IFM2009-02-Pomalidomide e desametasone Mieloma di fase 2 (IFM2009-02)
Uno studio multicentrico randomizzato in aperto di fase II su pomalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che sono in progressione e non hanno ottenuto almeno una risposta parziale a bortezomib e lenalidomide
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il mieloma multiplo (MM) è una malattia incurabile caratterizzata dall'accumulo di plasmacellule clonali nel midollo osseo. La sopravvivenza globale mediana per i pazienti con MM è di circa 4-5 anni. Nonostante gli approcci terapeutici in prima linea, la malattia alla fine recidiva. Le recenti approvazioni della Food and Drug Administration (FDA) statunitense di terapie con bortezomib (2003) e combinazione lenalidomide più desametasone (2006) per il trattamento del MM precedentemente trattato hanno fornito opzioni terapeutiche efficaci che offrono ai pazienti affetti da MM recidivante o refrattario la prospettiva di un prolungamento dei tempi di sopravvivenza globale e libera da progressione. Tuttavia, MM rimane una malattia incurabile. Esiste ancora un chiaro bisogno medico insoddisfatto di ulteriori nuove opzioni terapeutiche per il trattamento del MM trattato in precedenza.
La pomalidomide appartiene alla classe di composti IMiDs di cui la talidomide è il composto progenitore e la lenalidomide l'agente approvato più di recente. È derivato dalla talidomide e condivide un certo numero di proprietà farmacologiche benefiche con talidomide. L'efficacia di talidomide è stata limitata da effetti avversi. Questo profilo di tossicità sembra correlato alla dose e alla durata, stimolando lo sviluppo di IMiD, che hanno il potenziale di migliorare la potenza e ridurre la tossicità. Modificando la struttura della talidomide attraverso l'aggiunta di un gruppo amminico nella posizione 4 dell'anello ftaloilico per generare pomalidomide, si è formato un composto che è fino a 50000 volte più potente nell'inibire il TNF-alfa rispetto alla talidomide.
Recentemente, i dati preliminari di efficacia e sicurezza di uno studio di fase 2 in corso, condotto da Martha Lacy, et al, presso la Mayo Clinic, sono stati presentati al XII International Myeloma Workshop a Washington DC (01 marzo 2009). Lo studio ha evidenziato una risposta obiettiva del 63% e una risposta completa del 5% nei pazienti che assumevano pomalidomide (2 mg al giorno nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni) più desametasone (40 mg al giorno nei giorni 1, 8, 15, 22 di ogni ciclo) compresi i pazienti con mieloma multiplo refrattario resistente a lenalidomide. I risultati hanno anche mostrato che il trattamento è stato ben tollerato. Sulla base dei dati incoraggianti di questo studio, uno studio multicentrico di fase 1/2b, randomizzato, in aperto, di incremento della dose (livello di dose da 2 mg a 5 mg al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni) è condotto per determinare l'MTD di pomalidomide. Questo studio in corso valuterà la sicurezza e l'efficacia della pomalidomide orale da sola e in combinazione con desametasone, in pazienti con MM recidivante e refrattario. I primi risultati ottenuti in questo studio hanno dimostrato che la dose massima tollerata di pomalidomide era di 4 mg una volta al giorno e hanno evidenziato che pomalidomide ha un'efficacia significativa nel MM e può essere tranquillamente somministrata ai pazienti affetti da mieloma. Inoltre, vi è un numero crescente di pazienti refrattari o che non hanno risposto in modo significativo o hanno manifestato una tossicità significativa a bortezomib o lenalidomide.
Sulla base di questi studi, abbiamo ipotizzato che questi pazienti potrebbero trarre beneficio dalla combinazione di pomalidomide e desametasone. Abbiamo quindi progettato uno studio multicentrico randomizzato in aperto di fase 2 per determinare la risposta a pomalidomide e desametasone nei pazienti affetti da MM recidivante e refrattario che sono progressivi e non hanno ottenuto almeno una risposta parziale a bortezomib e lenalidomide. Questo studio determinerà l'efficacia e il profilo di tossicità di 2 modalità di pomalidomide in pazienti con mieloma avanzato, precedentemente pesantemente trattati caratterizzati da prognosi sfavorevole e che hanno un disperato bisogno di nuove terapie. Questo studio sarà condotto in conformità con la "buona pratica clinica" (GCP) e tutti i requisiti normativi applicabili, inclusa, ove applicabile, la versione 2008 della Dichiarazione di Helsinki.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
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Bobigny, Francia, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
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Caen, Francia, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
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Dijon, Francia, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
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Grenoble, Francia, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
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Lille, Francia, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
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Lyon, Francia, 69437
- Hopital Edouard Herriot
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Marseille, Francia, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
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Nancy, Francia, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
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Nantes, Francia, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
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Pessac, Francia, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims, Francia, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
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Rennes, Francia, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
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Toulouse, Francia, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
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Tours, Francia, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
- Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- 18 anni>=Età
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- I pazienti devono avere un mieloma sintomatico e progressivo in seguito al trattamento con bortezomib e/o lenalidomide, definito come dettagliato nel protocollo.
- I pazienti devono avere un valore del componente M monoclonale chiaramente rilevabile e quantificabile*
- Punteggio del performance status ECOG di 0,1 o 2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, documentata entro 72 ore prima del trattamento senza trasfusione o supporto del fattore di crescita, definita come*
- Periodo di wash out di almeno 2 settimane dalla precedente terapia antitumorale o da qualsiasi trattamento sperimentale
- In grado di assumere farmaci antitrombotici come l'eparina a basso peso molecolare o l'aspirina 75 mg
- Soggetti iscritti ad un adeguato sistema previdenziale
- Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio
- Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore
- I soggetti di sesso femminile in età fertile* devono: Comprendere che il farmaco in studio dovrebbe avere un rischio teratogeno- Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace* senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, per l'intera durata del farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se ha amenorrea. Ciò si applica a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata su base mensile. Comprendere che anche se ha amenorrea, deve seguire tutti i consigli su una contraccezione efficace - Comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di consultarsi rapidamente in caso di rischio di gravidanza - Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/mL sul giorno della visita di studio o nei 3 giorni precedenti la visita di studio una volta che il soggetto è stato sottoposto a contraccezione efficace per almeno 4 settimane-Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test di gravidanza devono essere eseguiti il giorno della visita di studio o nei 3 giorni precedenti la visita di studio. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata
- I soggetti di sesso maschile devono: Accettare di utilizzare il preservativo durante la terapia con il farmaco in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il loro partner è in età fertile e non ha contraccezione Accettare di non donare lo sperma durante la terapia con il farmaco in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altra condizione medica incontrollata o comorbidità che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto
- Donne incinte o che allattano
- Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 15 giorni dallo screening.
- Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
- Pazienti con MM non secretorio
- Storia precedente di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per >= 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue*
- Precedente irradiazione locale entro due settimane prima dello screening
- Evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
- Qualsiasi tossicità>grado 2 irrisolta
- Neuropatia periferica>= Grado 2
- Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide o desametasone
- Infezione attiva in corso, specialmente polmonite in corso
- Disfunzione cardiaca in corso
- Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite
- - Impossibile assumere farmaci antitrombotici all'ingresso nello studio
- Impossibile assumere la corticoterapia all'ingresso nello studio
- Rifiuto di partecipare allo studio
- Persone protette da un regime giuridico (tutela, amministrazione fiduciaria)
(*)=descritto nel protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Droga su 21 giorni per ciclo di 28 giorni
Pomalidomide 4 mg per via orale giornaliera continua per 21 giorni per ciclo di 28 giorni.
La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
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Pomalidomide 4 mg per via orale giornaliera continua per 21 giorni per ciclo di 28 giorni.
La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
Altri nomi:
Pomalidomide 4 mg giornalieri continui per via orale per 28 giorni di un ciclo di 28 giorni La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Droga su 28 giorni per ciclo di 28 giorni
Pomalidomide 4 mg giornalieri continui per via orale per 28 giorni di un ciclo di 28 giorni La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
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Pomalidomide 4 mg per via orale giornaliera continua per 21 giorni per ciclo di 28 giorni.
La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
Altri nomi:
Pomalidomide 4 mg giornalieri continui per via orale per 28 giorni di un ciclo di 28 giorni La dose proposta di desametasone è considerata standard, 40 mg/die una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Per determinare il tasso di risposta a pomalidomide e desametasone nei pazienti affetti da MM che sono progressivi e non hanno ottenuto almeno una risposta parziale a bortezomib e lenalidomide
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinare la risposta e il profilo di sicurezza di 2 regimi posologici di pomalidomide
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Per determinare la sicurezza di pomalidomide e desametasone
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Per determinare il tempo alla risposta e la durata della risposta di pomalidomide e desametasone
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Per determinare il tempo alla progressione della malattia a pomalidomide e desametasone
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Sopravvivenza complessiva di pomalidomide e desametasone
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Determinare la risposta in entrambi i bracci per quanto riguarda la citogenetica delle plasmacellule tumorali del midollo osseo
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Investigatore principale: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Investigatore principale: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Investigatore principale: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Investigatore principale: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Investigatore principale: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Investigatore principale: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Investigatore principale: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Investigatore principale: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Investigatore principale: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Investigatore principale: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Investigatore principale: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Investigatore principale: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Investigatore principale: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Investigatore principale: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Investigatore principale: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Investigatore principale: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Investigatore principale: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Investigatore principale: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Direttore dello studio: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Talidomide
- Pomalidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (Numero EudraCT)
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