multicentrická randomizovaná kontrolovaná zkouška samoexpandibilního esofageálního radiačního stentu

ÚČEL Odůvodnění: Umístění stentu do jícnu může rychle zmírnit dysfagii způsobenou neoperovatelným karcinomem jícnu a zlepšit kvalitu života. Recidiva neoplastické striktury však zůstává problémem po solitárním umístění stentu. Brachyterapie je možností pro zmírnění příznaků způsobených strikturami jícnu, nedokáže však dysfagii rychle zmírnit. Takže nový jícnový stent naložený semeny 125I kombinuje výhody okamžité úlevy od dysfagie jícnu s umístěním stentu a radiační terapií s brachyterapií.

Účel: Malý vzorek a unicentrická klinická studie v ústavu autorů potvrdila, že nový jícnový stent naložený semeny 125I pro intraluminální brachyterapii může rychle zmírnit dysfagii způsobenou pokročilým karcinomem jícnu a zlepšit kvalitu života. Tato multicentrická randomizovaná klinická studie dále studuje nový jícnový stent naložený semeny 125I, aby zjistil, jak dobře fungují ve srovnání s konvenčním krytým stentem u pacientů s maligní dysfagií způsobenou pokročilým karcinomem jícnu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I: Pacienti podstoupí umístění nového jícnového stentu naplněného semeny 125I v den 1.
• Rameno II: Pacienti podstoupí umístění konvenčního krytého stentu v den 1.
• Kvalita života související se zdravím se hodnotí na začátku, 1, 3 a 6 měsíců.

Stav: Zásah (postup) proti rakovině jícnu: umístění stentu jícnu, skóre dysfagie, komplikace terapie, doba přežití terapie Fáze: Ⅲ

CHARAKTERISTIKA NEMOCI A PACIENTA:

Kritéria

Kritéria pro zařazení:

• Endoskopicky a histologicky potvrzená rakovina jícnu,
• Progresivní dysfagie způsobená rakovinou jícnu a stupeň dysfagie úrovně Ⅲ nebo úrovně Ⅳ[STOOLER stojan],
• V baryové moučce jícnu těžká striktura rakoviny ztěžuje průchod barya a rozšiřuje se nadřazený normální jícen,
• Objem a tvar karcinomu jícnu zobrazený pomocí CT trojrozměrné rekonstrukce,
• Pacienti s čistým vědomím, spolupráce, výkonnostní stav ECOG 0,1 a 3,
• Informovaný souhlas: autorizace a podpis.

Kritéria vyloučení:

• Špatný obecný stav, stav výkonu ECOG 4,
• Dysfagie, která není způsobena rakovinou jícnu,
• Nespolupráce nebo žádné oprávnění a podpis.
• Horní hranice rakoviny vyšší než sedmý krční obratel
• Ulcerózní karcinom jícnu
• jícnové píštěle,
• WBC menší než 3000/mm3
• Těžká jaterní nedostatečnost nebo renální nedostatečnost,

Kritéria odchodu nebo ukončení:

Výstup pacienta:

• Pacient, který žádá o aktivní odchod,
• Pacient, který nemůže spolupracovat s relativními testy a provést sběr dat,
• Přijímání jiných terapií bez povolení, jako je chemoterapie, radioterapie atd.,
• Vyskytne-li se současně jiná nemoc nebo závažné komplikace, je třeba pacienta okamžitě zachránit a ovlivní zkoušku.

Ukončení:

• Závažné bezpečnostní otázky, jako je následná smrt po zavedení stentu,
• Závažná chyba ve zkušebním provedení vede k potížím při hodnocení účinnosti stentu,
• Závažné zkreslení v praxi pokusů vede k obtížím při hodnocení účinnosti zařízení.

Exfoliace pouzdra:

Definice: každý účastník, který podepsal a vstoupil do zkoušky, netrvá na jejím ukončení. Důvody mohou být:

• Účastník nespolupracuje na navržených testech ani nedostává jiné terapie bez povolení,
• Účastník exfoliace ze zkoušky nebo následného prohrál,
• Závažné nežádoucí reakce, události nebo komplikace způsobují, že účastník nemůže pokračovat v léčbě.

Rukojeť pro peeling:

• Zeptejte se důvodu a sdělte termín telefonicky a následnou návštěvou,
• Odpovídající metody by měly být přizpůsobeny pro zvládnutí nežádoucích účinků, nežádoucích účinků nebo komplikací,
• Uložte primitivní datum exfoliovaných účastníků pro úplné statistiky sady analýz (FAS).

Odmítnutí případu:

• Špatná diagnóza a chybná registrace,
• V souladu s kritérii vyloučení,
• Žádný záznam o zkoušce,
• Bez povolení nelze vyhodnotit účinnost pro přijímání jiných terapií. Jakýkoli odmítnutý případ by měl být dodán s důvodem a ukončit statistickou analýzu léčebného účinku. Nicméně záznam těch, kteří byli léčeni alespoň jednou, by měl být zahrnut do analýza nežádoucích reakcí.

RANDOMIZACE

Zkušební design:

• Multicentra: všichni pacienti pocházejí ze šestnácti nemocnic rozmístěných v Číně,
• Kompletně randomizováno：Čísla jsou zcela náhodně vytvořena v závislosti na statistickém softwaru SAS a jsou spravována sponzorem, každý spolupracovník požádá o číslo, jakmile se účastník zaregistruje, a vybere si léčebnou větev podle náhodného čísla.
• Single Blind: účastníci si neuvědomují, jaká léčba bude provedena
• Aktivní kontrola: existují léčebná ramena. Rameno I: pacienti podstoupí zavedení nového jícnového stentu naplněného semeny 125I. Rameno II: pacienti podstoupí zavedení konvenčního krytého stentu.
• Vzorový odhad: V předklinické studii bylo prokázáno, že střední doba přežití pacientů s pokročilou rakovinou jícnu se samoexpandibilním radiačním zavedením jícnového stentu je asi 7 m, zatímco u pacientů s konvenčním krytým zavedením stentu je asi 4 m. Vezmeme-li v úvahu dobu zápisu 3 m (T1 je 0,25 roku), celou zkušební dobu 1,5 roku a α je 0,05 (test oboustranného) nebo 0,10 (test jednostranného)）, nejmenší počet vzorků je 152. Pokud vezmeme v úvahu exfoliované případy, nejmenší počet vzorků je 186 (zvýšení asi o 20 procent).

Difúze pouzdra

Být poslán do jednoho ze dvou ramen podle náhodného čísla vytvořeného statistickým softwarem SAS.

Odhad radiační dávky:

Po balónkové dilataci (speciální balónek vyrobený pro dilataci jícnu společností Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Čína) u účastníků [průměr balónku je 16 mm v horním segmentu jícnu a 18 mm ve středním a dolním segmentu jícnu], CT sken jícnu Poté budou snímky odeslány do systému plánování léčby (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Čína) a podle CT trojrozměrných rekonstrukčních snímků bude vypočítána většina rakoviny jícnu. Nakonec bude odhadnuta dávka záření (s radioaktivitou 0,7 mCi podle preklinické studie).

Výběr fixace stentu a semen:

Vybírá se jícnový ozařovací stent kombinovaný se samoroztažitelným krytým jícnovým stentem (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Čína) naplněný (nebo nenaplněný) radiačními semeny 125I (CIAE-6711; Čínský institut pro atomovou energii, Peking, Čína). Průměr se pohybuje od 16 do 18 mm (16 mm v horním segmentu jícnu a 18 mm ve středním a dolním segmentu jícnu), délka je délka onemocnění s dalšími 20 mm. Semena (počet se určí podle předem odhadnuté dávky záření) jsou fixována kolem stentu a pokrývají horní a dolní okraj rakoviny (vzdálenost semen se pohybuje od 10 mm do 15 mm a vzdálenost semen a vstupu/výstupu je menší než 10 mm).

Pooperační péče Účastníci po zavedení stentu leží na zádech se zvednutým pasem, běžná léčba zahrnuje hemostázu, prevenci infekcí, ochranu sliznice jícnu a žaludku. Žádná studená dieta, kromě pomalého příjmu tekutin.

Následovat

Volání nebo návštěva pacientů každý měsíc po zavedení testu.

Cíle:

[Časový rámec: Sledování v intervalech 1, 3, 6 a 12 měsíců po umístění stentu]

Hlavní:

• Celkové přežití
• Střední přežití

Sekundární

• Kvalita života [stav výkonu ECOG]
• Stupeň dysfagie [stojan STOOLER]
• Změna rakoviny jícnu [norma RECIST]
• Stupeň restenózy[vizualizace jícnu]
• Patologická změna rakoviny,
• Úspěšnost umístění stentu,

Bezpečnost

• Imunitní funkce (IgA,IgG,IgM,CD3,CD4,CD4/CD8)
• Myelosuprese
• Distribuce a zeslabení izotopu [ECT nebo PET]
• Nežádoucí účinky [CTCAE v3.0 standard] Určete individuální míru komplikací spojených s každým typem jícnového stentu u těchto pacientů.

Statistická analýza:

Všechna prvotní data by měla být zcela a přesně uložena a včas předložena správci zvláštního data prostřednictvím internetu. Před vložením data do speciální databáze dvěma nezávislými osobami musí být všechna odeslaná data zkontrolována, ověřena, aby byla zajištěna přesnost, měna( podle primárního data).

Software pro statistickou analýzu SAS 9.0 je přizpůsoben. Test oboustranný, pokud P ≤0,05, existuje významný rozdíl. Průměr, směrodatná odchylka (SD), medián, maximální a minimální hodnota se používají k popisu naměřených dat dvou skupin; test rank sum se používá k hodnocení úlevy od dysfagie; log-rank test se používá k porovnání křivek přežití dvě skupiny, které byly nakresleny Kaplan-meierovou metodou. Nakonec budou získány mediány přežití a porovnány t testem a rank sum testem.

Poměr složek se používá k popisu číselných dat dvou skupin; u test se používá k hodnocení rozdílu v míře přežití a příčiny restenózy se analyzují pomocí Fisherova exaktního testu nebo testu chí-kvadrát (X2).

Vybírá se bilanční analýza základních dat (údaje o populaci a další): t test nebo chí-kvadrát (X2).

Rakovina jícnu ÚČEL Odůvodnění: Umístění stentu do jícnu může rychle zmírnit dysfagii způsobenou neoperovatelným karcinomem jícnu a zlepšit kvalitu života. Recidiva neoplastické striktury však zůstává problémem po solitárním umístění stentu. Brachyterapie je možností pro zmírnění příznaků způsobených strikturami jícnu, nedokáže však dysfagii rychle zmírnit. Takže nový jícnový stent naložený semeny 125I kombinuje výhody okamžité úlevy od dysfagie jícnu s umístěním stentu a radiační terapií s brachyterapií.

Účel: Malý vzorek a unicentrická klinická studie v ústavu autorů potvrdila, že nový jícnový stent naložený semeny 125I pro intraluminální brachyterapii může rychle zmírnit dysfagii způsobenou pokročilým karcinomem jícnu a zlepšit kvalitu života. Tato multicentrická randomizovaná klinická studie dále studuje nový jícnový stent naložený semeny 125I, aby zjistil, jak dobře fungují.