francia, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
- Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- 18 años>=Edad
- Esperanza de vida >6 meses
- Los pacientes deben tener mieloma sintomático y progresivo después del tratamiento con bortezomib y/o lenalidomida, definido como se detalla en el protocolo.
- Los pacientes deben tener un valor del componente M monoclonal claramente detectable y cuantificable*
- Puntuación del estado funcional de ECOG de 0, 1 o 2
- Función adecuada de la médula ósea, documentada dentro de las 72 horas previas al tratamiento sin transfusión o apoyo con factor de crecimiento, definida como*
- Período de lavado de al menos 2 semanas desde la terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación
- Capaz de tomar medicamentos antitrombóticos como heparina de bajo peso molecular o aspirina 75 mg
- Sujetos afiliados a un sistema de seguridad social adecuado
- Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio
- Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.
- Las mujeres en edad fértil* deben: Comprender que se espera que el medicamento del estudio tenga un riesgo teratogénico. Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz* sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el medicamento del estudio, durante toda la duración del el tratamiento farmacológico del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento farmacológico del estudio, incluso si tiene amenorrea. debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz-Ella comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si existe riesgo de embarazo-Aceptar hacerse una prueba de embarazo supervisada médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mIU/mL en el el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Aceptar hacerse una prueba de embarazo supervisada por un médico cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio. excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas de embarazo deben realizarse el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
- Los sujetos masculinos deben: Estar de acuerdo en usar preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de finalizar el tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos. Estar de acuerdo en no donar semen durante el tratamiento farmacológico del estudio y durante una semana. después del final del tratamiento farmacológico del estudio
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra condición médica no controlada o comorbilidad que pueda interferir con la participación del sujeto
- Hembras embarazadas o en período de lactancia
- Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de los 15 días posteriores a la selección.
- Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
- Pacientes con MM no secretor
- Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, a menos que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante >= 3 años. Las excepciones incluyen las siguientes*
- Irradiación local previa dentro de las dos semanas anteriores a la selección
- Evidencia de compromiso del sistema nervioso central
- Cualquier toxicidad > grado 2 sin resolver
- Neuropatía periférica >= Grado 2
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida o dexametasona
- Infección activa en curso, especialmente neumonitis en curso
- Disfunción cardíaca en curso
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de control de la natalidad
- Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos al ingresar al estudio
- Incapaz de tomar corticoterapia al ingreso al estudio
- Negativa a participar en el estudio.
- Personas protegidas por un régimen jurídico (tutela, tutela)
(*)=descrito en protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Medicamento en 21 días por ciclo de 28 días
Pomalidomida 4 mg vía oral diaria continua en 21 días por ciclo de 28 días.
La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
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Pomalidomida 4 mg vía oral diaria continua en 21 días por ciclo de 28 días.
La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
Otros nombres:
Pomalidomida 4 mg diarios continuos vía oral en 28 días de un ciclo de 28 días La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
Otros nombres:
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Comparador activo: Medicamento en 28 días por ciclo de 28 días
Pomalidomida 4 mg diarios continuos vía oral en 28 días de un ciclo de 28 días La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
|
Pomalidomida 4 mg vía oral diaria continua en 21 días por ciclo de 28 días.
La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
Otros nombres:
Pomalidomida 4 mg diarios continuos vía oral en 28 días de un ciclo de 28 días La dosis propuesta de dexametasona se considera estándar, 40 mg/día una vez a la semana.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la tasa de respuesta a pomalidomida y dexametasona en pacientes con MM que son progresivos y no lograron al menos una respuesta parcial a bortezomib y lenalidomida
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar el perfil de respuesta y seguridad de 2 regímenes de dosis de pomalidomida
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Determinar la seguridad de pomalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Para determinar el tiempo de respuesta y la duración de la respuesta de pomalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Para determinar el tiempo de progresión de la enfermedad a pomalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Supervivencia global de pomalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Determinar la respuesta en ambos brazos con respecto a la citogenética de las células plasmáticas tumorales de la médula ósea
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Investigador principal: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Investigador principal: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Investigador principal: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Investigador principal: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Investigador principal: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Investigador principal: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Investigador principal: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Investigador principal: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Investigador principal: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Investigador principal: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Investigador principal: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Investigador principal: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Investigador principal: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Investigador principal: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Investigador principal: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Investigador principal: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Investigador principal: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Investigador principal: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Director de estudio: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
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- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
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- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mieloma múltiple
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- pomalidomida
Otros números de identificación del estudio
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (Número EudraCT)
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