IFM2009-02-Pomalidomidi ja deksametasoni, vaiheen 2 myelooma (IFM2009-02)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin vaihe II -tutkimus pomalidomidista ja deksametasonista uusiutuneilla ja refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla, jotka ovat eteneviä ja jotka eivät saaneet ainakaan osittaista vastetta bortetsomibille ja lenalidomidille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma (MM) on parantumaton sairaus, jolle on ominaista klonaalisten plasmasolujen kerääntyminen luuytimeen. MM-potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani on noin 4-5 vuotta. Etulinjan hoitomenetelmistä huolimatta tauti uusiutuu lopulta. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) äskettäiset hyväksynnät bortetsomibi- (2003) ja lenalidomidin ja deksametasonin (2006) yhdistelmähoidolle aiemmin hoidetun MM:n hoitoon ovat tarjonneet tehokkaita terapeuttisia vaihtoehtoja, jotka antavat potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM. kokonais- ja etenemisvapaista eloonjäämisajoista. MM on kuitenkin edelleen parantumaton sairaus. Selkeä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve on edelleen olemassa uusille uusille hoitovaihtoehdoille aiemmin hoidetun MM:n hoitoon.
Pomalidomidi kuuluu IMiDs-yhdisteiden luokkaan, jossa talidomidi on lähtöaine ja lenalidomidi viimeksi hyväksytty aine. Se on johdettu talidomidista ja jakaa useita hyödyllisiä farmakologisia ominaisuuksia talidomidin kanssa. Haittavaikutukset ovat rajoittaneet talidomidin tehoa. Tämä toksisuusprofiili vaikuttaa annokseen ja kestoon liittyvältä, mikä vauhdittaa IMiD:n kehittymistä, mikä voi parantaa tehoa ja vähentää toksisuutta. Muokkaamalla talidomidirakennetta lisäämällä aminoryhmä ftaloyylirenkaan 4-asemaan pomalidomidin tuottamiseksi, muodostui yhdiste, joka on jopa 50 000 kertaa tehokkaampi estämään TNF-alfaa kuin talidomidi.
Äskettäin XII kansainvälisessä myeloomatyöpajassa Washington DC:ssä (1. maaliskuuta 2009) esiteltiin alustavat teho- ja turvallisuustiedot meneillään olevasta vaiheen 2 tutkimuksesta, jota johtivat Martha Lacy et al. Mayo Clinicissä. Tutkimus osoitti 63 %:n objektiivisen vasteen ja 5 %:n täydellisen vasteen potilailla, jotka saivat pomalidomidia (2 mg päivässä 28 päivän syklin päivinä 1–28) sekä deksametasonia (40 mg päivässä päivinä 1, 8, 15 ja 22). jokaisessa syklissä), mukaan lukien lenalidomidille resistenttiä multippeli myeloomaa sairastavat potilaat. Tulokset osoittivat myös, että hoito oli hyvin siedetty. Tämän tutkimuksen rohkaisevien tietojen perusteella on vaiheen 1/2b monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, annoksen korotustutkimus (annostaso 2 mg:sta 5 mg:aan vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1-21) suoritettiin pomalidomidin MTD:n määrittämiseksi. Tässä meneillään olevassa tutkimuksessa arvioidaan suun kautta otettavan pomalidomidin turvallisuutta ja tehoa yksinään ja yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen MM. Ensimmäiset tässä tutkimuksessa saadut tulokset osoittivat, että pomalidomidin suurin siedetty annos oli 4 mg kerran päivässä, ja korostivat, että pomalidomidilla on merkittävä teho MM:ssä ja sitä voidaan antaa turvallisesti myeloomapotilaille. Lisäksi on yhä enemmän potilaita, jotka eivät ole reagoineet merkittävästi bortetsomibille tai lenalidomidille tai ovat kokeneet merkittävää toksisuutta.
Näiden tutkimusten perusteella oletimme, että nämä potilaat voisivat hyötyä pomalidomidin ja deksametasonin yhdistelmästä. Siksi olemme suunnitelleet monikeskusvaiheen 2 satunnaistetun avoimen leimatun tutkimuksen pomalidomidin ja deksametasonin vasteen määrittämiseksi uusiutuneilla ja refraktaarisilla MM-potilailla, jotka ovat eteneviä eivätkä saavuttaneet ainakaan osittaista vastetta bortetsomibille ja lenalidomidille. Tämä tutkimus määrittää pomalidomidin kahden muodon tehon ja toksisuusprofiilin potilailla, joilla on pitkälle edennyt myelooma, joille on aiemmin ominaista haitallinen ennuste ja jotka tarvitsevat kipeästi uusia hoitomuotoja. Tämä tutkimus suoritetaan "hyvän kliinisen käytännön" (GCP) ja kaikkien sovellettavien säännösten mukaisesti, mukaan lukien soveltuvin osin Helsingin julistuksen vuoden 2008 versio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
-
Bobigny, Ranska, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
-
Caen, Ranska, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
-
Dijon, Ranska, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
-
Lille, Ranska, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
-
Lyon, Ranska, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Ranska, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Nancy, Ranska, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
Nantes, Ranska, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
-
Pessac, Ranska, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Ranska, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Rennes, Ranska, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
-
Tours, Ranska, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- 18 vuotta>=Ikä
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Potilailla on oltava oireinen ja progressiivinen myelooma bortetsomibi- ja/tai lenalidomidihoidon jälkeen, kuten protokollassa on kuvattu.
- Potilailla on oltava selvästi havaittavissa oleva ja mitattavissa oleva monoklonaalinen M-komponenttiarvo*
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0,1 tai 2
- Riittävä luuytimen toiminta, dokumentoitu 72 tunnin sisällä ennen hoitoa ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea, määriteltynä*
- Vähintään 2 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta
- Pystyy ottamaan antitromboottisia lääkkeitä, kuten pienimolekyylistä hepariinia tai aspiriinia 75 mg
- Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä
- suostuvat pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen
- Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden* tulee: Ymmärtää, että tutkimuslääkkeellä odotetaan olevan teratogeeninen riski - Suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä* ja kyettävä noudattamaan sitä keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista koko tutkimuksen ajan. tutkimuslääkehoitoa (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Tämä pätee, ellei koehenkilö sitoutuisi absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen kuukausittain - Ymmärrä, että vaikka hänellä olisi kuukautisia, hänen on noudatettava kaikkia tehokkaita ehkäisyä koskevia neuvoja - Hän ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarpeen ottaa yhteyttä nopeasti, jos on olemassa raskauden riski - Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml. opintovierailupäivänä tai tutkimuskäyntiä edeltävien 3 päivän aikana, kun tutkittava on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikon ajan - suostut tekemään lääketieteellisesti valvotun raskaustestin 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, lukuun ottamatta vahvistettua munanjohtimen sterilointia. Nämä raskaustestit tulee tehdä opintovierailupäivänä tai 3 päivää ennen opintokäyntiä. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.
- Miespuolisten koehenkilöiden on: suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeytyksen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä ja hänellä ei ole ehkäisyä, suostua olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan lääkehoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 15 päivän kuluessa seulonnasta.
- Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvalle hepatiidille, tyyppi A, B tai C.
- Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, elleivät potilaat ole sairastaneet tautia >= 3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat*
- Paikallinen säteilytys kahden viikon sisällä ennen seulontaa
- Todisteita keskushermoston osallisuudesta
- Kaikki> asteen 2 myrkyllisyys ratkaisematta
- Perifeerinen neuropatia> = 2. luokka
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai deksametasonille
- Jatkuva aktiivinen infektio, erityisesti meneillään oleva keuhkokuume
- Jatkuva sydämen toimintahäiriö
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia
- Ei voi ottaa antitromboottisia lääkkeitä tutkimukseen tullessa
- Ei voi ottaa kortikoterapiaa tutkimukseen tullessa
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
- Oikeudellisen järjestelmän suojaamat henkilöt (huoltajuus, edunvalvonta)
(*)=kuvattu protokollassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lääke 21 päivää 28 päivän syklissä
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 21 päivänä 28 päivän syklissä.
Deksametasonin ehdotettua annosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
|
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 21 päivänä 28 päivän syklissä.
Deksametasonin ehdotettua annosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
Muut nimet:
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 28 päivän ajan 28 päivän syklissä Ehdotettua deksametasoniannosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lääke 28 päivää 28 päivän syklissä
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 28 päivän ajan 28 päivän syklissä Ehdotettua deksametasoniannosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
|
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 21 päivänä 28 päivän syklissä.
Deksametasonin ehdotettua annosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
Muut nimet:
Pomalidomidi 4 mg yhtäjaksoisesti päivittäin suun kautta 28 päivän ajan 28 päivän syklissä Ehdotettua deksametasoniannosta pidetään vakiona, 40 mg/vrk kerran viikossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pomalidomidi- ja deksametasoni-vasteprosentin määrittäminen MM-potilailla, jotka ovat eteneviä eivätkä saavuttaneet ainakaan osittaista vastetta bortetsomibille ja lenalidomidille
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kahden pomalidomidin annos-ohjelman vasteen ja turvallisuusprofiilin määrittäminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Pomalidomidin ja deksametasonin turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Pomalidomidin ja deksametasonin vasteajan ja vasteen keston määrittäminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Määrittää aika taudin etenemiseen pomalidomidiin ja deksametasoniin
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Pomalidomidin ja deksametasonin kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Molempien käsien vasteen määrittäminen luuytimen kasvainplasmasolujen sytogeneettisen suhteen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Päätutkija: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Päätutkija: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Päätutkija: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Päätutkija: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Päätutkija: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Päätutkija: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Päätutkija: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Päätutkija: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Päätutkija: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Päätutkija: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Päätutkija: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Päätutkija: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Päätutkija: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Päätutkija: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Päätutkija: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Päätutkija: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Päätutkija: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Päätutkija: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Opintojohtaja: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- pomidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .