un essai contrôlé randomisé multicentrique d'un stent de rayonnement œsophagien auto-extensible

OBJECTIF Justification : La mise en place d'un stent dans l'œsophage peut soulager rapidement la dysphagie causée par un cancer de l'œsophage inopérable et améliorer la qualité de vie . Mais la récidive de la sténose néoplasique reste un défi après la mise en place d'un stent solitaire. La curiethérapie est une option pour la palliation des symptômes dus aux rétrécissements oesophagiens, cependant, elle ne peut pas soulager la dysphagie rapidement. Ainsi, un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I combine les avantages du soulagement immédiat de la dysphagie œsophagienne avec la mise en place du stent et la radiothérapie avec la curiethérapie.

Objectif : Un essai clinique unicentrique et sur petit échantillon dans l'institut des auteurs a certifié qu'un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I pour la curiethérapie intraluminale peut soulager rapidement la dysphagie causée par un cancer avancé de l'œsophage et améliorer la qualité de vie . Cet essai clinique randomisé multicentrique étudie en outre le nouveau stent œsophagien chargé de graines d'125I pour voir dans quelle mesure il fonctionne par rapport à un stent couvert conventionnel chez les patients atteints de dysphagie maligne causée par un cancer avancé de l'œsophage.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée et contrôlée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I : Les patients subissent la mise en place d'un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I le jour 1.
• Bras II : les patients subissent la mise en place d'un stent conventionnel couvert le jour 1.
• La qualité de vie liée à la santé est évaluée au départ, à I, 3 et 6 mois.

Condition : Intervention contre le cancer de l'œsophage (procédure) : placement d'un stent œsophagien, scores de dysphagie, complications de la thérapie, durée de survie de la thérapie Phase : Ⅲ

MALADIE ET ​​CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT :

Critère

Critère d'intégration:

• Cancer de l'œsophage confirmé par endoscopie et histologie,
• Dysphagie progressive causée par un cancer de l'œsophage, et le grade de dysphagie de niveau Ⅲ ou de niveau Ⅳ [STOOLER stand],
• Dans le repas baryté de l'œsophage, une stricte sténose du cancer rend le passage du baryum difficile et l'œsophage normal supérieur s'élargit,
• Le volume et la forme du cancer de l'œsophage affichés par la reconstruction tridimensionnelle par scanner,
• Patients ayant une conscience claire，Coopération，Statut de performance ECOG de 0,1 et 3,
• Consentement éclairé : autorisation et signature.

Critère d'exclusion:

• Mauvais état général, indice de performance ECOG de 4,
• Dysphagie non causée par un cancer de l'œsophage,
• Non-coopération ou pas d'autorisation et de signature.
• Le bord supérieur du cancer plus haut que la septième vertèbre cervicale
• Carcinome ulcéreux de l'œsophage
• Fistules oesophagiennes,
• GB inférieur à 3000/mm3
• Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale,

Critères de sortie ou de résiliation :

Sortie patient :

• Patient qui demande activement à sortir,
• Patient qui ne peut pas collaborer aux tests relatifs et effectuer la collecte de données,
• Recevoir d'autres thérapies sans autorisation, telles que la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.,
• La survenue simultanée d'une autre maladie ou de complications graves oblige le patient à être secouru immédiatement et affectera l'essai.

Résiliation:

• Questions de sécurité graves, telles que le décès consécutif après l'insertion du stent,
• Lapsus sévère de la conception de l'essai entraîne des difficultés dans l'évaluation de l'efficacité du stent,
• De graves biais dans la pratique des essais entraînent des difficultés dans l'évaluation de l'efficacité de l'équipement.

Gommage de cas :

Définition : tout participant ayant signé et inscrit l'essai n'insiste pas jusqu'au bout. Les raisons peuvent être :

• Le participant ne coopère pas avec les tests conçus ou ne reçoit pas d'autres thérapies sans l'autorisation,
• Le participant exfolie de l'essai ou du suivi perdu,
• Des réactions indésirables graves, des événements ou des complications font que le participant ne peut pas continuer le traitement.

Manche gommage :

• Demander la raison et fournir la date par téléphone et visite de suivi,
• Les méthodes correspondantes doivent être adaptées pour traiter les effets indésirables, les événements indésirables ou les complications,
• Stockez la date primitive des participants exfoliés pour un ensemble complet d'analyses (FAS) statistiques.

Rejet de dossier :

• Mauvais diagnostic et mauvaise inscription,
• Conformément aux critères d'exclusion,
• Aucun enregistrement de test,
• Impossible d'évaluer l'efficacité de recevoir d'autres thérapies sans l'autorisation. Tout cas rejeté doit être fourni avec la raison et quitter l'analyse statistique de l'effet curatif. Cependant, le dossier de ceux qui ont été traités pendant au moins une fois doit être inclus dans le analyse des effets indésirables.

RANDOMISATION

Conception d'essai :

• Multicentrique : tous les patients proviennent de seize hôpitaux disséminés en Chine,
• Complètement randomisé ： Le nombre est complètement aléatoire formé en fonction du logiciel de statistiques SAS et est administré par le sponsor, chaque collaborateur demande le numéro une fois qu'un participant s'est inscrit et choisit le bras de traitement en fonction du nombre aléatoire.
• Simple aveugle : les participants ne savent pas quel traitement sera pris
• Contrôle actif : il existe des bras de traitement. Bras I : les patients subissent la mise en place d'un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I. Bras II : les patients subissent la mise en place d'un stent conventionnel couvert.
• Estimation de l'échantillon : Il a été démontré dans l'essai préclinique que le temps de survie médian des patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé avec insertion d'un stent de rayonnement œsophagien auto-expansible est d'environ 7 m, tandis que ceux avec insertion d'un stent couvert conventionnel est d'environ 4 m. Compte tenu du temps d'inscription de 3 m (T1 est de 0,25 ans), temps d'essai complet de 1,5 ans et α est 0,05 (test bilatéral) ou 0,10 (test unilatéral), le plus petit nombre d'échantillons est 152. Si les cas exfoliés sont pris en compte, le plus petit nombre d'échantillons est 186 (augmentant d'environ 20 %).

Diffusion de cas

Être envoyé à l'un des deux bras selon le nombre aléatoire randomisé formé par le logiciel de statistiques SAS.

Estimation de la dose de rayonnement :

Après dilatation par ballonnet (le ballonnet spécial produit pour la dilatation de l'œsophage par Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chine) chez les participants [le diamètre du ballonnet est de 16 mm dans le segment supérieur de l'œsophage et de 18 mm dans la pièce médiane et le segment inférieur de l'œsophage], tomodensitométrie de l'œsophage avec le ballon est effectué. Ensuite, les images seront envoyées au système de planification du traitement (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chine), et la majeure partie du cancer de l'œsophage sera calculée en fonction des images de reconstruction tridimensionnelles CT. Enfin, la dose de rayonnement sera estimée (avec une radioactivité de 0,7 mCi selon l'étude préclinique).

Choix du stent et de la fixation des graines :

Le stent d'irradiation oesophagienne a combiné un stent oesophagien couvert auto-extensible (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Chine) chargé (ou non chargé) avec des graines radiatives 125I (CIAE-6711; Chinese Atomic Energy Science Institution, Beijing, Chine) sont choisis .Le diamètre varie de 16 à 18 mm (16 mm dans le segment supérieur de l'œsophage et 18 mm dans la pièce médiane et le segment inférieur de l'œsophage), la longueur correspond à la longueur de la maladie avec 20 mm supplémentaires. Les graines (le nombre est décidé en fonction de la dose de rayonnement estimée à l'avance) sont fixées autour du stent, couvrant les bords supérieur et inférieur du cancer (la distance des graines varie de 10 mm à 15 mm et la distance des graines et entrée/sortie moins supérieur à 10 mm).

Soins post-opératoires Les participants sont allongés sur le dos avec la taille surélevée après l'insertion du stent, les traitements courants comprennent l'hémostase, la prévention des infections, la membrane muqueuse de l'œsophage et la protection de l'estomac. Pas de régime froid, sauf manger lentement des liquides.

Suivre

Appeler ou rendre visite aux patients tous les mois après l'insertion du test.

Objectifs:

[Période : suivi à des intervalles de 1, 3, 6 et 12 mois après la pose de l'endoprothèse]

Primaire:

• La survie globale
• Survie médiane

Secondaire

• Qualité de vie [statut de performance ECOG]
• Degré de dysphagie [support STOOLER]
• Modification du cancer de l'œsophage [norme RECIST]
• Degré de resténose [visualisation de l'œsophage]
• Changement pathologique du cancer,
• Taux de succès de pose de stent,

Sécurité

• Fonction immunitaire (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Myélosuppression
• Distribution et atténuation des isotopes [ECT ou PET]
• Événements indésirables [norme CTCAE v3.0] Déterminer les taux individuels de complications associés à chaque type de stent œsophagien chez ces patients.

Analyses statistiques:

Toutes les dates primitives doivent être stockées complètement et précisément et soumises à l'administrateur de la date spéciale à temps par Internet. Avant d'entrer la date dans la base de données spéciale par deux personnes indépendantes, toutes les données soumises doivent être examinées, vérifiées pour garantir l'exactitude, l'actualité ( selon la date primitive).

Le logiciel d'analyse statistique de SAS 9.0 est adapté. Test de bilatéral, si P ≤ 0,05, il y a une différence significative. La moyenne, l'écart type (SD), la médiane, la valeur maximale et minimale sont utilisées pour décrire les données de mesure de deux groupes ; le test de somme de rang est utilisé pour évaluer le soulagement de la dysphagie ; le test de log-rank est utilisé pour comparer les courbes de survie de deux groupes qui ont été tirés avec la méthode de Kaplan-meier. Enfin, les survies médianes seront obtenues et comparées par le test t et le test de la somme des rangs.

Le rapport constitutif est utilisé pour décrire les données de numération de deux groupes ; u test est utilisé pour évaluer la différence des taux de survie ; et les raisons de la resténose sont analysées avec le test exact de Fisher ou le test du chi carré (X2).

Les bilans-analyses des données fondamentales (données de population et autres) : test t ou test du chi carré (X2) est choisi.

Cancer de l'œsophage OBJECTIF Justification : La mise en place d'un stent dans l'œsophage peut soulager rapidement la dysphagie causée par un cancer de l'œsophage inopérable et améliorer la qualité de vie . Mais la récidive de la sténose néoplasique reste un défi après la mise en place d'un stent solitaire. La curiethérapie est une option pour la palliation des symptômes dus aux rétrécissements oesophagiens, cependant, elle ne peut pas soulager la dysphagie rapidement. Ainsi, un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I combine les avantages du soulagement immédiat de la dysphagie œsophagienne avec la mise en place du stent et la radiothérapie avec la curiethérapie.

Objectif : Un essai clinique unicentrique et sur petit échantillon dans l'institut des auteurs a certifié qu'un nouveau stent œsophagien chargé de grains d'125I pour la curiethérapie intraluminale peut soulager rapidement la dysphagie causée par un cancer avancé de l'œsophage et améliorer la qualité de vie . Cet essai clinique randomisé multicentrique étudie en outre le nouveau stent œsophagien chargé de graines 125I pour voir à quel point ils fonctionnent bien.