IFM2009-02-Pomalidomid i deksametazon Faza 2 szpiczaka (IFM2009-02)
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, u których wystąpiła progresja i u których nie uzyskano przynajmniej częściowej odpowiedzi na bortezomib i lenalidomid
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Szpiczak mnogi (MM) jest nieuleczalną chorobą, która charakteryzuje się nagromadzeniem klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Mediana całkowitego przeżycia pacjentów z MM wynosi około 4-5 lat. Pomimo podejścia do pierwszej linii leczenia, choroba ostatecznie nawraca. Niedawne zatwierdzenie przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) bortezomibu (2003) i kombinacji lenalidomidu z deksametazonem (2006) w leczeniu wcześniej leczonego MM dostarczyło skutecznych opcji terapeutycznych, które dają pacjentom z nawracającym lub opornym MM perspektywę przedłużenia całkowitego i wolnego od progresji czasu przeżycia. Jednak MM pozostaje chorobą nieuleczalną. Nadal istnieje wyraźna niezaspokojona potrzeba medyczna dotycząca dodatkowych nowych opcji terapeutycznych w leczeniu wcześniej leczonego szpiczaka mnogiego.
Pomalidomid należy do klasy związków IMiDs, w której talidomid jest związkiem macierzystym, a lenalidomid ostatnio zatwierdzonym środkiem. Pochodzi z talidomidu i ma szereg korzystnych właściwości farmakologicznych z talidomidem. Skuteczność talidomidu została ograniczona przez działania niepożądane. Ten profil toksyczności wydaje się być zależny od dawki i czasu trwania, stymulując rozwój IMiD, które mają potencjał zwiększonej mocy i zmniejszonej toksyczności. Modyfikując strukturę talidomidu poprzez dodanie grupy aminowej w pozycji 4 pierścienia ftaloilowego w celu wytworzenia pomalidomidu, powstał związek, który jest do 50 000 razy silniejszy w hamowaniu TNF-alfa niż talidomid.
Niedawno podczas XII International Myeloma Workshop w Waszyngtonie (01 marca 2009 r.) zaprezentowano wstępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z trwającego badania fazy 2, prowadzonego przez Martę Lacy i wsp. z Mayo Clinic. W badaniu podkreślono 63% obiektywną odpowiedź i 5% całkowitą odpowiedź u pacjentów przyjmujących pomalidomid (2 mg na dobę w dniach 1-28 28-dniowego cyklu) w skojarzeniu z deksametazonem (40 mg na dobę w dniach 1, 8, 15, 22 w każdym cyklu), w tym pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na leczenie lenalidomidem. Wyniki wykazały również, że leczenie było dobrze tolerowane. W oparciu o zachęcające dane z tego badania, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 1/2b z eskalacją dawki (poziom dawki od 2 mg do 5 mg na dobę w dniach 1-21 28-dniowego cyklu) jest przeprowadzono w celu określenia MTD pomalidomidu. To trwające badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność doustnego podawania pomalidomidu w monoterapii oraz w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie MM. Pierwsze wyniki uzyskane w tym badaniu wykazały, że maksymalna tolerowana dawka pomalidomidu wynosiła 4 mg raz dziennie i podkreśliły, że pomalidomid ma znaczną skuteczność w szpiczaku mnogim i może być bezpiecznie podawany pacjentom ze szpiczakiem. Co więcej, istnieje coraz większa liczba pacjentów, którzy są oporni lub nie reagowali znacząco lub doświadczyli znacznej toksyczności bortezomibu lub lenalidomidu.
Na podstawie tych badań postawiliśmy hipotezę, że ci pacjenci mogą odnieść korzyści z połączenia pomalidomidu i deksametazonu. Dlatego zaprojektowaliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2, aby określić odpowiedź na pomalidomid i deksametazon u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie MM, którzy postępują i nie uzyskali przynajmniej częściowej odpowiedzi na bortezomib i lenalidomid. Niniejsze badanie określi profil skuteczności i toksyczności 2 rodzajów pomalidomidu u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem, wcześniej ciężko leczonych, charakteryzujących się niekorzystnym rokowaniem i którzy rozpaczliwie potrzebują nowych terapii. Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z „dobrą praktyką kliniczną” (GCP) i wszystkimi obowiązującymi wymogami regulacyjnymi, w tym, w stosownych przypadkach, wersją Deklaracji Helsińskiej z 2008 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
-
Caen, Francja, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
-
Dijon, Francja, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Francja, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
-
Lille, Francja, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
-
Lyon, Francja, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francja, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Nancy, Francja, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
Nantes, Francja, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
-
Paris, Francja, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francja, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
-
Pessac, Francja, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Francja, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Rennes, Francja, 35033
- Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
-
Rennes, Francja, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
-
Tours, Francja, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
- Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- 18 lat>=wiek
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Pacjenci muszą mieć objawowego i postępującego szpiczaka po leczeniu bortezomibem i (lub) lenalidomidem, zgodnie z opisem w protokole.
- Pacjenci muszą mieć wyraźnie wykrywalną i mierzalną wartość monoklonalnego składnika M*
- Ocena stanu sprawności ECOG 0,1 lub 2
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, udokumentowana w ciągu 72 godzin przed leczeniem bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu, zdefiniowana jako*
- Okres wymywania wynoszący co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej terapii przeciwnowotworowej lub jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego
- Może przyjmować leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub aspiryna 75 mg
- Podmioty objęte odpowiednim systemem ubezpieczeń społecznych
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu
- Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi
- Kobiety w wieku rozrodczym* muszą: rozumieć, że badany lek może mieć działanie teratogenne; wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie przestrzegać skutecznej antykoncepcji* bez przerwy na 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku przez cały okres trwania badania. badanego leku (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie miesiączkuje. Ma to zastosowanie, chyba że pacjentka zobowiąże się do całkowitej i ciągłej abstynencji co miesiąc. musi stosować się do wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji - Rozumie potencjalne konsekwencje ciąży i potrzebę szybkiej konsultacji, jeśli istnieje ryzyko zajścia w ciążę - Zgodzić się na nadzorowany przez lekarza test ciążowy o minimalnej czułości 25 mIU/ml na w dniu wizyty studyjnej lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę studyjną, jeżeli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie - Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Te testy ciążowe należy wykonać w dniu wizyty w ramach badania lub w ciągu 3 dni przed wizytą w ramach badania. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują całkowitą i ciągłą abstynencję
- Mężczyźni muszą: Zgodzić się na stosowanie prezerwatyw podczas leczenia badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i przez jeden tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji. Wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez jeden tydzień. po zakończeniu badanej terapii lekowej
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie inne niekontrolowane schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział uczestnika
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 15 dni od badania przesiewowego.
- Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
- Pacjenci z niewydzielniczym MM
- Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż szpiczak mnogi, chyba że pacjenci byli wolni od choroby przez >= 3 lata. Wyjątki obejmują następujące*
- Wcześniejsze miejscowe napromieniowanie w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym
- Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego
- Nierozwiązana toksyczność > stopnia 2
- Neuropatia obwodowa>=stopień 2
- Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub deksametazon
- Trwająca aktywna infekcja, zwłaszcza trwające zapalenie płuc
- Trwająca dysfunkcja serca
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących kontroli urodzeń
- Niemożność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych na początku badania
- Nie można zastosować kortykoterapii na początku badania
- Odmowa udziału w badaniu
- Osoby chronione przez reżim prawny (opieka, powiernictwo)
(*)=opisano w protokole
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lek na 21 dni w cyklu 28 dni
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 21 dni w cyklu 28-dniowym.
Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
|
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 21 dni w cyklu 28-dniowym.
Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
Inne nazwy:
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 28 dni w 28-dniowym cyklu Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Lek na 28 dni w cyklu 28 dni
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 28 dni w 28-dniowym cyklu Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
|
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 21 dni w cyklu 28-dniowym.
Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
Inne nazwy:
Pomalidomid 4 mg w sposób ciągły, codziennie, doustnie, przez 28 dni w 28-dniowym cyklu Proponowaną dawkę deksametazonu uważa się za standardową, 40 mg/dobę raz w tygodniu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie wskaźnika odpowiedzi na pomalidomid i deksametazon u pacjentów z postępującym MM, u których nie uzyskano przynajmniej częściowej odpowiedzi na bortezomib i lenalidomid
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie odpowiedzi i profilu bezpieczeństwa 2 schematów dawkowania pomalidomidu
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Aby określić bezpieczeństwo stosowania pomalidomidu i deksametazonu
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Określenie czasu do odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi na pomalidomid i deksametazon
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Aby określić czas do progresji choroby do pomalidomidu i deksametazonu
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Ogólne przeżycie pomalidomidu i deksametazonu
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Określenie odpowiedzi w obu ramionach w odniesieniu do cytogenetyki komórek plazmatycznych guza szpiku kostnego
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Główny śledczy: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Główny śledczy: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Główny śledczy: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Główny śledczy: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Główny śledczy: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Główny śledczy: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Główny śledczy: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Główny śledczy: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Główny śledczy: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Główny śledczy: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Główny śledczy: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Główny śledczy: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Główny śledczy: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Główny śledczy: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Główny śledczy: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Główny śledczy: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Główny śledczy: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Główny śledczy: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Dyrektor Studium: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- pomalidomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .