eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie mit selbstexpandierbarem Ösophagus-Strahlungsstent

ZWECK Begründung: Das Einsetzen eines Stents in die Speiseröhre kann die durch inoperablen Speiseröhrenkrebs verursachte Dysphagie schnell lindern und die Lebensqualität verbessern. Aber das Wiederauftreten der neoplastischen Striktur bleibt eine Herausforderung nach der Platzierung eines einzelnen Stents. Die Brachytherapie ist eine Option zur Linderung der Symptome aufgrund der Ösophagusstrikturen, kann jedoch die Dysphagie nicht schnell lindern. So kombiniert ein neuartiger mit 125I-Seeds beladener Ösophagus-Stent die Vorteile der sofortigen Linderung der Ösophagus-Dysphagie mit der Stent-Platzierung und der Strahlentherapie mit der Brachytherapie.

Zweck: Eine unizentrische klinische Studie mit kleinen Stichproben im Institut der Autoren hatte bescheinigt, dass ein neuartiger Ösophagusstent, der mit 125I-Seeds für die intraluminale Brachytherapie beladen ist, die durch fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs verursachte Dysphagie schnell lindern und die Lebensqualität verbessern kann. Diese multizentrische randomisierte klinische Studie untersucht den neuartigen Ösophagus-Stent, der mit 125I-Seeds beladen ist, weiter, um zu sehen, wie gut sie im Vergleich zu einem herkömmlichen gecoverten Stent bei Patienten mit maligner Dysphagie, die durch fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs verursacht wird, funktionieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

• Arm I: Den Patienten wird am ersten Tag ein neuartiger Ösophagusstent eingesetzt, der mit 125I-Seeds beladen ist.
• Arm II: Den Patienten wird am Tag 1 ein herkömmlicher gecoverter Stent eingesetzt.
• Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird zu Studienbeginn, nach 1, 3 und 6 Monaten beurteilt.

Bedingung: Speiseröhrenkrebs Intervention (Verfahren): Ösophagus-Stent-Platzierung, Dysphagie-Scores, Komplikationen der Therapie, Überlebenszeit der Therapie Phase: Ⅲ

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT UND DES PATIENTEN:

Kriterien

Einschlusskriterien:

• Endoskopisch und histologisch bestätigter Speiseröhrenkrebs,
• Progressive Dysphagie, verursacht durch Speiseröhrenkrebs, und der Dysphagiegrad der Stufe Ⅲ oder Stufe Ⅳ [STOOLER stand],
• In Bariummehl der Speiseröhre erschwert eine schwere Verengung des Krebses den Durchgang des Bariums und die obere normale Speiseröhre verbreitert sich.
• Die Masse und Form des Speiseröhrenkrebses, dargestellt durch dreidimensionale CT-Rekonstruktion,
• Patienten mit klarem Bewusstsein，Kooperation，ECOG-Leistungsstatus von 0,1 und 3,
• Einverständniserklärung: Autorisierung und Unterschrift.

Ausschlusskriterien:

• Schlechter Allgemeinzustand, ECOG-Leistungsstatus von 4,
• Dysphagie, die nicht durch Speiseröhrenkrebs verursacht wird,
• Nichtkooperation oder keine Autorisierung und Unterschrift.
• Die obere Grenze des Krebses höher als der siebte Halswirbel
• Ulzeratives Ösophaguskarzinom
• Ösophagus-Fisteln,
• WBC weniger als 3000/mm3
• Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz,

Ausstiegs- oder Beendigungskriterien:

Patientenausgang:

• Patienten, die aktiv nach dem Ausstieg fragen,
• Patient, der nicht mit relativen Tests zusammenarbeiten und die Datenerfassung durchführen kann,
• Erhalt anderer Therapien ohne Erlaubnis, wie z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie usw.,
• Das gleichzeitige Auftreten anderer Erkrankungen oder schwerwiegender Komplikationen macht eine sofortige Rettung des Patienten erforderlich und beeinträchtigt den Versuch.

Beendigung:

• Schwere Sicherheitsfragen, wie der Folgetod nach der Stent-Einlage,
• Schwerwiegender Fehler im Studiendesign führt zu Schwierigkeiten bei der Wirksamkeitsbewertung von Stents,
• Schwere Voreingenommenheit in der Praxis von Studien führt zu Schwierigkeiten bei der Wirksamkeitsbewertung von Geräten.

Fall Peeling :

Definition: Jeder Teilnehmer, der die Studie unterschrieben und betreten hat, besteht nicht bis zum Ende. Die Gründe können sein:

• Der Teilnehmer kooperiert nicht mit den entworfenen Tests oder erhält andere Therapien ohne die Erlaubnis,
• Die Exfoliation des Teilnehmers aus dem Versuch oder Follow-up ist verloren gegangen.
• Schwere Nebenwirkungen, Ereignisse oder Komplikationen führen dazu, dass der Teilnehmer die Behandlung nicht fortsetzen kann.

Peelinggriff:

• Grund und Termin telefonisch erfragen und nachbestellen,
• Entsprechende Methoden sollten angepasst werden, um mit den Nebenwirkungen, unerwünschten Ereignissen oder Komplikationen umzugehen,
• Speichern Sie das ursprüngliche Datum der exfolierten Teilnehmer für vollständige Analysesatz (FAS)-Statistiken.

Fall Ablehnung:

• Fehldiagnose und falsche Anmeldung,
• Im Einklang mit Ausschlusskriterien,
• Nein irgendein Testprotokoll,
• Kann die Wirksamkeit anderer Therapien nicht ohne Erlaubnis bewerten. Jeder abgelehnte Fall sollte mit einer Begründung versehen und die statistische Analyse der heilenden Wirkung beendet werden. Die Aufzeichnungen derjenigen, die mindestens einmal behandelt wurden, sollten jedoch in die eingeschlossen werden Nebenwirkungsanalyse.

RANDOMISIERUNG

Versuchsdesign:

• Multizentrisch: Alle Patienten kommen aus sechzehn in China verteilten Krankenhäusern,
• Vollständig randomisiert: Die Anzahl wird vollständig randomisiert in Abhängigkeit von der SAS-Statistiksoftware gebildet und vom Sponsor verwaltet. Jeder Mitarbeiter beantragt die Nummer, sobald sich ein Teilnehmer eingeschrieben hat, und wählt den Behandlungsarm gemäß der Zufallszahl aus.
• Single Blind: Der Teilnehmer weiß nicht, welche Behandlung durchgeführt werden soll
• Active Control: Es gibt Behandlungsarme. Arm I: Bei den Patienten wird ein neuartiger Ösophagusstent eingesetzt, der mit 125I-Seeds beladen ist. Arm II: Bei den Patienten wird ein herkömmlicher gecoverter Stent eingesetzt.
• Stichprobenschätzung: In der präklinischen Studie wurde gezeigt, dass die mediane Überlebenszeit von Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs mit selbstexpandierbarer Ösophagus-Strahlungsstent-Einlage etwa 7 m beträgt, während jene mit konventioneller Stent-Einlage etwa 4 m beträgt. Unter Berücksichtigung der Einschreibungszeit von 3 m (T1 ist 0,25 Jahre), der gesamten Versuchszeit von 1,5 Jahren und α ist 0,05 (zweiseitiger Test) oder 0,10 (einseitiger Test), die kleinste Probenzahl ist 152. Wenn die abgeblätterten Fälle berücksichtigt werden, ist die kleinste Probenzahl 186 (Erhöhung um etwa 20 Prozent).

Falldiffusion

An einen von zwei Armen gemäß der von der SAS-Statistiksoftware gebildeten Zufallszahl gesendet werden.

Abschätzung der Strahlendosis:

Nach der Ballondilatation (der spezielle Ballon, der von Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China, für die Dilatation der Speiseröhre hergestellt wird) bei den Teilnehmern [der Ballondurchmesser beträgt 16 mm im oberen Segment der Speiseröhre und 18 mm im mittleren und unteren Segment der Speiseröhre], CT-Scan der Speiseröhre mit eingesetztem Ballon durchgeführt. Dann werden die Bilder an das Behandlungsplanungssystem (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China) gesendet und der Großteil des Speiseröhrenkrebses wird anhand der dreidimensionalen CT-Rekonstruktionsbilder berechnet. Zuletzt wird die Strahlendosis geschätzt (mit einer Radioaktivität von 0,7 mCi gemäß der präklinischen Studie).

Wahl des Stents und der Seeds-Fixierung:

Der Ösophagus-Bestrahlungsstent kombiniert einen selbstexpandierbaren bedeckten Ösophagus-Stent (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China), der mit 125I-Strahlungskeimen (CIAE-6711; Chinese Atomic Energy Science Institution, Peking, China) beladen (oder nicht beladen) ist, wird ausgewählt Der Durchmesser variiert zwischen 16 und 18 mm (16 mm im oberen Segment der Speiseröhre und 18 mm im Mittelstück und im unteren Segment der Speiseröhre), die Länge entspricht der Länge der Erkrankung mit zusätzlichen 20 mm. Die Seeds (Anzahl wird entsprechend der im Voraus geschätzten Strahlendosis festgelegt) werden um den Stent herum befestigt und bedecken die obere und untere Grenze des Krebses (der Abstand der Seeds variiert von 10 mm bis 15 mm und der Abstand der Seeds und des Einlasses / Auslasses weniger). als 10 mm).

Pflege nach der Operation Die Teilnehmer liegen nach dem Einsetzen des Stents mit erhöhter Taille auf dem Rücken. Zu den üblichen Behandlungen gehören Blutstillung, Infektionsprävention, Schleimhaut der Speiseröhre und Magenschutz. Keine kalte Diät, außer langsame Flüssigkeitsaufnahme.

Nachverfolgen

Telefonieren oder besuchen Sie die Patienten jeden Monat nach der Testinsertion.

Ziele:

[Zeitrahmen: Nachsorge in Intervallen von 1, 3, 6 und 12 Monaten nach Stentimplantation]

Primär:

• Gesamtüberleben
• Mittleres Überleben

Sekundär

• Lebensqualität [ECOG-Leistungsstatus]
• Dysphagie-Grad [STOOLER-Ständer]
• Veränderung des Speiseröhrenkrebses [RECIST-Standard]
• Grad der Restenose [Ösophagus-Visualisierung]
• Pathologische Veränderung des Krebses,
• Erfolgsrate der Stentplatzierung,

Sicherheit

• Immunfunktion (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Myelosuppression
• Verteilung und Dämpfung von Isotopen [ECT oder PET]
• Unerwünschte Ereignisse [CTCAE v3.0-Standard] Bestimmen Sie die individuellen Komplikationsraten, die mit jeder Art von Ösophagus-Stent bei diesen Patienten verbunden sind.

Statistische Analyse:

Alle Urdaten sollten vollständig und genau gespeichert und rechtzeitig per Internet an den Sonderdatenverwalter übermittelt werden. nach dem Urdatum).

Die statistische Analysesoftware von SAS 9.0 wird angepasst. Zweiseitiger Test, wenn P ≤ 0,05, gibt es einen signifikanten Unterschied. Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median, Maximal- und Minimalwert werden verwendet, um die Messdaten von zwei Gruppen zu beschreiben; der Rangsummentest wird verwendet, um die Linderung von Dysphagie zu bewerten; der Log-Rank-Test wird verwendet, um die Überlebenskurven von zu vergleichen zwei Gruppen, die mit der Kaplan-Meier-Methode gezogen wurden. Zuletzt werden die medianen Überlebensraten ermittelt und mittels t-Test und Rangsummentest verglichen.

Das Bestandteilsverhältnis wird verwendet, um die Numerierungsdaten von zwei Gruppen zu beschreiben; Der u-Test wird verwendet, um die Differenz der Überlebensraten zu bewerten, und die Gründe für die Restenose werden mit dem exakten Fisher-Test oder dem Chi-Quadrat-Test (X2) analysiert.

Bei den Bilanzanalysen von Fundamentaldaten (Bevölkerungsdaten und andere) wird t-Test oder Chi-Quadrat(X2)-Test gewählt.

Speiseröhrenkrebs ZWECK Begründung: Das Einsetzen eines Stents in die Speiseröhre kann die durch inoperablen Speiseröhrenkrebs verursachte Dysphagie schnell lindern und die Lebensqualität verbessern . Aber das Wiederauftreten der neoplastischen Striktur bleibt eine Herausforderung nach der Platzierung eines einzelnen Stents. Die Brachytherapie ist eine Option zur Linderung der Symptome aufgrund der Ösophagusstrikturen, kann jedoch die Dysphagie nicht schnell lindern. So kombiniert ein neuartiger mit 125I-Seeds beladener Ösophagus-Stent die Vorteile der sofortigen Linderung der Ösophagus-Dysphagie mit der Stent-Platzierung und der Strahlentherapie mit der Brachytherapie.

Zweck: Eine unizentrische klinische Studie mit kleinen Stichproben im Institut der Autoren hatte bescheinigt, dass ein neuartiger Ösophagusstent, der mit 125I-Seeds für die intraluminale Brachytherapie beladen ist, die durch fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs verursachte Dysphagie schnell lindern und die Lebensqualität verbessern kann. Diese multizentrische randomisierte klinische Studie untersucht den neuartigen Ösophagus-Stent, der mit 125I-Seeds beladen ist, weiter, um zu sehen, wie gut sie funktionieren