wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba samorozprężalnego stentu radiacyjnego przełyku

CEL Uzasadnienie: Umieszczenie stentu w przełyku może szybko złagodzić dysfagię spowodowaną nieoperacyjnym rakiem przełyku i poprawić jakość życia. Jednak nawrót zwężenia nowotworowego pozostaje wyzwaniem po założeniu pojedynczego stentu. Brachyterapia jest opcją łagodzenia objawów zwężenia przełyku, jednak nie jest w stanie szybko złagodzić dysfagii. Tak więc nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I łączy w sobie zalety natychmiastowej ulgi w dysfagii przełykowej z umieszczeniem stentu i radioterapią z brachyterapią.

Cel: Jednokierunkowe badanie kliniczne przeprowadzone na małej próbie w instytucie autorów potwierdziło, że nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I do brachyterapii wewnątrz światła może szybko złagodzić dysfagię spowodowaną zaawansowanym rakiem przełyku i poprawić jakość życia. W tym wieloośrodkowym randomizowanym badaniu klinicznym dokładniej bada się nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I, aby sprawdzić, jak dobrze działa on w porównaniu z konwencjonalnym stentem osłoniętym u pacjentów ze złośliwą dysfagią spowodowaną zaawansowanym rakiem przełyku.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci poddawani są zabiegowi założenia nowatorskiego stentu przełykowego wypełnionego nasionami 125I w dniu 1.
• Ramię II: Pacjenci poddawani są zabiegowi założenia konwencjonalnego stentu pokrytego w dniu 1.
• Jakość życia związaną ze zdrowiem ocenia się na początku badania, po I, 3 i 6 miesiącach.

Stan: interwencja raka przełyku (procedura): umieszczenie stentu w przełyku, ocena dysfagii, powikłania terapii, czas przeżycia fazy terapii: Ⅲ

CHOROBA I CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria

Kryteria przyjęcia:

• Endoskopowo i histologicznie potwierdzony rak przełyku,
• Postępująca dysfagia spowodowana rakiem przełyku oraz dysfagia stopnia Ⅲ lub Ⅳ [stoisko STOOLER],
• W mączce barowej przełyku, silne zwężenie nowotworu powoduje, że bar jest trudny do przejścia, a górny normalny przełyk rozszerza się,
• Wielkość i kształt raka przełyku uwidocznione w trójwymiarowej rekonstrukcji tomografii komputerowej,
• Pacjenci z jasną świadomością, Współpracą, Stan sprawności ECOG 0,1 i 3,
• Świadoma zgoda: upoważnienie i podpis.

Kryteria wyłączenia:

• Zły stan ogólny, stan sprawności ECOG 4,
• dysfagia niezwiązana z rakiem przełyku,
• Brak współpracy lub brak autoryzacji i podpisu.
• Górna granica raka powyżej siódmego kręgu szyjnego
• Wrzodziejący rak przełyku
• przetoki przełykowe,
• WBC poniżej 3000/mm3
• ciężka niewydolność wątroby lub nerek,

Kryteria wyjścia lub zakończenia:

Wyjście pacjenta:

• Pacjent proszący o aktywne wyjście,
• Pacjent, który nie może współpracować przy badaniach względnych i wpływać na zbieranie danych,
• Przyjmowanie innych terapii bez pozwolenia, takich jak chemioterapia, radioterapia itp.,
• Jednoczesne wystąpienie innej choroby lub ciężkich powikłań powoduje konieczność natychmiastowego ratowania pacjenta i wpłynie na przebieg procesu.

Zakończenie:

• Poważne pytania dotyczące bezpieczeństwa, takie jak następna śmierć po założeniu stentu,
• Poważne załamanie projektu badania prowadzi do trudności w ocenie skuteczności stentu,
• Poważna stronniczość w praktyce prowadzenia prób prowadzi do trudności w ocenie skuteczności sprzętu.

Złuszczanie naskórka:

Definicja:każdy uczestnik, który podpisał i przystąpił do badania, nie upiera się do końca. Przyczynami mogą być:

• Uczestnik nie współpracuje przy zaprojektowanych badaniach ani nie przyjmuje innych terapii bez zgody,
• Uczestnik złuszcza się z próby lub utraconej kontynuacji,
• Ciężkie działania niepożądane, zdarzenia lub powikłania powodują, że uczestnik nie może kontynuować leczenia.

Uchwyt do złuszczania:

• Zbadaj przyczynę i podaj datę przez telefon i wizytę kontrolną,
• Odpowiednie metody powinny być dostosowane do postępowania z reakcjami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi lub powikłaniami,
• Przechowuj prymitywną datę złuszczonych uczestników, aby uzyskać statystyki pełnego zestawu analiz (FAS).

Odrzucenie sprawy:

• Błędna diagnoza i błędna rejestracja,
• Zgodne z kryteriami wykluczenia,
• Nie ma żadnych zapisów z testów,
• Nie może ocenić skuteczności przyjmowania innych terapii bez pozwolenia, Każdy odrzucony przypadek należy podać z uzasadnieniem i zakończyć analizę statystyczną efektu leczniczego. Jednak zapis tych, którzy byli leczeni przynajmniej jeden raz, powinien być włączony do analiza działań niepożądanych.

RANDOMIZACJA

Projekt próbny:

• Wieloośrodkowy: wszyscy pacjenci pochodzą z szesnastu szpitali rozsianych po Chinach,
• Całkowicie losowe: Liczba jest całkowicie losowa, utworzona w zależności od oprogramowania statystycznego SAS i jest administrowana przez sponsora, każdy współpracownik występuje o numer po zarejestrowaniu uczestnika i wybiera ramię leczenia zgodnie z losową liczbą.
• Single Blind: uczestnicy nie są świadomi, jaki zabieg zostanie zastosowany
• Active Control: istnieją ramiona terapeutyczne. Ramię I: pacjenci poddawani są implantacji nowego stentu przełykowego wypełnionego nasionami 125I. Ramię II: pacjenci poddawani są zabiegowi założenia konwencjonalnego stentu pokrytego.
• Oszacowanie próbki: W badaniu przedklinicznym wykazano, że mediana czasu przeżycia pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku po wszczepieniu samorozprężalnego stentu do naświetlania przełyku wynosi około 7 m, podczas gdy u pacjentów z konwencjonalnym zakrytym stentem wszczepionym stentem wynosi około 4 m. Biorąc pod uwagę czas rejestracji 3 m (T1 to 0,25 roku), cały czas próbny 1,5 roku. α wynosi 0,05 (test dwustronny) lub 0,10 (test jednostronny), najmniejsza liczba próbek to 152. Jeśli weźmie się pod uwagę przypadki złuszczone, najmniejsza liczba próbek wynosi 186 (wzrost o około 20 procent).

Rozpowszechnianie przypadków

Być wysłanym do jednego z dwóch oddziałów zgodnie z losową liczbą utworzoną przez oprogramowanie statystyczne SAS.

Oszacowanie dawki promieniowania:

Po rozszerzeniu balonem (specjalny balon wyprodukowany do rozszerzania przełyku przez Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chiny) u uczestników [średnica balonu wynosi 16 mm w górnym odcinku przełyku i 18 mm w środkowym i dolnym odcinku przełyku], tomografia komputerowa przełyku z balonem jest wykonywane. Następnie obrazy zostaną przesłane do systemu planowania leczenia (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chiny), a większość raka przełyku zostanie obliczona zgodnie z trójwymiarowymi obrazami rekonstrukcji CT. W końcu zostanie oszacowana dawka promieniowania (radioaktywność 0,7mCi zgodnie z badaniem przedklinicznym).

Wybór mocowania stentu i nasion:

Wybrano stent do napromieniania przełyku, który łączył samorozprężalny, pokryty stent przełykowy (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chiny) załadowany (lub nie załadowany) nasionami radiacyjnymi 125I (CIAE-6711; Chińska Instytucja Nauki o Energii Atomowej, Pekin, Chiny) .Średnica waha się od 16 do 18 mm (16 mm w górnym odcinku przełyku i 18 mm w środkowym i dolnym odcinku przełyku), długość to długość choroby z dodatkowymi 20 mm. Nasiona (liczba jest określana na podstawie oszacowanej z góry dawki promieniowania) są mocowane wokół stentu, pokrywając górną i dolną granicę raka (odległość między nasionami waha się od 10 mm do 15 mm, a odległość między nasionami i wlotem/wylotem jest mniejsza niż 10 mm).

Opieka pooperacyjna Uczestnicy leżą na plecach z uniesioną talią po wszczepieniu stentu, wspólne zabiegi obejmują hemostazę, zapobieganie infekcjom, ochronę błony śluzowej przełyku i żołądka. Brak zimnej diety, z wyjątkiem powolnego spożywania płynów.

Podejmować właściwe kroki

Dzwonienie lub odwiedzanie pacjentów co miesiąc po wprowadzeniu testu.

Cele:

[Przedział czasowy: obserwacja w odstępach 1, 3, 6 i 12 miesięcy po umieszczeniu stentu]

Podstawowy:

• Ogólne przetrwanie
• Mediana przeżycia

Wtórny

• Jakość życia [stan sprawności ECOG]
• Stopień dysfagii [stanowisko STOOLER]
• Zmiana raka przełyku [ standard RECIST]
• Stopień restenozy [widoczność przełyku]
• Patologiczna zmiana nowotworu,
• Skuteczny wskaźnik umieszczenia stentu,

Bezpieczeństwo

• Funkcja odpornościowa (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Mielosupresja
• Dystrybucja i tłumienie izotopu [ECT lub PET]
• Zdarzenia niepożądane [standard CTCAE v3.0] Określ indywidualne wskaźniki powikłań związanych z każdym typem stentu przełykowego u tych pacjentów.

Analiza statystyczna:

Wszystkie daty pierwotne powinny być przechowywane w całości i dokładnie i przekazywane na czas przez Internet administratorowi daty specjalnej. Przed wprowadzeniem daty do specjalnej bazy danych przez dwie niezależne osoby, wszystkie przesłane dane muszą zostać przejrzane, zweryfikowane pod kątem dokładności, aktualności ( według daty pierwotnej).

Dostosowano oprogramowanie do analizy statystycznej SAS 9.0. Test dwustronny, jeśli P ≤0,05, istnieje znacząca różnica. Średnia, odchylenie standardowe (SD), mediana, maksymalna i minimalna wartość służą do opisu danych pomiarowych z dwóch grup; test sumy rang służy do oceny ulgi w dysfagii; test log-rank służy do porównania krzywych przeżycia dwie grupy, które zostały wylosowane metodą Kaplana-Meiera. W końcu mediany przeżycia zostaną uzyskane i porównane za pomocą testu t i testu sumy rang.

Stosunek składowy służy do opisu danych liczbowych dwóch grup; test u służy do oceny różnicy wskaźników przeżycia, a przyczyny restenozy są analizowane za pomocą dokładnego testu Fishera lub testu chi-kwadrat (X2).

Analizy bilansowe danych fundamentalnych (dane populacyjne i inne): wybiera się test t lub test chi-kwadrat(X2).

Rak przełyku CEL Uzasadnienie: Umieszczenie stentu w przełyku może szybko złagodzić dysfagię spowodowaną nieoperacyjnym rakiem przełyku i poprawić jakość życia. Jednak nawrót zwężenia nowotworowego pozostaje wyzwaniem po założeniu pojedynczego stentu. Brachyterapia jest opcją łagodzenia objawów zwężenia przełyku, jednak nie jest w stanie szybko złagodzić dysfagii. Tak więc nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I łączy w sobie zalety natychmiastowej ulgi w dysfagii przełykowej z umieszczeniem stentu i radioterapią z brachyterapią.

Cel: Jednokierunkowe badanie kliniczne przeprowadzone na małej próbie w instytucie autorów potwierdziło, że nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I do brachyterapii wewnątrz światła może szybko złagodzić dysfagię spowodowaną zaawansowanym rakiem przełyku i poprawić jakość życia. W tym wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym dokładniej bada się nowy stent przełykowy wypełniony nasionami 125I, aby zobaczyć, jak dobrze działają