自膨胀食管放射支架的多中心随机对照试验

目的 理由：在食管放置支架可以迅速缓解不能手术的食管癌引起的吞咽困难，提高生活质量。 但在单独放置支架后，肿瘤性狭窄的复发仍然是一个挑战。 近距离放射治疗是缓解食管狭窄症状的一种选择，但不能迅速缓解吞咽困难。 因此，一种新型的载有 125I 粒子的食管支架结合了立即缓解食管吞咽困难与支架置入和放射治疗与近距离放射治疗的优点。

目的：作者所在研究所的一项小样本单中心临床试验证明，新型125I粒子腔内近距离放射治疗食管支架可迅速缓解晚期食管癌引起的吞咽困难，提高生活质量。 这项多中心随机临床试验正在进一步研究装有 125I 粒子的新型食管支架，以了解与传统覆膜支架相比，它们在晚期食管癌引起的恶性吞咽困难患者中的效果如何。

大纲：这是一项多中心、随机、对照研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：患者在第 1 天放置装有 125I 粒子的新型食管支架。
• 第 II 组：患者在第 1 天接受常规覆膜支架置入。
• 在基线、1、3 和 6 个月时评估与健康相关的生活质量。

条件：食管癌干预（程序）：食管支架置入、吞咽困难评分、治疗并发症、治疗生存时间阶段：Ⅲ

疾病和患者特征：

标准

纳入标准：

• 经内镜和组织学证实的食道癌，
• 食管癌引起的进行性吞咽困难，吞咽困难分级Ⅲ级或Ⅳ级[STOOLER stand]，
• 食管钡餐，癌组织严重狭窄，钡剂难以通过，正常食管上段增宽，
• CT三维重建显示的食管癌体积和形态，
• 患者意识清晰，合作，ECOG体能状态0,1和3，
• 知情同意书：授权和签字。

排除标准：

• 一般状态差，ECOG体能状态4级，
• 不是由食管癌引起的吞咽困难，
• 不合作或未授权和签字。
• 癌上缘高于第七颈椎
• 溃疡性食管癌
• 食管瘘，
• 白细胞小于 3000/mm3
• 严重的肝功能不全或肾功能不全，

退出或终止标准：

病人出口：

• 主动要求退出的患者，
• 无法与相关测试合作并影响数据收集的患者，
• 未经许可接受其他疗法，如化疗、放疗等，
• 同时发生其他疾病或严重并发症需立即抢救，影响试验。

终止：

• 严重的安全问题，例如支架插入后的后续死亡，
• 试验设计严重失误导致支架疗效评价困难，
• 试验实践中的严重偏倚导致设备疗效评价困难。

案例去角质：

定义：任何已经签约进入试用的参与者都没有坚持到底。原因可能是：

• 参与者未经允许不配合设计的测试或接受其他治疗，
• 参与者从试验或随访中脱落，
• 严重的不良反应、事件或并发症使参与者不能继续治疗。

去角质手柄：

• 电话回访查明原因并提供日期，
• 应采用相应的方法处理不良反应、不良事件或并发症，
• 存储去角质参与者的原始数据，用于全分析集（FAS）统计。

案例拒绝：

• 误诊误诊，
• 符合排除标准，
• 没有任何测试记录，
• 未经许可不能评价接受其他治疗的疗效，被拒绝的病例应说明理由并退出疗效统计分析。但至少接受过一次治疗者的记录应纳入不良反应分析。

随机化

试验设计：

• 多中心：所有患者均来自分布在中国的十六家医院，
• 完全随机化：编号采用SAS统计软件完全随机生成，由申办方统一管理，每位合作者入组后申请编号，并根据随机编号选择治疗组。
• 单盲：参与者不知道将采取哪种治疗
• 主动控制：有治疗臂。 第 I 组：患者接受装有 125I 粒子的新型食管支架的放置。 第二组：患者接受常规覆膜支架置入。
• 样本估计：临床前试验证明，置入自膨式食管放射支架的晚期食管癌患者中位生存时间约为7 m，而置入常规覆膜支架的患者中位生存时间约为4 m。 考虑到注册时间为 3 m（T1 为 0.25y），整个试验时间为 1.5y。 α为0.05（双侧测试）或0.10（单侧测试），最少样本数为152。如果考虑剥离情况，最少样本数为186（增加约20%）。

案例扩散

根据SAS统计软件随机生成的随机数发送至两臂之一。

辐射剂量估算：

参与者球囊扩张（南京微创食管扩张专用球囊）后[食管上段球囊直径16mm，食管中段和下段球囊直径18mm]，食管CT扫描球囊进入术中，然后将图像发送到治疗计划系统（TPS，南京微创医疗，中国南京），根据CT三维重建图像计算食管癌的体积。最后，将估计辐射剂量（根据临床前研究，放射性为0.7mCi）。

支架和种子固定方式的选择：

选择装载（或不装载）125I 辐射种子（CIAE-6711；中国原子能科学研究院，中国北京）的自膨胀覆盖食管支架（MTN；南京微创医疗，中国南京）。 .直径16～18mm（食管上段16mm，食管中段和下段18mm），长度为病变长度加20mm。 种子（数量根据预先估计的辐射剂量而定）固定在支架周围，覆盖癌的上下缘（种子距离10-15mm不等，种子与进/出口的距离更小）小于10mm）。

术后护理 支架置入后仰卧，腰部抬高，常规治疗包括止血、预防感染、保护食管粘膜和保护胃。禁忌生冷饮食，缓慢进食流质。

跟进

测试插入后每月打电话或拜访患者。

目标：

[时间范围：支架置入后以 1、3、6 和 12 个月为间隔进行随访]

基本的：

• 总生存期
• 中位生存期

中学

• 生活质量 [ECOG 表现状态]
• 吞咽困难等级 [STOOLER stand]
• 食管癌的变化【RECIST标准】
• 再狭窄程度[食道可视化]
• 癌症的病理变化，
• 支架置入成功率，

安全

• 免疫功能(IgA,IgG,IgM,CD3,CD4,CD4/CD8)
• 骨髓抑制
• 同位素的分布和衰减[ECT 或 PET]
• 不良事件 [CTCAE v3.0 标准] 确定这些患者中与每种类型的食管支架相关的并发症的个体发生率。

统计分析：

所有原始数据都应完整、准确地存储，并通过互联网及时提交给专门的数据管理员。在由两人独立将日期输入专门的数据库之前，所有提交的数据必须经过审查、验证，以确保准确性、时效性（根据原始日期）。

采用SAS 9.0统计分析软件。 双侧检验，若P≤0.05，则差异显着。 均数、标准差（SD）、中位数、最大值和最小值用于描述两组测量数据；秩和检验用于评估吞咽困难的缓解情况；log-rank检验用于比较生存曲线用Kaplan-meier方法抽取两组。最后通过t检验和秩和检验得到中位生存值并进行比较。

构成比用于描述两组的计数数据； u检验评价生存率差异，再狭窄原因分析采用Fisher精确检验或卡方(X2)检验。

基础数据（人口数据等）的平衡分析：选用t检验或卡方（X2）检验。

食管癌 目的 理由：在食管内放置支架可以迅速缓解不能手术的食管癌引起的吞咽困难，提高生活质量。 但在单独放置支架后，肿瘤性狭窄的复发仍然是一个挑战。 近距离放射治疗是缓解食管狭窄症状的一种选择，但不能迅速缓解吞咽困难。 因此，一种新型的载有 125I 粒子的食管支架结合了立即缓解食管吞咽困难与支架置入和放射治疗与近距离放射治疗的优点。

目的：作者所在研究所的一项小样本单中心临床试验证明，新型125I粒子腔内近距离放射治疗食管支架可迅速缓解晚期食管癌引起的吞咽困难，提高生活质量。 这项多中心随机临床试验正在进一步研究装有 125I 粒子的新型食管支架，以了解它们的效果如何