öntáguló nyelőcső sugárstent multicentrikus randomizált, kontrollált kísérlete

CÉL Indoklás: A stent nyelőcsőbe helyezése gyorsan enyhítheti az inoperábilis nyelőcsőrák okozta dysphagiát, és javíthatja az életminőséget. De a neoplasztikus szűkület kiújulása továbbra is kihívást jelent a magányos stent behelyezése után. A nyelőcsőszűkületből adódó tünetek enyhítésére a brachyterápia egy lehetőség, azonban a dysphagiát nem tudja gyorsan enyhíteni. Tehát egy újszerű, 125I magokkal feltöltött nyelőcsőstent egyesíti a nyelőcső dysphagia azonnali enyhítésének előnyeit a stent elhelyezésével és a sugárterápiával a brachyterápiával.

Cél: A szerzők intézetében végzett kismintás és unicentrikus klinikai vizsgálat igazolta, hogy egy új, 125I magokkal feltöltött nyelőcsőstent intraluminális brachyterápiához gyorsan enyhítheti az előrehaladott nyelőcsőrák okozta dysphagiát és javíthatja az életminőséget. Ez a multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálat tovább tanulmányozza az új, 125I magokkal feltöltött nyelőcsőstentet, hogy megtudja, mennyire működnek jól a hagyományos fedett stenttel összehasonlítva előrehaladott nyelőcsőrák okozta rosszindulatú dysphagiában szenvedő betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

• I. kar: A betegek az 1. napon új, 125I-es maggal megtöltött nyelőcsőstentet helyeznek be.
• II. kar: A betegek az 1. napon hagyományos fedett stentet helyeznek be.
• Az egészséggel összefüggő életminőséget a kiinduláskor, I., 3. és 6. hónapban értékelik.

Állapot: Nyelőcsőrák-beavatkozás (eljárás): Nyelőcső-stent behelyezése, dysphagia-pontszámok, a terápia szövődményei, a terápia túlélési ideje Fázis:Ⅲ

A BETEGSÉG ÉS A BETEG JELLEMZŐI:

Kritériumok

Bevételi kritériumok:

• Endoszkóposan és szövettanilag igazolt nyelőcsőrák,
• Nyelőcsőrák okozta progresszív dysphagia és Ⅲ vagy Ⅳ szintű dysphagia [STOOLER állvány],
• A nyelőcső báriumlisztjében a rák súlyos szűkülete megnehezíti a bárium átjutását, és a felső normál nyelőcső kiszélesedik,
• A nyelőcsőrák tömege és alakja a CT háromdimenziós rekonstrukciójával,
• Tiszta tudatú betegek, együttműködés, 0,1 és 3 ECOG-teljesítmény státusz,
• Tájékozott hozzájárulás: felhatalmazás és aláírás.

Kizárási kritériumok:

• Rossz általános állapot, 4-es ECOG teljesítményállapot,
• Nem nyelőcsőrák okozta dysphagia,
• Együttműködés hiánya vagy felhatalmazás és aláírás hiánya.
• A rák felső határa magasabb, mint a hetedik nyaki csigolya
• Fekélyes nyelőcső karcinóma
• nyelőcső fisztulák,
• WBC kevesebb, mint 3000/mm3
• Súlyos máj- vagy veseelégtelenség,

Kilépési vagy felmondási feltételek:

A beteg kilépése:

• Beteg, aki aktívan kilépést kér,
• beteg, aki nem tud együttműködni a relatív vizsgálatokkal és nem tudja végrehajtani a dátumgyűjtést,
• Engedély nélküli egyéb terápiák, például kemoterápia, sugárterápia stb.
• Más betegségek vagy súlyos szövődmények egyidejű fellépése azonnali mentést tesz szükségessé, és lefolytatja a vizsgálatot.

Felmondás:

• Súlyos biztonsági kérdések, mint például a stent behelyezése utáni haláleset,
• A próbaterv súlyos bukása megnehezíti a stent hatékonyságának értékelését,
• A vizsgálat gyakorlatában tapasztalható súlyos elfogultság megnehezíti a berendezések hatékonyságának értékelését.

Tok hámlasztás:

Meghatározás: minden résztvevő, aki aláírta és részt vett a tárgyaláson, nem ragaszkodik a végéig. Ennek okai lehetnek:

• A résztvevő engedélye nélkül nem vesz részt a tervezett vizsgálatokban, és nem részesül más terápiában,
• A résztvevő hámlasztása a próba vagy az utánkövetés után elveszett,
• Súlyos mellékhatások, események vagy szövődmények miatt a résztvevő nem tudja folytatni a kezelést.

Hámlasztó fogantyú:

• Érdeklődjön az ok, és adja meg a dátumot telefonon, és utólagos látogatáson,
• A megfelelő módszereket hozzá kell igazítani a mellékhatások, nemkívánatos események vagy szövődmények kezelésére,
• Tárolja el a hámozott résztvevők kezdetleges dátumát a teljes elemzési készlet (FAS) statisztikák megtekintéséhez.

Eset elutasítása:

• Rossz diagnózis és téves regisztráció,
• A kizárási kritériumokkal összhangban,
• Nincs semmilyen vizsgálati jegyzőkönyv,
• Engedély nélkül nem tudja értékelni más terápia kezelésének hatékonyságát, minden elutasított esetet meg kell indokolni, és ki kell hagyni a gyógyító hatás statisztikai elemzését. A legalább egy alkalommal kezeltek nyilvántartását azonban fel kell venni a mellékhatások elemzése.

RANDOMIZÁLÁS

Próba tervezés:

• Multicentrum: minden páciens tizenhat Kínában terjesztett kórházból érkezik,
• Teljesen randomizált: A számok teljesen véletlenszerűen vannak kialakítva a SAS statisztikai szoftvertől függően, és a szponzor kezeli őket, minden együttműködő kéri a számot, miután a résztvevő beiratkozott, és kiválasztja a kezelési kart a véletlen számnak megfelelően.
• Egyedülálló vak: a résztvevők nincsenek tisztában azzal, hogy melyik kezelést fogják igénybe venni
• Aktív kontroll: vannak kezelési karok. I. kar: a betegek egy új, 125I-es maggal megtöltött nyelőcsőstentet helyeznek el. II. kar: a betegek hagyományos fedett stentet helyeznek be.
• Mintabecslés: A preklinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az előrehaladott nyelőcsőrákos betegek átlagos túlélési ideje öntágítható nyelőcsőbesugárzással behelyezett stenttel körülbelül 7 m, míg a hagyományos fedett stent behelyezéssel rendelkezőké körülbelül 4 m. Figyelembe véve a 3 m-es beiratkozási időt (T1 0,25 év), a teljes próbaidő 1,5 év.és α 0,05 (kétoldali teszt) vagy 0,10 (egyoldali teszt), a legkisebb mintaszám 152. Ha a hámlásos eseteket vesszük figyelembe, a legkisebb mintaszám 186 (körülbelül 20 százalékkal nő).

Esetek diffúziója

El kell küldeni a két kar egyikébe a SAS statisztikai szoftver által randomizált véletlenszám szerint.

A sugárdózis becslése:

A ballonos tágítást követően (a speciális ballon, amelyet a Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Kína állított elő a nyelőcső tágítására) a résztvevőknél [a ballon átmérője 16 mm a nyelőcső felső szegmensében és 18 mm a nyelőcső középső és alsó szegmensében], a nyelőcső CT-vizsgálata Ezután a képeket elküldik a Kezelési Tervezési Rendszerbe (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Kína), és a nyelőcsőrák nagy részét a CT háromdimenziós rekonstrukciós képek alapján számítják ki. Végül megbecsülik a sugárdózist (a preklinikai vizsgálat szerint 0,7 mCi radioaktivitással).

A stent és a magrögzítés kiválasztása:

A nyelőcső-besugárzó stent egy öntágítható, fedett nyelőcsőstentet (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Kína), 125I sugárzó magvakkal (CIAE-6711; Kínai Atomenergia Tudományos Intézet, Peking, Csehország) töltött (vagy nem töltött). .Az átmérő 16 és 18 mm között változik (16 mm a nyelőcső felső szegmensében és 18 mm a nyelőcső középső és alsó szegmensében), a hossza a betegség hossza és további 20 mm. A magvak (a számot az előre becsült sugárdózis alapján határozzák meg) a stent körül vannak rögzítve, lefedve a rák felső és alsó határát (a magok távolsága 10 mm és 15 mm között változik, a magok távolsága és a bemeneti/kimeneti nyílás pedig kisebb mint 10 mm).

Műtét utáni gondozás A résztvevők a háton fekszenek, a stent behelyezése után megemelt derékkal. A gyakori kezelések közé tartozik a vérzéscsillapítás, a fertőzések megelőzése, a nyelőcső nyálkahártyája és a gyomor védelme. Nincs hideg diéta, csak lassan eszik folyadékot.

Nyomon követés

A betegek felhívása vagy látogatása a vizsgálat behelyezése után havonta.

Célok:

[Időkeret: Nyomon követés 1, 3, 6 és 12 hónapos időközönként a stent behelyezése után]

Elsődleges:

• Általános túlélés
• Medián túlélés

Másodlagos

• Életminőség [ECOG teljesítmény állapota]
• Dysphagia fokozatú [STOOLER állvány]
• A nyelőcsőrák változása [ RECIST szabvány]
• Resztenózis mértéke [nyelőcső vizualizálása]
• a rák kóros elváltozása,
• a stent behelyezésének sikeres üteme,

Biztonság

• Immunfunkciók (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Mieloszuppresszió
• Az izotóp eloszlása ​​és gyengülése [ECT vagy PET]
• Nemkívánatos események [CTCAE v3.0 szabvány] Határozza meg ezeknél a betegeknél az egyes nyelőcsőstent-típusokhoz kapcsolódó szövődmények egyéni arányát.

Statisztikai analízis:

Minden elsődleges dátumot teljesen és pontosan el kell tárolni, és időben be kell nyújtani a speciális dátum adminisztrátorának az interneten. Mielőtt két független személy beírná a dátumot a speciális adatbázisba, minden beküldött adatot felül kell vizsgálni, ellenőrizni kell a pontosság, pénznem( az elsődleges dátum szerint).

A SAS 9.0 statisztikai elemző szoftvere adaptálva van. Kétoldali teszt, ha P ≤0,05, szignifikáns különbség van. Az átlag, a szórás (SD), a medián, a maximális és a minimális érték két csoport mérési adatainak leírására szolgál; a rangösszeg tesztet a dysphagia enyhülésének értékelésére használják; a log-rank tesztet a túlélési görbék összehasonlítására használják. két csoport, amelyeket a Kaplan-meier módszerrel rajzoltunk meg. Végül megkapjuk a medián túlélést, és összehasonlítjuk t teszttel és rangösszeg teszttel.

Az alkotóelemek aránya két csoport számozási adatainak leírására szolgál; Az u teszt a túlélési arányok különbségének értékelésére szolgál; a resztenózis okait pedig Fisher-féle egzakt teszttel vagy khi-négyzet(X2) teszttel elemezzük.

A fundamentális adatok (populációs adatok és egyebek) mérlegelemzése: t-próba vagy khi-négyzet(X2) próba.

Nyelőcsőrák CÉL Indoklás: A stent nyelőcsőbe történő elhelyezése gyorsan enyhítheti az inoperábilis nyelőcsőrák okozta dysphagiát, és javíthatja az életminőséget. De a neoplasztikus szűkület kiújulása továbbra is kihívást jelent a magányos stent behelyezése után. A nyelőcsőszűkületből adódó tünetek enyhítésére a brachyterápia egy lehetőség, azonban a dysphagiát nem tudja gyorsan enyhíteni. Tehát egy újszerű, 125I magokkal feltöltött nyelőcsőstent egyesíti a nyelőcső dysphagia azonnali enyhítésének előnyeit a stent elhelyezésével és a sugárterápiával a brachyterápiával.

Cél: A szerzők intézetében végzett kismintás és unicentrikus klinikai vizsgálat igazolta, hogy egy új, 125I magokkal feltöltött nyelőcsőstent intraluminális brachyterápiához gyorsan enyhítheti az előrehaladott nyelőcsőrák okozta dysphagiát és javíthatja az életminőséget. Ez a multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálat tovább tanulmányozza az új, 125I-es magokkal feltöltött nyelőcsőstenteket, hogy megállapítsa, mennyire jól működnek.