IFM2009-02-泊马度胺和地塞米松 2 期骨髓瘤 (IFM2009-02)
泊马度胺和地塞米松在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中的多中心随机开放标签 II 期研究，这些患者处于进展状态且对硼替佐米和来那度胺未达到至少部分反应
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的疾病，其特征是骨髓中克隆性浆细胞的积累。 MM 患者的中位总生存期约为 4-5 年。 尽管采取了一线治疗方法，但这种疾病最终还是会复发。 最近美国食品和药物管理局 (FDA) 批准硼替佐米 (2003) 和来那度胺加地塞米松联合疗法 (2006) 用于治疗先前接受过治疗的 MM，为复发或难治性 MM 患者提供了延长治疗期的前景总体和无进展生存时间。 然而，MM 仍然是一种不治之症。 对于用于治疗既往治疗过的 MM 的其他新型治疗选择，仍然存在明显未满足的医疗需求。
Pomalidomide 属于 IMiDs 类化合物，沙利度胺是母体化合物，来那度胺是最近批准的药物。 它源自沙利度胺，与沙利度胺具有许多有益的药理特性。 沙利度胺的疗效受到副作用的限制。 这种毒性特征似乎与剂量和持续时间相关，刺激了 IMiD 的发展，IMiD 具有提高效力和降低毒性的潜力。 通过在邻苯二甲酰环的 4 位添加氨基来修饰沙利度胺结构以生成泊马度胺，形成了抑制 TNF-α 的效力比沙利度胺高 50000 倍的化合物。
最近，在华盛顿特区举行的第十二届国际骨髓瘤研讨会（2009 年 3 月 1 日）上公布了由 Mayo Clinic 的 Martha Lacy 等人领导的一项正在进行的 2 期研究的初步疗效和安全性数据。 该研究强调了服用泊马度胺（28 天周期的第 1-28 天每天 2 毫克）加地塞米松（第 1、8、15、22 天每天 40 毫克）的患者的客观反应率为 63%，完全反应率为 5%每个周期）包括对来那度胺耐药的难治性多发性骨髓瘤患者。 结果还表明，该治疗具有良好的耐受性。 基于这项研究令人鼓舞的数据，一项 1/2b 期多中心、随机、开放标签、剂量递增研究（剂量水平从 2 mg 到 5 mg，在 28 天周期的第 1-21 天每天）进行测定泊马度胺的 MTD。 这项正在进行的研究将评估单独口服泊马度胺以及联合地塞米松治疗复发难治性 MM 患者的安全性和有效性。 本研究获得的第一个结果表明，pomalidomide 的最大耐受剂量为 4 mg，每天一次，并强调了 pomalidomide 在 MM 中具有显着疗效，可以安全地用于骨髓瘤患者。 此外，越来越多的患者对硼替佐米或来那度胺难治或反应不明显或出现显着毒性。
基于这些研究，我们假设这些患者可能受益于泊马度胺和地塞米松的联合治疗。 因此，我们设计了一项多中心 2 期随机开放标记研究，以确定在复发和难治性 MM 患者中对泊马度胺和地塞米松的反应，这些患者处于进展状态并且未达到对硼替佐米和来那度胺的至少部分反应。 这项研究将确定泊马度胺的 2 种模式在晚期骨髓瘤患者中的疗效和毒性特征，这些患者以前接受过大量治疗，预后不良，并且迫切需要新的治疗方法。 本研究将根据“良好临床实践”(GCP) 和所有适用的监管要求进行，包括适用的 2008 年版赫尔辛基宣言。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
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Bobigny、法国、93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
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Caen、法国、14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
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Dijon、法国、21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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Grenoble、法国、38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
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Lille、法国、59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
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Lyon、法国、69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、法国、13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Nancy、法国、54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
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Nantes、法国、44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
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Paris、法国、75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
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Pessac、法国、33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims、法国、51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Rennes、法国、35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
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Rennes、法国、35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
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Toulouse、法国、31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
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Tours、法国、37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 必须能够理解并自愿签署知情同意书
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 18岁>=年龄
- 预期寿命>6个月
- 患者必须在硼替佐米和/或来那度胺治疗后患有症状性和进行性骨髓瘤，定义详见方案。
- 患者必须具有可清楚检测和量化的单克隆 M 成分值*
- ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2
- 足够的骨髓功能，在治疗前 72 小时内记录，无需输血或生长因子支持，定义为*
- 从先前的抗肿瘤治疗或任何研究性治疗开始至少 2 周的洗脱期
- 能够服用低分子肝素或阿司匹林75mg等抗血栓药物
- 附属于适当的社会保障体系的对象
- 同意在接受研究药物治疗期间和停止研究药物治疗后一周内不献血
- 同意不与他人共用研究药物并将所有未使用的研究药物退还给研究者
- 有生育能力的女性受试者*必须：了解研究药物预计具有致畸风险-同意使用并能够遵守有效的避孕措施*不间断，在开始研究药物前 4 周，在整个研究期间研究药物治疗（包括剂量中断）和研究药物治疗结束后 4 周，即使她有闭经。这适用，除非受试者承诺每月绝对和持续禁欲 - 了解即使她有闭经，她必须遵循有关有效避孕的所有建议-她了解怀孕的潜在后果以及如果有怀孕风险需要迅速咨询-同意在医学监督下进行妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL研究访问当天或研究访问前 3 天，一旦受试者已采取有效避孕措施至少 4 周-同意每 4 周（包括研究治疗结束后 4 周）进行一次医学监督的妊娠试验，除非已确认输卵管绝育。 这些妊娠试验应在研究访问当天或研究访问前 3 天进行。此要求也适用于完全和持续禁欲的育龄妇女
- 男性受试者必须： 同意在整个研究药物治疗期间、任何剂量中断期间和研究治疗停止后一周内使用避孕套，前提是他们的伴侣有生育能力并且没有采取避孕措施 同意在研究药物治疗期间和一周内不捐献精液研究药物治疗结束后
排除标准：
- 任何其他可能干扰受试者参与的不受控制的医疗状况或合并症
- 怀孕或哺乳期女性
- 在筛选后 15 天内使用任何其他实验性药物或疗法。
- 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性。
- 非分泌性 MM 患者
- 除多发性骨髓瘤外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者未患该病 >= 3 年。例外情况包括以下*
- 筛选前两周内进行过局部照射
- 中枢神经系统受累的证据
- 任何> 2级毒性未解决
- 周围神经病变 >= 2 级
- 已知对沙利度胺、来那度胺或地塞米松过敏
- 持续活动性感染，尤其是持续性肺炎
- 持续的心功能不全
- 无法或不愿遵守节育要求
- 无法在研究开始时服用抗血栓药物
- 无法在研究开始时接受皮质治疗
- 拒绝参与研究
- 受法律制度保护的人（监护、托管）
(*)=协议中描述
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：每 28 天周期用药 21 天
Pomalidomide 4 mg 连续每日口服途径，每 28 天周期 21 天。
建议的地塞米松剂量被认为是标准剂量，每周一次 40 毫克/天。
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Pomalidomide 4 mg 连续每日口服途径，每 28 天周期 21 天。
建议的地塞米松剂量被认为是标准剂量，每周一次 40 毫克/天。
其他名称：
泊马度胺 4 mg 连续每日口服途径，在 28 天周期中的 28 天 推荐的地塞米松剂量被认为是标准剂量，40 毫克/天，每周一次。
其他名称：
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有源比较器：每 28 天周期用药 28 天
泊马度胺 4 mg 连续每日口服途径，在 28 天周期中的 28 天 推荐的地塞米松剂量被认为是标准剂量，40 毫克/天，每周一次。
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Pomalidomide 4 mg 连续每日口服途径，每 28 天周期 21 天。
建议的地塞米松剂量被认为是标准剂量，每周一次 40 毫克/天。
其他名称：
泊马度胺 4 mg 连续每日口服途径，在 28 天周期中的 28 天 推荐的地塞米松剂量被认为是标准剂量，40 毫克/天，每周一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定进展性 MM 患者对泊马度胺和地塞米松的反应率，这些患者对硼替佐米和来那度胺未达到至少部分反应
大体时间：30个月
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定泊马度胺 2 种剂量方案的反应和安全性概况
大体时间：30个月
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30个月
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确定泊马度胺和地塞米松的安全性
大体时间：30个月
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30个月
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确定泊马度胺和地塞米松的反应时间和反应持续时间
大体时间：30个月
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30个月
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确定使用泊马度胺和地塞米松至疾病进展的时间
大体时间：30个月
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30个月
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泊马度胺和地塞米松的总生存期
大体时间：30个月
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30个月
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确定两组对骨髓肿瘤浆细胞细胞遗传学的反应
大体时间：30个月
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30个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bruno ROYER, MD PhD、CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- 首席研究员：Philippe RODON, MD PhD、Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- 首席研究员：Sabine BRECHIGNAC, MD PhD、Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- 首席研究员：Gerard MARIT, MD PhD、Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- 首席研究员：Christian BERTHOU, MD PhD、Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- 首席研究员：Margaret MACRO, MD PhD、Hématologie, CHU, CAEN
- 首席研究员：Denis CAILLOT, MD PhD、Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- 首席研究员：Brigitte PEGOURIE, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- 首席研究员：Catherine TRAULLE, MD PhD、Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- 首席研究员：Anne Marie STOPPA, MD PhD、Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- 首席研究员：Cyrille HULIN, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- 首席研究员：Philippe MOREAU, MD PhD、Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- 首席研究员：Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD、Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- 首席研究员：Bernard GROSBOIS, MD PhD、Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- 首席研究员：Brigitte KOLB, MD PfD、Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- 首席研究员：Laurent GARDERET, MD PhD、Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- 首席研究员：Jean-Paul FERMAND, MD PhD、Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- 首席研究员：Michel ATTAL, MD PhD、Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- 首席研究员：Lofti BENBOUBKER, MD PhD、Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- 研究主任：Xavier Leleu, MD PhD、Service des maladies du sang, CHRU de Lille
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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