et multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg med selvekspanderende esophageal strålingsstent

FORMÅL Begrundelse: Placering af en stent i spiserøret kan lindre dysfagi forårsaget af inoperabel spiserørskræft hurtigt og forbedre livskvaliteten. Men tilbagefald af den neoplastiske forsnævring er fortsat en udfordring efter solitær stentplacering. Brachyterapi er en mulighed for lindring af symptomerne på grund af esophageal forsnævringer, men det kan ikke lindre dysfagien hurtigt. Så en ny esophageal stent fyldt med 125I frø kombinerer fordelene ved den umiddelbare lindring af esophageal dysfagi med stentplacering og strålebehandling med brachyterapi.

Formål: En lille prøve og unicentrisk klinisk undersøgelse i forfatternes institut havde certificeret, at en ny esophageal stent fyldt med 125I frø til intraluminal brachyterapi kan lindre dysfagi forårsaget af fremskreden esophageal cancer hurtigt og forbedre livskvaliteten. Dette multicentriske randomiserede kliniske forsøg studerer yderligere den nye esophageal stent fyldt med 125I frø for at se, hvor godt de virker sammenlignet med en konventionel dækket stent hos patienter med ondartet dysfagi forårsaget af fremskreden esophageal cancer.

OVERSIGT: Dette er en multicentrisk, randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienter får anbragt en ny esophageal stent fyldt med 125I frø på dag 1.
• Arm II: Patienter får anbragt en konventionel dækket stent på dag 1.
• Helbredsrelateret livskvalitet vurderes ved baseline, I, 3 og 6 måneder.

Tilstand: Øsophageal cancerintervention (procedure): Esophageal stentplacering, dysfagi-score, komplikationer af terapi, overlevelsestid for terapi Fase:Ⅲ

SYGDOM OG PATIENT KARAKTERISTIKA:

Kriterier

Inklusionskriterier:

• Endoskopisk og histologisk bekræftet kræft i spiserøret,
• Progressiv dysfagi forårsaget af kræft i spiserøret og dysfagigraden på niveau Ⅲ eller niveau Ⅳ [STOOLER stand],
• I bariummel i spiserøret gør alvorlig forsnævring af kræften barium vanskelig at passere igennem, og den overordnede normale spiserør udvides,
• Størstedelen og formen af ​​esophageal cancer vist ved CT tredimensionel rekonstruktion,
• Patienter med klar bevidsthed，Samarbejde，ECOG præstationsstatus på 0,1 og 3,
• Informeret samtykke: autorisation og underskrift.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig generel status, ECOG ydeevne status på 4,
• Dysfagi ikke forårsaget af kræft i spiserøret,
• Manglende samarbejde eller ingen autorisation og underskrift.
• Kræftens overordnede grænse er højere end den syvende halshvirvler
• Ulcerøs esophageal carcinom
• Esophageal fistler,
• WBC mindre end 3000/mm3
• Alvorlig leverinsufficiens eller nyreinsufficiens,

Afslutnings- eller opsigelseskriterier:

Patientudgang:

• Patient, der beder om at forlade aktivt,
• Patient, der ikke kan samarbejde med pårørende tests og foretage datoindsamling,
• Modtagelse af andre behandlinger uden tilladelse, såsom kemoterapi, strålebehandling osv.,
• Forekomst af anden sygdom eller alvorlige komplikationer gør samtidig, at patienten skal reddes øjeblikkeligt og vil gennemføre forsøget.

Afslutning:

• Alvorlige sikkerhedsspørgsmål, såsom opfølgende dødsfald efter stentens indsættelse,
• Alvorlig lapsus af forsøgsdesignet fører til vanskeligheder med effektivitetsevaluering af stent,
• Alvorlig skævhed i praksis med forsøg fører til vanskeligheder med effektivitetsevaluering af udstyr.

Eksfoliering af etui:

Definition: enhver deltager, der har underskrevet og gået ind i forsøget, insisterer ikke til slutningen. Årsagerne kan være:

• Deltageren samarbejder ikke med de designede tests eller modtager andre terapier uden tilladelse,
• Deltageren eksfolierer fra forsøget eller opfølgningen mistet,
• Alvorlige bivirkninger, hændelser eller komplikationer gør, at deltageren ikke kan fortsætte behandlingen.

Eksfolieringshåndtag:

• Spørg årsagen og oplys datoen via telefon og opfølgende besøg,
• Tilsvarende metoder bør tilpasses til at håndtere de bivirkninger, uønskede hændelser eller komplikationer,
• Gem den primitive dato for eksfolierede deltagere til fuld analysesæt（FAS）-statistik.

Sagsafvisning:

• Fejldiagnose og forkert tilmelding,
• I overensstemmelse med eksklusionskriterier,
• Ingen testregistrering,
• Kan ikke evaluere effektiviteten for at modtage andre behandlinger uden tilladelse. Ethvert afvist tilfælde skal forsynes med årsagen og afslutte den statistiske analyse af helbredende effekt. Dog bør registreringen af ​​dem, der er blevet behandlet i mindst én gang, inkluderes i analyse af bivirkninger.

RANDOMISERING

Prøvedesign:

• Multicenter: alle patienter kommer fra seksten hospitaler spredt i Kina,
• Fuldstændig randomiseret: Antallet er fuldstændigt tilfældigt dannet afhængigt af SAS-statistiksoftwaren og administreres af sponsoren, hver samarbejdspartner ansøger om nummeret, når en deltager har tilmeldt sig og vælger behandlingsarmen i henhold til det tilfældige nummer.
• Single Blind: Deltagerne er uvidende om, hvilken behandling der skal tages
• Active Control: der er behandlingsarme. Arm I: patienter får anbragt en ny esophageal stent fyldt med 125I frø. Arm II: Patienter får anbragt en konventionel dækket stent.
• Prøvestimering: Det er blevet påvist i det prækliniske forsøg, at den mediane overlevelsestid for fremskredne esophageal cancerpatienter med selvekspanderbar esophageal stråling stentindsættelse er omkring 7 m, mens dem med konventionel dækket stentindsættelse er omkring 4 m. I betragtning af tilmeldingstiden på 3 m (T1 er 0,25 år), hele prøvetiden på 1,5 år. α er 0,05 (test af tosidet) eller 0,10 (test af ensidet), det mindste prøvetal er 152. Hvis de eksfolierede tilfælde tages i betragtning, er det mindste prøvetal 186 (stigende omkring 20 procent).

Case diffusion

Blive sendt til en af ​​to arme i henhold til det tilfældige antal randomiseret dannet af SAS statistik software.

Estimering af strålingsdosis:

Efter ballonudvidelse (den specielle ballon fremstillet til esophageal dilatation af Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Kina) hos deltagere [ballondiameteren er 16 mm i det øvre segment af spiserøret og 18 mm i midterstykket og det nedre segment af spiserøret], CT-scanning af spiserøret med ballonen i udføres.Derefter vil billederne blive sendt til Treatment Planning System (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, Kina), og hovedparten af ​​esophageal cancer vil blive beregnet i henhold til de tredimensionelle CT-rekonstruktionsbilleder. Til sidst vil strålingsdosis blive estimeret (med radioaktivitet 0,7mCi ifølge den prækliniske undersøgelse).

Valg af stent og frøfiksering:

Spiserørsbestrålingsstenten kombinerede en selvekspanderbar dækket spiserørsstent(MTN;Nanjing MicroInvasive Medical,Nanjing,Kina) fyldt (eller ikke fyldt) med 125I strålefrø(CIAE-6711;Chinese Atomic Energy Science Institution, Kina), Beijing Diameteren varierer fra 16 til 18 mm (16 mm i det øvre segment af spiserøret og 18 mm i midterstykket og det nedre segment af spiserøret), længden er længden af ​​sygdommen med yderligere 20 mm. Frøene (antallet bestemmes i henhold til den på forhånd estimerede strålingsdosis) er fikseret rundt om stenten og dækker kræftens over- og underkant (afstanden mellem frø varierer fra 10 mm til 15 mm og afstanden mellem frø og indløb/udløb mindre end 10 mm).

Plejedeltagere efter operationen ligger på ryggen med løftet talje efter stentindsættelse, almindelige behandlinger omfatter hæmostase, infektionsforebyggelse, slimhinde i spiserøret og mavebeskyttelse. Ingen kold diæt, undtagen at spise væske langsomt.

Opfølgning

Ringer eller besøger patienterne hver måned efter testindsættelse.

Mål:

[Tidsramme: Opfølgning i intervaller på 1, 3, 6 og 12 måneder efter stentplacering]

Primær:

• Samlet overlevelse
• Median overlevelse

Sekundær

• Livskvalitet [ECOG performance status]
• Dysfagi grad [STOOLER stand]
• Ændring af kræft i spiserøret [RECIST standard]
• Restenosegrad[visualisering af spiserøret]
• Patologisk forandring af kræften,
• Succesfuld hastighed af stentplacering,

Sikkerhed

• Immunfunktion (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Myelosuppression
• Fordeling og dæmpning af isotop[ECT eller PET]
• Bivirkninger [CTCAE v3.0 standard] Bestem de individuelle komplikationsfrekvenser, der er forbundet med hver type esophageal stent hos disse patienter.

Statistisk analyse:

Alle oprindelige datoer skal opbevares fuldstændigt og præcist og indsendes til specialdatoadministratoren i tide af internettet. Inden datoen indtastes i den særlige database af to uafhængige personer, skal alle indsendte data gennemgås, verificeres for at sikre nøjagtigheden, valuta( i henhold til den oprindelige dato).

Statistisk analysesoftware til SAS 9.0 er tilpasset. Test af tosidet, hvis P ≤0,05, er der signifikant forskel. Gennemsnit, standardafvigelse (SD), median, maksimum og minimum værdi bruges til at beskrive måledataene for to grupper; rangsumtesten bruges til at vurdere lindring af dysfagi; log-rank test bruges til at sammenligne overlevelseskurverne for to grupper, der er tegnet med Kaplan-meier-metoden. Til sidst vil medianoverlevelser blive opnået og sammenlignet med t-test og rangsum-test.

Constituent ratio bruges til at beskrive numereringsdata for to grupper; u-test bruges til at vurdere forskellen i overlevelsesrater; og årsagerne til restenose analyseres med Fishers eksakte test eller chi-square(X2) test.

Balanceanalyserne af grundlæggende data (populationsdata og andre): t-test eller chi-square(X2)-test vælges.

Spiserørskræft FORMÅL Begrundelse: Placering af en stent i spiserøret kan hurtigt lindre dysfagi forårsaget af inoperabel spiserørskræft og forbedre livskvaliteten. Men tilbagefald af den neoplastiske forsnævring er fortsat en udfordring efter solitær stentplacering. Brachyterapi er en mulighed for lindring af symptomerne på grund af esophageal forsnævringer, men det kan ikke lindre dysfagien hurtigt. Så en ny esophageal stent fyldt med 125I frø kombinerer fordelene ved den umiddelbare lindring af esophageal dysfagi med stentplacering og strålebehandling med brachyterapi.

Formål: En lille prøve og unicentrisk klinisk undersøgelse i forfatternes institut havde certificeret, at en ny esophageal stent fyldt med 125I frø til intraluminal brachyterapi kan lindre dysfagi forårsaget af fremskreden esophageal cancer hurtigt og forbedre livskvaliteten. Dette multicentriske randomiserede kliniske forsøg studerer yderligere den nye esophageal stent fyldt med 125I frø for at se, hvor godt de virker com.