Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IFM2009-02-Помалидомид и дексаметазон Миелома фазы 2 (IFM2009-02)

11 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Lille

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы II помалидомида и дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые прогрессируют и не достигли хотя бы частичного ответа на бортезомиб и леналидомид

Целью данного исследования является оценка ответа на помалидомид и дексаметазон у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ, которые прогрессируют и не достигли хотя бы частичного ответа на бортезомиб и леналидомид. Это исследование определит профиль эффективности и токсичности двух модальностей помалидомида у пациентов с запущенной миеломой, которые ранее подвергались интенсивному лечению, характеризующемуся неблагоприятным прогностическим фактором и остро нуждающимся в новых терапевтических средствах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ) — неизлечимое заболевание, характеризующееся накоплением клональных плазматических клеток в костном мозге. Медиана общей выживаемости пациентов с ММ составляет примерно 4-5 лет. Несмотря на передовые подходы к лечению, болезнь в конечном итоге рецидивирует. Недавнее одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) бортезомиба (2003 г.) и комбинации леналидомида с дексаметазоном (2006 г.) для лечения ранее леченной ММ предоставило эффективные терапевтические возможности, которые дают пациентам с рецидивирующей или рефрактерной ММ перспективу продления лечения. общей и безрецидивной выживаемости. Однако ММ остается неизлечимым заболеванием. По-прежнему существует явная неудовлетворенная медицинская потребность в дополнительных новых терапевтических вариантах лечения ранее леченной ММ.

Помалидомид принадлежит к классу соединений IMiDs, в котором талидомид является исходным соединением, а леналидомид — недавно одобренным препаратом. Он получен из талидомида и обладает рядом полезных фармакологических свойств с талидомидом. Эффективность талидомида была ограничена побочными эффектами. Этот профиль токсичности, по-видимому, зависит от дозы и продолжительности приема, что способствует развитию IMiD, которые потенциально могут повышать эффективность и снижать токсичность. Путем модификации структуры талидомида путем добавления аминогруппы в положение 4 фталоильного кольца с образованием помалидомида было образовано соединение, которое в 50000 раз более эффективно ингибирует ФНО-альфа, чем талидомид.

Недавно на XII Международном семинаре по миеломе в Вашингтоне (округ Колумбия) (01 марта 2009 г.) были представлены предварительные данные об эффективности и безопасности продолжающегося исследования второй фазы под руководством Марты Лейси и соавт. в клинике Майо. Исследование выявило 63 % объективного ответа и 5 % полного ответа у пациентов, принимавших помалидомид (2 мг в день в дни 1-28 28-дневного цикла) плюс дексаметазон (40 мг в день в дни 1, 8, 15, 22 цикла). каждый цикл), включая пациентов с резистентной к леналидомиду рефрактерной множественной миеломой. Результаты также показали, что лечение хорошо переносилось. Основываясь на обнадеживающих данных этого исследования, проводится многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 1/2b с повышением дозы (уровень дозы от 2 мг до 5 мг в день в дни 1-21 28-дневного цикла). проводили для определения МПД помалидомида. В этом продолжающемся исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность перорального приема помалидомида отдельно и в комбинации с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ. Первые результаты, полученные в этом исследовании, показали, что максимально переносимая доза помалидомида составляет 4 мг один раз в день, и подчеркнули, что помалидомид обладает значительной эффективностью при ММ и может безопасно назначаться пациентам с миеломой. Кроме того, растет число пациентов, у которых наблюдается резистентность к терапии бортезомибом или леналидомидом, либо они не дали значительного ответа, либо у них наблюдалась выраженная токсичность.

На основании этих исследований мы предположили, что этим пациентам может помочь комбинация помалидомида и дексаметазона. Поэтому мы разработали многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 2 для определения ответа на помалидомид и дексаметазон у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ, которые прогрессируют и не достигли хотя бы частичного ответа на бортезомиб и леналидомид. Это исследование определит профиль эффективности и токсичности двух модальностей помалидомида у пациентов с запущенной миеломой, которые ранее подвергались интенсивному лечению, характеризующемуся неблагоприятным прогностическим фактором и остро нуждающимся в новых терапевтических средствах. Это исследование будет проводиться в соответствии с «надлежащей клинической практикой» (GCP) и всеми применимыми нормативными требованиями, включая, где это применимо, версию Хельсинкской декларации 2008 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
      • Bobigny, Франция, 93009
        • Hématologie, Hôpital Avicenne
      • Caen, Франция, 14033
        • Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
      • Dijon, Франция, 21000
        • Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
      • Lille, Франция, 59037
        • Service des Maladies du Sang, CHRU
      • Lyon, Франция, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция, 13273
        • Hématologie, Institut Paoli Calmette
      • Nancy, Франция, 54511
        • Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
      • Nantes, Франция, 44035
        • Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75475
        • Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Франция, 75571
        • Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
      • Pessac, Франция, 33604
        • Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Reims, Франция, 51092
        • Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
      • Rennes, Франция, 35033
        • Hôpital PONTCHAILLOU, CHU de RENNES
      • Rennes, Франция, 35056
        • Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
      • Tours, Франция, 37044
        • Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
  • 18 лет>=Возраст
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 6 месяцев
  • У пациентов должна быть симптоматическая и прогрессирующая миелома после лечения бортезомибом и/или леналидомидом, как указано в протоколе.
  • У пациентов должно быть четко определяемое и поддающееся количественному определению значение моноклонального М-компонента*
  • Оценка состояния работоспособности ECOG 0,1 или 2
  • Адекватная функция костного мозга, подтвержденная в течение 72 часов до лечения без трансфузии или поддержки факторами роста, определяется как *
  • Период вымывания не менее 2 недель после предшествующей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения.
  • Возможность принимать антитромботические препараты, такие как низкомолекулярный гепарин или аспирин 75 мг.
  • Субъекты, связанные с соответствующей системой социального обеспечения
  • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата и в течение одной недели после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
  • Субъекты женского пола с детородным потенциалом* должны: Понимать, что исследуемый препарат, как ожидается, будет иметь тератогенный риск. Согласиться на использование эффективной контрацепции* и быть в состоянии соблюдать ее без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата в течение всего срока действия. лекарственную терапию (включая перерывы в приеме) и в течение 4 недель после окончания исследуемой лекарственной терапии, даже если у нее аменорея. Это применимо, если субъект не обязуется соблюдать полное и продолжительное воздержание на ежемесячной основе. Поймите, что даже если у нее аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции-Она понимает потенциальные последствия беременности и необходимость срочно проконсультироваться в случае риска беременности-Согласна пройти тест на беременность под наблюдением врача с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл в день исследовательского визита или за 3 дня до исследовательского визита после того, как субъект использовала эффективную контрацепцию в течение не менее 4 недель-согласна проходить тест на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной трубной стерилизации. Эти тесты на беременность следует проводить в день исследовательского визита или за 3 дня до исследовательского визита. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, которые практикуют полное и продолжительное воздержание.
  • Субъекты мужского пола должны: согласиться использовать презервативы во время исследуемой лекарственной терапии, во время любого перерыва в приеме и в течение одной недели после прекращения исследуемой терапии, если их партнер обладает детородным потенциалом и не имеет противозачаточных средств; согласиться не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели. после окончания исследования медикаментозная терапия

Критерий исключения:

  • Любое другое неконтролируемое заболевание или сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию субъекта.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 15 дней после скрининга.
  • Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа А, В или С.
  • Пациенты с несекреторной ММ
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме множественной миеломы, за исключением случаев, когда у пациентов не было заболевания в течение >= 3 лет. Исключения включают следующее*
  • Предварительное местное облучение в течение двух недель до скрининга
  • Доказательства поражения центральной нервной системы
  • Любая токсичность> степени 2, нерешенная
  • Периферическая невропатия >= 2 степени
  • Известная гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или дексаметазону.
  • Продолжающаяся активная инфекция, особенно продолжающийся пневмонит
  • Продолжающаяся сердечная дисфункция
  • Неспособность или нежелание соблюдать требования контроля над рождаемостью
  • Невозможность принимать антитромботические препараты при включении в исследование
  • Невозможность принимать кортикотерапию при включении в исследование
  • Отказ от участия в исследовании
  • Лица, находящиеся под защитой правового режима (опека, попечительство)

(*)=описано в протоколе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Препарат на 21 день в 28-дневном цикле
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 21 дня в течение 28-дневного цикла. Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/сут один раз в неделю.
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 21 дня в течение 28-дневного цикла. Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/сут один раз в неделю.
Другие имена:
  • Актимид
  • CC-4047
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 28 дней 28-дневного цикла Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/день один раз в неделю.
Другие имена:
  • Актимид
  • CC-4047
Активный компаратор: Препарат на 28 дней в 28-дневном цикле
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 28 дней 28-дневного цикла Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/день один раз в неделю.
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 21 дня в течение 28-дневного цикла. Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/сут один раз в неделю.
Другие имена:
  • Актимид
  • CC-4047
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид 4 мг непрерывно перорально ежедневно в течение 28 дней 28-дневного цикла Предлагаемая доза дексаметазона считается стандартной, 40 мг/день один раз в неделю.
Другие имена:
  • Актимид
  • CC-4047

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить частоту ответа на помалидомид и дексаметазон у пациентов с прогрессирующей ММ, не достигших хотя бы частичного ответа на бортезомиб и леналидомид.
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить реакцию и профиль безопасности двух режимов дозирования помалидомида.
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Для определения безопасности помалидомида и дексаметазона
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Для определения времени до ответа и продолжительности ответа на помалидомид и дексаметазон.
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Для определения времени до прогрессирования заболевания на помалидомид и дексаметазон.
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Общая выживаемость помалидомида и дексаметазона
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Определить ответ в обеих группах в отношении цитогенетики плазматических клеток опухоли костного мозга.
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Lille

Соавторы

Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
  • Главный следователь: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
  • Главный следователь: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
  • Главный следователь: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
  • Главный следователь: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
  • Главный следователь: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
  • Главный следователь: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
  • Главный следователь: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
  • Главный следователь: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
  • Главный следователь: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
  • Главный следователь: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
  • Главный следователь: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
  • Главный следователь: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
  • Главный следователь: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
  • Главный следователь: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
  • Главный следователь: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
  • Главный следователь: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
  • Главный следователь: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
  • Главный следователь: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
  • Директор по исследованиям: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009_28/0924
  • 2009-013319-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться