IFM2009-02-포말리도마이드 및 덱사메타손 2상 골수종 (IFM2009-02)

다발성 골수종(MM)은 골수에 클론 형질 세포가 축적되는 것을 특징으로 하는 불치병입니다. MM 환자의 평균 전체 생존 기간은 약 4-5년입니다. 일선 치료 접근 방식에도 불구하고 질병은 결국 재발합니다. 이전에 치료받은 MM의 치료를 위한 보르테조밉(2003) 및 레날리도마이드 + 덱사메타손 병용 요법(2006)의 최근 미국 식품의약국(FDA) 승인은 재발성 또는 불응성 MM 환자에게 연장 전망을 제공하는 효과적인 치료 옵션을 제공했습니다. 전체 생존 및 무진행 생존 시간. 그러나 MM은 여전히 ​​불치병입니다. 이전에 치료받은 MM의 치료를 위한 추가적인 신규 치료 옵션에 대한 명확한 미충족 의학적 요구가 여전히 존재합니다.

포말리도마이드는 탈리도마이드가 모 화합물이고 레날리도마이드가 가장 최근에 승인된 약제인 IMiDs 계열의 화합물에 속합니다. 그것은 탈리도마이드에서 파생되며 탈리도마이드와 많은 유익한 약리학적 특성을 공유합니다. 탈리도마이드의 효능은 부작용으로 인해 제한되었습니다. 이 독성 프로파일은 용량 및 기간과 관련된 것으로 보이며, 효능 개선 및 독성 감소 가능성이 있는 IMiD 개발에 박차를 가하고 있습니다. 포말리도마이드를 생성하기 위해 프탈로일 고리의 4번 위치에 아미노 그룹을 추가하여 탈리도마이드 구조를 변형함으로써 탈리도마이드보다 TNF-알파를 억제하는 데 최대 50,000배 더 강력한 화합물이 형성되었습니다.

최근, Mayo Clinic의 Martha Lacy 등이 이끄는 진행 중인 2상 연구의 예비 효능 및 안전성 데이터가 워싱턴 DC(2009년 3월 1일)에서 열린 XII 국제 골수종 워크숍에서 발표되었습니다. 이 연구는 포말리도마이드(28일 주기의 1-28일에 매일 2mg)와 덱사메타손(1일, 8, 15, 22일에 매일 40mg)을 복용하는 환자에서 63%의 객관적 반응과 5%의 완전 반응을 강조했습니다. 매 주기) 레날리도마이드 내성 불응성 다발성 골수종 환자 포함. 결과는 또한 치료가 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 고무적인 데이터를 기반으로, 1/2b상 다중 센터, 무작위, 공개 라벨, 용량 증량 연구(28일 주기의 1-21일에 매일 2mg에서 5mg으로 용량 수준)는 포말리도마이드의 MTD를 결정하기 위해 수행되었습니다. 이 진행 중인 연구는 재발성 및 불응성 MM 환자에서 경구용 포말리도마이드 단독 및 덱사메타손과의 병용 요법의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 이 연구에서 얻은 첫 번째 결과는 포말리도마이드의 최대 내약 용량이 1일 1회 4mg이며, 포말리도마이드가 MM에서 상당한 효능을 가지며 골수종 환자에게 안전하게 투여될 수 있음을 강조했습니다. 더욱이 불응성이거나 보르테조밉 또는 레날리도마이드에 유의한 반응을 나타내지 않거나 유의한 독성을 경험한 환자의 수가 증가하고 있습니다.

이러한 연구를 바탕으로 우리는 이러한 환자들이 포말리도마이드와 덱사메타손의 조합으로 혜택을 볼 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서 우리는 진행성이며 보르테조밉 및 레날리도마이드에 대해 적어도 부분적인 반응을 달성하지 못한 재발 및 불응성 MM 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손에 대한 반응을 결정하기 위해 다기관 2상 무작위 공개 표지 연구를 설계했습니다. 이 연구는 이전에 예후가 좋지 않은 것으로 특징지어지고 새로운 치료법이 절실히 필요한 진행성 골수종 환자에서 포말리도마이드의 2가지 양식의 효능 및 독성 프로파일을 결정할 것입니다. 이 연구는 적용 가능한 경우 헬싱키 선언의 2008 버전을 포함하여 "우수한 임상 관행"(GCP) 및 적용 가능한 모든 규제 요구 사항에 따라 수행됩니다.