Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование саморасширяющегося пищеводного лучевого стента

ЦЕЛЬ Обоснование: установка стента в пищевод может быстро облегчить дисфагию, вызванную неоперабельным раком пищевода, и улучшить качество жизни. Но рецидив неопластической стриктуры остается проблемой после одиночной установки стента. Брахитерапия является вариантом паллиативного лечения симптомов, вызванных стриктурами пищевода, однако она не может быстро облегчить дисфагию. Таким образом, новый пищеводный стент, наполненный семенами 125I, сочетает в себе преимущества немедленного облегчения пищеводной дисфагии при установке стента и лучевой терапии с брахитерапией.

Цель: одноцентровое клиническое исследование с небольшой выборкой, проведенное в институте авторов, подтвердило, что новый пищеводный стент, загруженный семенами 125I для внутрипросветной брахитерапии, может быстро облегчить дисфагию, вызванную распространенным раком пищевода, и улучшить качество жизни. В этом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании проводится дальнейшее изучение нового пищеводного стента, загруженного семенами 125I, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с обычным покрытым стентом у пациентов со злокачественной дисфагией, вызванной распространенным раком пищевода.

ПЛАН: Это мультицентровое рандомизированное контролируемое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I: пациенты подвергаются установке нового пищеводного стента, загруженного семенами 125I, в 1-й день.
• Группа II: пациенты подвергаются установке обычного закрытого стента в 1-й день.
• Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивают исходно, через 1, 3 и 6 мес.

Состояние: вмешательство при раке пищевода (процедура): установка пищеводного стента, показатели дисфагии, осложнения терапии, время выживания после терапии Фаза: Ⅲ

ЗАБОЛЕВАНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии

Критерии включения:

• Эндоскопически и гистологически подтвержденный рак пищевода,
• Прогрессирующая дисфагия, вызванная раком пищевода, и степень дисфагии уровня Ⅲ или уровня Ⅳ [STOOLER Stand],
• В бариевой муке пищевода тяжелая стриктура рака затрудняет прохождение бария, и верхний нормальный пищевод расширяется,
• Объем и форма рака пищевода, отображаемые с помощью трехмерной КТ-реконструкции,
• Пациенты с ясным сознанием，Сотрудничество，Статус производительности ECOG 0,1 и 3,
• Информированное согласие: авторизация и подпись.

Критерий исключения:

• Плохое общее состояние, статус ECOG 4,
• Дисфагия, не связанная с раком пищевода,
• Отказ от сотрудничества или отсутствие авторизации и подписи.
• Верхняя граница рака выше седьмого шейного позвонка
• Язвенная карцинома пищевода
• Пищеводные свищи,
• WBC менее 3000/мм3
• Тяжелая печеночная недостаточность или почечная недостаточность,

Критерии выхода или прекращения:

Выход пациента:

• Пациент, который активно просит выйти,
• Пациент, который не может сотрудничать с относительными тестами и осуществлять сбор данных,
• Получение других методов лечения без разрешения, таких как химиотерапия, лучевая терапия и т. д.,
• Возникновение другого заболевания или тяжелых осложнений одновременно требует немедленного спасения пациента и повлияет на ход судебного разбирательства.

Прекращение:

• Серьезные вопросы безопасности, такие как последующая смерть после введения стента,
• Серьезный ляпсус дизайна исследования приводит к трудностям в оценке эффективности стента,
• Серьезная предвзятость в практике испытаний приводит к трудностям в оценке эффективности оборудования.

Отшелушивание корпуса:

Определение: любой участник, подписавшийся и вступивший в испытание, не настаивает до конца. Причины могут быть:

• Участник не сотрудничает с разработанными тестами или не получает другие методы лечения без разрешения,
• Участник отслаивается от пробы или последующее наблюдение теряется,
• Серьезные побочные реакции, события или осложнения заставляют участника не продолжать лечение.

Ручка отшелушивания:

• Выясните причину и сообщите дату по телефону и последующему посещению,
• Соответствующие методы должны быть адаптированы для борьбы с побочными реакциями, нежелательными явлениями или осложнениями.
• Сохраните исходную дату расслоенных участников для полного анализа набора (FAS) статистики.

Отклонение дела:

• Неправильный диагноз и неправильная регистрация,
• В соответствии с критериями исключения,
• Нет ни одной тестовой записи,
• Невозможно оценить эффективность для получения других методов лечения без разрешения. В любом отклоненном случае должна быть указана причина и прекращен статистический анализ лечебного эффекта. анализ побочных реакций.

РАНДОМИЗАЦИЯ

Пробный дизайн:

• Мультицентр: все пациенты поступают из шестнадцати больниц, расположенных в Китае,
• Полностью рандомизированный: число полностью рандомизировано, формируется в зависимости от статистического программного обеспечения SAS и управляется спонсором, каждый сотрудник подает заявку на номер после регистрации участника и выбирает группу лечения в соответствии со случайным числом.
• Одиночное слепое исследование: участники не знают, какое лечение им будет назначено.
• Активный контроль: есть лечебные группы. Группа I: пациенты подвергаются установке нового пищеводного стента, загруженного семенами 125I. Группа II: пациенты проходят установку обычного закрытого стента.
• Оценка выборки: В ходе доклинического исследования было продемонстрировано, что медиана времени выживания пациентов с распространенным раком пищевода, которым был установлен саморасширяющийся пищеводный стент, составляет около 7 мес, а у пациентов с обычным стентом, покрытым стентом, — около 4 мес. Принимая во внимание время зачисления в 3 месяца (T1 составляет 0,25 года), общее время пробного периода 1,5 года и α составляет 0,05 (тест двустороннего) или 0,10 (тест одностороннего), наименьшее количество образцов составляет 152. Если рассматривать расслоенные случаи, наименьшее количество образцов составляет 186 (увеличение примерно на 20 процентов).

Распространение случая

Быть отправленным в одну из двух рук в соответствии со случайным числом, рандомизированным с помощью статистического программного обеспечения SAS.

Оценка дозы облучения:

После баллонной дилатации (специальный баллон для дилатации пищевода, изготовленный компанией Nanjing MicroInvasive Medical, Нанкин, Китай) у участников [диаметр баллона составляет 16 мм в верхнем сегменте пищевода и 18 мм в среднем и нижнем сегментах пищевода], компьютерная томография пищевода с баллоном. Затем изображения будут отправлены в систему планирования лечения (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Нанкин, Китай), и основная часть рака пищевода будет рассчитана в соответствии с трехмерными изображениями реконструкции КТ. Наконец, будет оценена доза облучения (с радиоактивностью 0,7 мКи по данным доклинического исследования).

Выбор стента и фиксации семян:

Стент для облучения пищевода сочетает в себе саморасширяющийся стент с покрытием пищевода (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Нанкин, Китай), загруженный (или не загруженный) радиоактивными семенами 125I (CIAE-6711; Китайский институт атомной энергии, Пекин, Китай). .Диаметр колеблется от 16 до 18 мм (16 мм в верхнем отделе пищевода и 18 мм в среднем и нижнем сегменте пищевода), длина соответствует длине болезни с дополнительными 20 мм. Семена (количество определяется в соответствии с дозой облучения, рассчитанной заранее) фиксируются вокруг стента, покрывая верхнюю и нижнюю границы рака (расстояние между семенами варьируется от 10 мм до 15 мм, а расстояние между семенами и входом/выходом менее чем 10 мм).

Послеоперационный уход Участники лежат на спине с приподнятой талией после введения стента, общие методы лечения включают гемостаз, профилактику инфекций, защиту слизистой оболочки пищевода и желудка. Никакой холодной диеты, кроме медленного употребления жидкости.

Следовать за

Звонки или посещения пациентов каждый месяц после введения теста.

Цели:

[Временные рамки: последующее наблюдение с интервалами 1, 3, 6 и 12 месяцев после установки стента]

Начальный:

• Общая выживаемость
• Средняя выживаемость

Среднее

• Качество жизни [статус выполнения ECOG]
• Степень дисфагии [STOOLER стенд]
• Изменение рака пищевода [стандарт RECIST]
• Степень рестеноза [визуализация пищевода]
• Патологическое изменение опухоли,
• Успешная скорость размещения стента,

Безопасность

• Иммунная функция (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Миелосупрессия
• Распределение и ослабление изотопа [ECT или PET]
• Нежелательные явления [стандарт CTCAE v3.0] Определите индивидуальную частоту осложнений, связанных с каждым типом пищеводного стента у этих пациентов.

Статистический анализ:

Вся первичная дата должна храниться полностью и точно и своевременно передаваться администратору специальной даты через Интернет. Перед вводом даты в специальную базу данных двумя независимыми людьми все представленные данные должны быть проверены, проверены, чтобы обеспечить точность, актуальность ( по первичной дате).

Адаптировано программное обеспечение статистического анализа SAS 9.0. Тест двусторонний, если P ≤0,05, есть значительная разница. Среднее значение, стандартное отклонение (SD), медиана, максимальное и минимальное значение используются для описания данных измерений двух групп; критерий суммы рангов используется для оценки облегчения дисфагии; критерий логарифмического ранга используется для сравнения кривых выживания две группы, которые были отобраны с помощью метода Каплана-Мейера. Наконец, медиана выживаемости будет получена и сравнена с помощью t-критерия и критерия суммы рангов.

Соотношение составляющих используется для описания нумерации данных двух групп; u-критерий используется для оценки разницы в показателях выживаемости, а причины рестеноза анализируются с помощью точного критерия Фишера или критерия хи-квадрат (X2).

Баланс-анализ фундаментальных данных (данные о населении и другие): выбирается критерий t или критерий хи-квадрат (X2).

Рак пищевода ЦЕЛЬ Обоснование: Установка стента в пищевод может быстро облегчить дисфагию, вызванную неоперабельным раком пищевода, и улучшить качество жизни. Но рецидив неопластической стриктуры остается проблемой после одиночной установки стента. Брахитерапия является вариантом паллиативного лечения симптомов, вызванных стриктурами пищевода, однако она не может быстро облегчить дисфагию. Таким образом, новый пищеводный стент, наполненный семенами 125I, сочетает в себе преимущества немедленного облегчения пищеводной дисфагии при установке стента и лучевой терапии с брахитерапией.

Цель: одноцентровое клиническое исследование с небольшой выборкой, проведенное в институте авторов, подтвердило, что новый пищеводный стент, загруженный семенами 125I для внутрипросветной брахитерапии, может быстро облегчить дисфагию, вызванную распространенным раком пищевода, и улучшить качество жизни. Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование направлено на дальнейшее изучение нового пищеводного стента, загруженного семенами 125I, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают в сочетании с