自己拡張型食道放射線ステントの多中心無作為対照試験

目的の根拠: 食道にステントを留置すると、手術不能な食道癌によって引き起こされる嚥下障害が急速に緩和され、生活の質が向上する可能性があります。 しかし、腫瘍性狭窄の再発は、単独ステント留置後の課題のままです。 近接照射療法は、食道狭窄による症状を緩和するためのオプションですが、嚥下障害を迅速に緩和することはできません。 そのため、125Iシードを搭載した新しい食道ステントは、食道嚥下障害の即時緩和の利点をステント配置と、放射線療法と小線源治療とを組み合わせたものです。

目的: 著者の研究所で実施された小規模サンプルの単一中心の臨床試験では、管腔内小線源治療用の 125I シードを装填した新しい食道ステントが、進行した食道癌によって引き起こされる嚥下障害を迅速に緩和し、生活の質を改善できることが証明されました。 この多施設無作為化臨床試験では、125I シードを装填した新しい食道ステントが、進行した食道癌によって引き起こされた悪性嚥下障害の患者において、従来の被覆ステントと比較してどの程度効果があるかをさらに研究しています。

概要: これは、多中心のランダム化された対照研究です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• アーム I: 患者は、1 日目に 125I シードを装填した新しい食道ステントの留置を受けます。
• アーム II: 患者は 1 日目に従来のカバー付きステントの留置を受けます。
• 健康関連の生活の質は、ベースライン、I、3、および 6 か月で評価されます。

状態 :食道癌介入 (手順): 食道ステント留置、嚥下障害スコア、治療の合併症、治療の生存時間 Phase :Ⅲ

疾患と患者の特徴:

基準

包含基準:

• 内視鏡的および組織学的に確認された食道癌、
• 食道がんによる進行性嚥下障害で、レベルⅢまたはレベルⅣの嚥下障害[ストゥーラースタンド]、
• 食道のバリウム食事では、がんの重度の狭窄によりバリウムが通過しにくくなり、上部の正常な食道が広がり、
• CT三次元再構成で表示された食道がんのかさ、形、
• 意識がはっきりしている患者、協力、ECOGパフォーマンスステータス0、1、3、
• インフォームド コンセント: 承認と署名。

除外基準:

• 全身ステータス不良、ECOGパフォーマンスステータス4、
• 食道がん以外の原因による嚥下障害、
• 非協力または無許可および無署名。
• 第7頸椎より上の癌の上縁
• 潰瘍性食道癌
• 食道瘻、
• WBC 3000/mm3未満
• 重度の肝不全または腎不全、

終了または終了の基準:

患者出口:

• 積極的に退出を求める患者、
• 関連検査との連携やデータ収集の効果が得られない患者、
• 無断で化学療法、放射線療法等の他の治療を受けること
• 他の病気や重度の合併症が同時に発生すると、患者はすぐに救助される必要があり、治験に影響を与えます。

終了：

• ステント挿入後のフォローアップ死亡などの深刻な安全性の問題、
• 試験デザインの重度の失調により、ステントの有効性評価が困難になり、
• 治験実施の偏りが大きく、機器の有効性評価が困難。

ケース剥離 :

定義: トライアルに署名して参加したすべての参加者は、最後まで主張しません。理由は次のとおりです。

• 参加者は、許可なく設計されたテストに協力したり、他の治療を受けたりしません。
• 参加者がトライアルから剥がれたり、フォローアップが失われたり、
• 重度の副作用、イベントまたは合併症により、参加者は治療を続けることができなくなります。

角質除去ハンドル:

• 電話で理由を聞き、日付を伝え、フォローアップの訪問、
• 対応する方法は、有害反応、有害事象または合併症を処理するために適応させる必要があります。
• 完全な分析セット（FAS）の統計のために、剥離した参加者の原初の日付を保存します。

ケースの拒否:

• 誤診と間違った登録、
• 除外基準に一致し、
• 試験記録なし、
• 許可なく他の治療を受けた場合の有効性を評価することはできません. 拒否された場合は、その理由を提供し、治癒効果の統計分析を終了する必要があります. ただし、少なくとも1回治療を受けた人の記録は、副作用分析。

ランダム化

試験デザイン:

• 多施設: すべての患者は、中国に散在する 16 の病院から来ています。
• 完全無作為化：数はSAS統計ソフトウェアに応じて完全に無作為化され、スポンサーによって管理されます.参加者が登録すると、すべての協力者がその数を申請し、乱数に従って治療アームを選択します.
• シングルブラインド：参加者はどの治療を受けるかを知りません
• アクティブ コントロール: 治療アームがあります。 アーム I: 患者は、125I シードを装填した新しい食道ステントの留置を受けます。 アーム II: 患者は、従来の被覆ステントの留置を受けます。
• サンプル推定：前臨床試験では、自己拡張型食道放射線ステント挿入による進行食道癌患者の生存期間の中央値が約 7 m であるのに対し、従来の被覆ステント挿入では約 4 m であることが実証されています。 3 か月の登録時間 (T1 は 0.25 年) を考慮すると、全体の試行時間は 1.5 年です。 α は 0.05 (両側検定) または 0.10 (片側検定) であり、最小サンプル数は 152 です。剥離した場合を考慮すると、最小サンプル数は 186 (約 20% 増加) です。

ケース拡散

SAS統計ソフトウェアによってランダム化された乱数に従って、2つのアームのうちの1つに送信されます。

放射線量推定：

参加者のバルーン拡張 (Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China によって食道拡張用に製造された特別なバルーン) [バルーンの直径は、食道の上部セグメントで 16 mm、食道の中間部分と下部セグメントで 18 mm] 後、食道の CT スキャンその後、画像は治療計画システム (TPS、Nanjing MicroInvasive Medical、南京、中国) に送信され、CT 3 次元再構成画像に従って食道癌の大部分が計算されます。最後に、放射線量が推定されます（前臨床試験によると、放射能は0.7mCiです）。

ステントとシード固定の選択:

125I 放射シード (CIAE-6711; 中国原子力科学研究所、北京、中国) を搭載した (または搭載していない) 自己拡張型被覆食道ステント (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical、南京、中国) を組み合わせた食道照射ステントが選択されました。 .直径は 16 ～ 18 mm (食道の上部セグメントで 16 mm、食道の中央部と下部セグメントで 18 mm) で、長さは病気の長さに 20 mm を加えたものです。 シード（事前に推定された放射線量に応じて数が決定されます）がステントの周囲に固定され、がんの上縁と下縁をカバーします（シードの距離は10mmから15mmまでさまざまで、シードと入口/出口の距離はそれ以下です） 10mm以上）。

手術後のケア参加者は、ステント挿入後に腰を上げて仰向けになります。一般的な治療には、止血、感染予防、食道の粘膜および胃の保護が含まれます。ゆっくりと液体を食べることを除いて、冷たい食事はありません。

ファローアップ

テスト挿入後、毎月患者に電話または訪問します。

目的:

[時間枠: ステント留置後 1、3、6、および 12 か月間隔でフォローアップ]

主要な：

• 全生存
• 生存期間の中央値

セカンダリ

• 生活の質[ECOGパフォーマンスステータス]
• 嚥下障害グレード【STOOLERスタンド】
• 食道がんの変化【RECIST基準】
• 再狭窄度[食道可視化]
• がんの病理学的変化、
• ステント留置の成功率、

安全性

• 免疫機能(IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD4/CD8)
• 骨髄抑制
• 同位体の分布と減衰[E​​CTまたはPET]
• 有害事象 [CTCAE v3.0 規格] これらの患者の各タイプの食道ステントに関連する合併症の個々の割合を決定します。

統計分析：

すべての主要な日付は完全かつ正確に保存され、インターネットによって時間内に特別な日付の管理者に提出される必要があります.2人の独立した人が特別なデータベースに日付を入力する前に、提出されたすべてのデータを確認し、正確さ、通貨を確認する必要があります(元の日付に従って）。

SAS 9.0の統計解析ソフトを採用。 両側のテスト、P ≤0.05 の場合、有意差があります。 平均値、標準偏差 (SD)、中央値、最大値、および最小値を使用して、2 つのグループの測定データを記述します。ランクサム テストを使用して、嚥下障害の軽減を評価します。ログランク テストを使用して、生存曲線を比較します。カプラン・マイヤー法で抽出された 2 つのグループ。最後に生存期間の中央値が得られ、t 検定とランクサム検定によって比較されます。

構成比率は、2 つのグループの数値データを記述するために使用されます。 u 検定は生存率の差を評価するために使用され、再狭窄の理由は、Fisher の正確確率検定またはカイ 2 乗 (X2) 検定で分析されます。

基礎データ（母集団データなど）の収支分析：t検定またはカイ2乗（X2）検定が選択されます。

食道がん 目的 理論的根拠: 食道にステントを留置すると、手術不能な食道がんによって引き起こされる嚥下障害が急速に緩和され、生活の質が向上する可能性があります。 しかし、腫瘍性狭窄の再発は、単独ステント留置後の課題のままです。 近接照射療法は、食道狭窄による症状を緩和するためのオプションですが、嚥下障害を迅速に緩和することはできません。 そのため、125Iシードを搭載した新しい食道ステントは、食道嚥下障害の即時緩和の利点をステント配置と、放射線療法と小線源治療とを組み合わせたものです。

目的: 著者の研究所で実施された小規模サンプルの単一中心の臨床試験では、管腔内小線源治療用の 125I シードを装填した新しい食道ステントが、進行した食道癌によって引き起こされる嚥下障害を迅速に緩和し、生活の質を改善できることが証明されました。 この多中心無作為化臨床試験では、125I シードを搭載した新しい食道ステントをさらに研究して、それらがどのように機能するかを確認しています。