IFM2009-02-Pomalidomid és Dexametazon, 2. fázisú mielóma (IFM2009-02)
Multicentrikus randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat pomalidomiddal és dexametazonnal olyan relapszusos és refrakter myeloma multiplexes betegekben, akik progresszívek, és nem értek el legalább részleges választ a bortezomibra és a lenalidomidra
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A myeloma multiplex (MM) egy gyógyíthatatlan betegség, amelyet a klonális plazmasejtek csontvelőben történő felhalmozódása jellemez. Az MM-ben szenvedő betegek átlagos teljes túlélése körülbelül 4-5 év. A frontvonalbeli kezelés ellenére a betegség végül kiújul. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) nemrégiben jóváhagyott bortezomib (2003) és kombinált lenalidomid + dexametazon (2006) terápiája a korábban kezelt MM kezelésére olyan hatékony terápiás lehetőségeket kínál, amelyek a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek számára a meghosszabbítás lehetőségét. az általános és progressziómentes túlélési időket. Az MM azonban továbbra is gyógyíthatatlan betegség. Egyértelmű kielégítetlen orvosi igény továbbra is fennáll a korábban kezelt MM kezelésére szolgáló további új terápiás lehetőségek iránt.
A pomalidomid a vegyületek IMiD-osztályába tartozik, amelynek a talidomid az alapvegyület, a lenalidomid pedig a legutóbb engedélyezett szer. Talidomidból származik, és számos előnyös farmakológiai tulajdonsággal rendelkezik, mint a talidomid. A talidomid hatékonyságát a káros hatások korlátozták. Ez a toxicitási profil dózis- és időtartamfüggőnek tűnik, ösztönözve az IMiD-k kialakulását, amelyek potenciálisan javítják a hatékonyságot és csökkentik a toxicitást. A talidomid szerkezetének módosításával a ftaloilgyűrű 4-es pozíciójában egy aminocsoport hozzáadásával pomalidomid keletkezése céljából egy olyan vegyület keletkezett, amely akár 50 000-szer erősebben gátolja a TNF-alfát, mint a talidomid.
A közelmúltban egy folyamatban lévő 2. fázisú vizsgálat előzetes hatékonysági és biztonságossági adatait mutatták be a XII. Nemzetközi Mielóma Workshopon Washington DC-ben (2009. március 1.). A vizsgálat 63%-os objektív választ és 5%-os teljes választ mutatott ki azoknál a betegeknél, akik pomalidomidot (2 mg naponta egy 28 napos ciklus 1-28. napján) plusz dexametazont (40 mg naponta az 1., 8., 15. és 22. napon) szedtek. ciklusonként), beleértve a lenalidomid-rezisztens refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeket is. Az eredmények azt is mutatták, hogy a kezelést jól tolerálták. Ennek a vizsgálatnak a biztató adatai alapján egy 1/2b fázisú, többközpontú, randomizált, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat (napi 2 mg-tól 5 mg-ig terjedő dózisszint egy 28 napos ciklus 1-21. napján). a pomalidomid MTD-jének meghatározására. Ez a folyamatban lévő vizsgálat az orális pomalidomid önmagában és dexametazonnal kombinált biztonságosságát és hatásosságát értékeli visszaeső és refrakter MM-ben szenvedő betegeknél. Az ebben a vizsgálatban kapott első eredmények azt mutatták, hogy a pomalidomid maximális tolerálható dózisa naponta egyszer 4 mg volt, és rávilágítottak arra, hogy a pomalidomid jelentős hatékonysággal rendelkezik MM-ben, és biztonságosan adható mielómás betegeknek. Ezen túlmenően egyre több olyan beteg van, akik nem reagáltak szignifikánsan a bortezomibra vagy a lenalidomidra, vagy nem reagáltak jelentős mértékben, vagy jelentős toxicitást tapasztaltak.
E vizsgálatok alapján azt feltételeztük, hogy ezeknek a betegeknek előnyös lehet a pomalidomid és a dexametazon kombinációja. Ezért egy többközpontú, 2. fázisú randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálatot terveztünk a pomalidomidra és dexametazonra adott válasz meghatározására olyan relapszusos és refrakter MM-betegeknél, akik progresszívek, és nem értek el legalább részleges választ a bortezomibra és a lenalidomidra. Ez a tanulmány meghatározza a pomalidomid 2 módozatának hatékonysági és toxicitási profilját előrehaladott mielómában szenvedő betegeknél, akiket korábban erősen kezeltek, és kedvezőtlen prognosztikai jelekkel jellemezték, és akiknek nagy szükségük van új terápiákra. Ezt a vizsgálatot a „jó klinikai gyakorlat” (GCP) és az összes vonatkozó szabályozási követelmény, beleértve adott esetben a Helsinki Nyilatkozat 2008. évi változatát is, összhangban kell elvégezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHRU-Hôpital Sud, avenue Laennec,
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hématologie, Hôpital Avicenne
-
Caen, Franciaország, 14033
- Hématologie, CHU, avenue G.Clemenceau
-
Dijon, Franciaország, 21000
- Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon
-
Lille, Franciaország, 59037
- Service des Maladies du Sang, CHRU
-
Lyon, Franciaország, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Hématologie, Institut Paoli Calmette
-
Nancy, Franciaország, 54511
- Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois
-
Nantes, Franciaország, 44035
- Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu
-
Paris, Franciaország, 75475
- Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Franciaország, 75571
- Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Service des Maladies du Sang, Hôpital Haut-Levèque
-
Pierre Benite, Franciaország, 69495
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Franciaország, 51092
- Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rennes, Franciaország, 35056
- Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan
-
Tours, Franciaország, 37044
- Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és önkéntesen aláírja a beleegyező nyilatkozatot
- Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- 18 év>=Életkor
- Várható élettartam > 6 hónap
- A betegeknek tüneti és progresszív mielómában kell szenvedniük a bortezomib- és/vagy lenalidomid-kezelést követően, a protokollban részletezettek szerint.
- A betegeknek egyértelműen kimutatható és számszerűsíthető monoklonális M-komponens értékkel kell rendelkezniük*
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Megfelelő csontvelő-működés, a kezelést megelőző 72 órán belül dokumentálva transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül, definíció szerint*
- Legalább 2 hetes kimosási időszak a korábbi daganatellenes kezeléstől vagy bármilyen vizsgálati kezeléstől
- Képes antitrombotikus gyógyszerek szedésére, mint például az alacsony molekulatömegű heparin vagy a 75 mg-os aszpirin
- Megfelelő társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó alanyok
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig
- Fogadja el, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak
- A fogamzóképes korú női alanyoknak*: Meg kell érteniük, hogy a vizsgálati gyógyszer várhatóan teratogén kockázattal jár; bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás* megszakítás nélküli alkalmazásába, és be kell tartaniuk azt, 4 héttel a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt. tanulmányi gyógyszeres terápia (beleértve az adagolás megszakítását) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 4 hétig, még akkor is, ha amenorrhoeája van. Ez akkor is érvényes, ha az alany havi rendszerességgel elkötelezi magát a teljes és folyamatos absztinencia mellett – Értse meg, hogy még ha amenorrhoeás is van be kell tartania a hatékony fogamzásgátlásra vonatkozó összes tanácsot - Tisztában van a terhesség lehetséges következményeivel és a gyors konzultáció szükségességével, ha fennáll a terhesség kockázata - Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen, amelynek érzékenysége legalább 25 mIU/ml. a vizsgálati látogatás napján vagy a vizsgálati látogatást megelőző 3 napon belül, ha az alany legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlásban részesült – beleegyezik abba, hogy 4 hetente orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, kivéve a megerősített petevezeték sterilizáció esetét. Ezeket a terhességi teszteket a tanulmányút napján vagy a tanulmányút előtti 3 napon kell elvégezni. Ez a követelmény vonatkozik azokra a fogamzóképes nőkre is, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.
- A férfi alanyoknak: bele kell egyezniük, hogy óvszert használnak a vizsgált gyógyszeres terápia során, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati terápia leállítása után egy hétig, ha partnerük fogamzóképes, és nincs fogamzásgátlása; bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és egy hétig nem adnak spermát. a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyéb ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy társbetegség, amely megzavarhatja az alany részvételét
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a szűrést követő 15 napon belül.
- Ismert HIV-pozitív, vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis.
- Nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek
- A myeloma multiplexen kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében szerepelt, kivéve, ha a betegek több mint 3 éve mentesek a betegségtől. A kivételek a következők*
- Előzetes helyi besugárzás a szűrés előtt két héten belül
- A központi idegrendszer érintettségének bizonyítéka
- Bármilyen>2. fokozatú toxicitás megoldatlan
- Perifériás neuropátia>=2. fokozat
- Talidomiddal, lenalidomiddal vagy dexametazonnal szembeni ismert túlérzékenység
- Folyamatos aktív fertőzés, különösen a folyamatban lévő tüdőgyulladás
- Folyamatos szívműködési zavar
- Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a születésszabályozási követelményeknek
- A vizsgálatba való belépéskor nem szedhet antitrombotikus gyógyszereket
- A vizsgálatba való belépéskor nem kaphat kortikoterápiát
- A vizsgálatban való részvétel megtagadása
- Jogi rendszer által védett személyek (gondnokság, gondnokság)
(*)=leírva a protokollban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A gyógyszer 28 napos ciklusonként 21 napig
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás, 21 napon át 28 napos ciklusonként.
A dexametazon javasolt dózisa standardnak tekinthető, hetente egyszer 40 mg/nap.
|
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás, 21 napon át 28 napos ciklusonként.
A dexametazon javasolt dózisa standardnak tekinthető, hetente egyszer 40 mg/nap.
Más nevek:
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás 28 napos ciklus 28 napján A javasolt dexametazon dózis standardnak tekinthető, heti egyszeri 40 mg/nap.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: A gyógyszer 28 napos ciklusonként
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás 28 napos ciklus 28 napján A javasolt dexametazon dózis standardnak tekinthető, heti egyszeri 40 mg/nap.
|
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás, 21 napon át 28 napos ciklusonként.
A dexametazon javasolt dózisa standardnak tekinthető, hetente egyszer 40 mg/nap.
Más nevek:
Pomalidomid 4 mg folyamatos napi orális adagolás 28 napos ciklus 28 napján A javasolt dexametazon dózis standardnak tekinthető, heti egyszeri 40 mg/nap.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pomalidomidra és dexametazonra adott válaszarány meghatározása olyan MM-betegeknél, akik progresszívek és nem értek el legalább részleges választ a bortezomibra és a lenalidomidra
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pomalidomid 2 adagolási rendje válasz- és biztonsági profiljának meghatározása
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
A pomalidomid és a dexametazon biztonságosságának meghatározása
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
A pomalidomid és a dexametazon válaszadási idejének és a válasz időtartamának meghatározása
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
A betegség pomalidomidra és dexametazonra való progressziójáig eltelt idő meghatározása
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
A pomalidomid és a dexametazon általános túlélése
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
|
Mindkét kar válaszának meghatározása a csontvelő tumor plazmasejtek citogenetikájával kapcsolatban
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bruno ROYER, MD PhD, CHRU-Hôpital Sud d'Amiens-AMIENS
- Kutatásvezető: Philippe RODON, MD PhD, Centre Hospitalier de Blois -BLOIS
- Kutatásvezető: Sabine BRECHIGNAC, MD PhD, Hôpital Avicenne-Bobigny- PARIS
- Kutatásvezető: Gerard MARIT, MD PhD, Hôpital Haut-Levèque de Pessac-BORDEAUX
- Kutatásvezető: Christian BERTHOU, MD PhD, Service d'Hématologie Clinique, CHU Morvan, BREST
- Kutatásvezető: Margaret MACRO, MD PhD, Hématologie, CHU, CAEN
- Kutatásvezető: Denis CAILLOT, MD PhD, Hématologie Clinique, CHU, Hôpital d'Enfants, DIJON
- Kutatásvezető: Brigitte PEGOURIE, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital A.Michallon, GRENOBLE
- Kutatásvezető: Catherine TRAULLE, MD PhD, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, PIERRE BENIT
- Kutatásvezető: Anne Marie STOPPA, MD PhD, Hématologie, Institut Paoli Calmette, MARSEILLE
- Kutatásvezető: Cyrille HULIN, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpitaux de Brabois, VANDOEUVRE
- Kutatásvezető: Philippe MOREAU, MD PhD, Maladies du Sang, CHRU, Hôtel Dieu, NANTES
- Kutatásvezető: Jean-Gabriel FUZIBET, MD PhD, Médecine Interne, Oncologie, Hôpital de l'Archet 1, NICE
- Kutatásvezető: Bernard GROSBOIS, MD PhD, Médecine Interne, CHRU, Hôpital Sud, RENNES
- Kutatásvezető: Brigitte KOLB, MD PfD, Hématologie Clinique, Hôpital Robert Debré, CHU Reims
- Kutatásvezető: Laurent GARDERET, MD PhD, Maladies du Sang, CHU - Hôpital St Antoine, PARIS
- Kutatásvezető: Jean-Paul FERMAND, MD PhD, Service Immuno-Hématologie, Hôpital Saint-Louis, PARIS
- Kutatásvezető: Michel ATTAL, MD PhD, Hématologie, CHRU, Hôpital Purpan, TOULOUSE
- Kutatásvezető: Lofti BENBOUBKER, MD PhD, Onco-Hématologie, CHRU- Hôpital Bretonneau, TOURS
- Tanulmányi igazgató: Xavier Leleu, MD PhD, Service des maladies du sang, CHRU de Lille
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Talidomid
- Pomalidomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009_28/0924
- 2009-013319-36 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .