een multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde proef van zelfuitbreidbare slokdarmstralingsstent

DOEL Rationale: Het plaatsen van een stent in de slokdarm kan de dysfagie veroorzaakt door inoperabele slokdarmkanker snel verlichten en de kwaliteit van leven verbeteren. Maar herhaling van de neoplastische strictuur blijft een uitdaging na het plaatsen van een solitaire stent. Brachytherapie is een optie voor het verlichten van de symptomen als gevolg van de slokdarmvernauwingen, maar het kan de dysfagie niet snel verlichten. Dus een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden combineert de voordelen van de onmiddellijke verlichting van de slokdarmdysfagie met de plaatsing van de stent en bestralingstherapie met brachytherapie.

Doel: Een kleine steekproef en unicentrische klinische proef in het instituut van de auteur had gecertificeerd dat een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden voor intraluminale brachytherapie de dysfagie veroorzaakt door gevorderde slokdarmkanker snel kan verlichten en de kwaliteit van leven kan verbeteren. Deze multicentrische gerandomiseerde klinische studie bestudeert de nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden verder om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met een conventionele bedekte stent bij patiënten met kwaadaardige dysfagie veroorzaakt door gevorderde slokdarmkanker.

OVERZICHT: Dit is een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

• Arm I: Patiënten ondergaan op dag 1 de plaatsing van een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden.
• Arm II: Patiënten ondergaan op dag 1 de plaatsing van een conventionele bedekte stent.
• Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, I, 3 en 6 maanden.

Conditie: Slokdarmkanker Interventie (Procedure): Plaatsing van een slokdarmstent, dysfagiescores, complicaties van therapie, overlevingstijd van therapie Fase: Ⅲ

ZIEKTE EN PATIËNTKENMERKEN:

criteria

Inclusiecriteria:

• Endoscopisch en histologisch bevestigde kanker van de slokdarm,
• Progressieve dysfagie veroorzaakt door slokdarmkanker, en de dysfagiegraad van niveau Ⅲ of niveau Ⅳ [STOOLER stand],
• Bij een bariummaaltijd van de slokdarm zorgt een ernstige vernauwing van de kanker ervoor dat de barium moeilijk te passeren is en de superieure normale slokdarm breder wordt,
• Het volume en de vorm van de slokdarmkanker weergegeven door driedimensionale CT-reconstructie,
• Patiënten met duidelijk bewustzijn, samenwerking, ECOG-prestatiestatus van 0,1 en 3,
• Geïnformeerde toestemming: machtiging en handtekening.

Uitsluitingscriteria:

• Slechte algemene status, ECOG-prestatiestatus van 4,
• Dysfagie niet veroorzaakt door slokdarmkanker,
• Niet-medewerking of geen machtiging en handtekening.
• De superieure grens van kanker hoger dan de zevende halswervels
• Ulceratief slokdarmcarcinoom
• Slokdarmfistels,
• WBC minder dan 3000/mm3
• Ernstige leverinsufficiëntie of nierinsufficiëntie,

Uitgangs- of beëindigingscriteria:

Patiënt verlaten:

• Patiënt die vragen om actief te verlaten,
• Patiënt die niet kan samenwerken met relatieve tests en de datumverzameling kan uitvoeren,
• Zonder toestemming andere therapieën krijgen, zoals chemotherapie, radiotherapie, enz.,
• Als er tegelijkertijd een andere ziekte of ernstige complicaties optreden, moet de patiënt onmiddellijk worden gered en zal de proef worden uitgevoerd.

Beëindiging:

• Ernstige veiligheidsvragen, zoals het overlijden na het inbrengen van de stent,
• Ernstige gebrekkige opzet van de proef leidt tot moeilijkheden bij de beoordeling van de werkzaamheid van stents,
• Ernstige vooringenomenheid in de praktijk van proeven leidt tot problemen bij de evaluatie van de werkzaamheid van apparatuur.

Afschilfering van het geval:

Definitie: elke deelnemer die de proef heeft ondertekend en eraan is begonnen, dringt niet tot het einde aan. De redenen kunnen zijn:

• De deelnemer werkt niet mee aan de ontworpen testen of krijgt andere therapieën zonder toestemming,
• De deelnemer exfolieert van de proef of de follow-up verloren,
• Ernstige bijwerkingen, gebeurtenissen of complicaties zorgen ervoor dat de deelnemer de behandeling niet kan voortzetten.

Peeling handvat:

• Vraag de reden en geef de datum door via telefoon en vervolgbezoek,
• Overeenkomstige methoden moeten worden aangepast om de bijwerkingen, bijwerkingen of complicaties aan te pakken,
• Bewaar de primitieve datum van geëxfolieerde deelnemers voor volledige analyseset（FAS）statistieken.

Geval afwijzing:

• Verkeerde diagnose en verkeerde inschrijving,
• In overeenstemming met uitsluitingscriteria,
• Geen testrecord,
• Kan de werkzaamheid voor het ontvangen van andere therapieën niet evalueren zonder de toestemming. Elk afgewezen geval moet worden voorzien van de reden en stoppen met de statistische analyse van het genezende effect. De gegevens van degenen die minstens één keer zijn behandeld, moeten echter worden opgenomen in de analyse van bijwerkingen.

RANDOMISERING

Proefopzet:

• Multicenter: alle patiënten komen uit zestien ziekenhuizen verspreid in China,
• Volledig willekeurig: het aantal wordt volledig willekeurig gevormd, afhankelijk van de SAS-statistieksoftware en wordt beheerd door de sponsor. Elke medewerker vraagt ​​het nummer aan zodra een deelnemer zich heeft ingeschreven en kiest de behandelingsarm volgens het willekeurige nummer.
• Single Blind: de deelnemer weet niet welke behandeling zal worden genomen
• Active Control: er zijn behandelingsarmen. Arm I: patiënten ondergaan plaatsing van een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden. Arm II: patiënten ondergaan plaatsing van een conventionele bedekte stent.
• Voorbeeldschatting: in het preklinische onderzoek is aangetoond dat de mediane overlevingstijd van de patiënten met gevorderde slokdarmkanker bij een zelfexpandeerbare slokdarmbestralingsstent ongeveer 7 m is, terwijl die bij een conventionele bedekte stentinsertie ongeveer 4 m is. Gezien de inschrijvingstijd van 3 m (T1 is 0,25 jaar), hele proeftijd van 1,5 jaar en α is 0,05 (test van tweezijdig) of 0,10 (test van eenzijdig), het minste aantal monsters is 152. Als de geëxfolieerde gevallen in aanmerking worden genomen, is het minste aantal monsters 186 (toenemend met ongeveer 20 procent).

Case diffusie

Wordt naar een van de twee armen gestuurd volgens het willekeurige getal dat wordt gevormd door de SAS-statistieksoftware.

Stralingsdosis schatting:

Na ballondilatatie (de speciale ballon geproduceerd voor slokdarmverwijding door Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China) bij deelnemers [de ballondiameter is 16 mm in het superieure segment van de slokdarm en 18 mm in het middenstuk en het onderste segment van de slokdarm], CT-scan van de slokdarm met de ballon erin wordt uitgevoerd. Vervolgens worden de beelden naar het behandelingsplanningssysteem (TPS, Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China) gestuurd en wordt het grootste deel van de slokdarmkanker berekend op basis van de driedimensionale CT-reconstructiebeelden. Eindelijk zal de stralingsdosis worden geschat (met radioactiviteit 0,7 mCi volgens de preklinische studie).

Keuze van stent- en zaadjesfixatie:

De slokdarmbestralingsstent combineerde een zelf-expandeerbare bedekte slokdarmstent (MTN; Nanjing MicroInvasive Medical, Nanjing, China) geladen (of niet geladen) met 125I stralingszaden (CIAE-6711; Chinese Atomic Energy Science Institution, Beijing, China) worden gekozen De diameter varieert van 16 tot 18 mm (16 mm in het superieure segment van de slokdarm en 18 mm in het middenstuk en het onderste segment van de slokdarm), de lengte is de lengte van de ziekte met een extra 20 mm. De zaden (het aantal wordt bepaald op basis van de vooraf geschatte stralingsdosis) worden rond de stent gefixeerd en bedekken de bovenste en onderste rand van de kanker (de afstand van de zaden varieert van 10 mm tot 15 mm en de afstand van de zaden en de inlaat/uitlaat minder dan 10 mm).

Postoperatieve zorg Deelnemers liggen op de rug met opgeheven taille na het inbrengen van een stent. Veel voorkomende behandelingen zijn onder meer hemostase, infectiepreventie, slijmvlies van de slokdarm en maagbescherming. Geen koud dieet, behalve langzaam eten.

Opvolgen

Elke maand na het inbrengen van de test de patiënten bellen of bezoeken.

Doelstellingen:

[Tijdsbestek: follow-up met intervallen van 1, 3, 6 en 12 maanden na plaatsing van de stent]

Primair:

• Algemeen overleven
• Mediane overleving

Ondergeschikt

• Kwaliteit van leven [ECOG prestatiestatus]
• Dysfagie graad [STOOLER stand]
• Verandering van de slokdarmkanker [ RECIST standaard]
• Mate van restenose [visualisatie van de slokdarm]
• Pathologische verandering van de kanker,
• Succesvol percentage stentplaatsing,

Veiligheid

• Immuunfunctie (IgA, IgG, IgM, CD3, CD4, CD4/CD8)
• Myelosuppressie
• Distributie en verzwakking van isotoop [ECT of PET]
• Bijwerkingen [CTCAE v3.0-standaard] Bepaal de individuele mate van complicaties geassocieerd met elk type slokdarmstent bij deze patiënten.

Statistische analyse:

Alle primaire datums moeten volledig en nauwkeurig worden opgeslagen en tijdig via internet worden ingediend bij de speciale datumbeheerder. Voordat de datum door twee onafhankelijke personen in de speciale database wordt ingevoerd, moeten alle ingediende gegevens worden beoordeeld, geverifieerd om de nauwkeurigheid, valuta ( volgens de oerdatum).

Statistische analysesoftware van SAS 9.0 is aangepast. Test van tweezijdig, als P ≤0,05, is er een significant verschil. Gemiddelde, standaarddeviatie (SD), mediaan, maximum- en minimumwaarde worden gebruikt om de meetgegevens van twee groepen te beschrijven; de rangsomtest wordt gebruikt om de verlichting van dysfagie te beoordelen; log-ranktest wordt gebruikt om de overlevingscurven van twee groepen die zijn getrokken met de Kaplan-Meier-methode. Ten slotte zullen de mediane overlevingen worden verkregen en vergeleken door t-toets en rangsomtoets.

Constituent ratio wordt gebruikt om de nummeringsgegevens van twee groepen te beschrijven; u-test wordt gebruikt om het verschil in overlevingspercentages te beoordelen; en de redenen voor restenose worden geanalyseerd met Fisher's exact-test of chikwadraat(X2)-test.

De balansanalyses van fundamentele gegevens (populatiegegevens en andere): er wordt gekozen voor een t-toets of chikwadraattoets (X2).

Slokdarmkanker DOEL Rationale: Het plaatsen van een stent in de slokdarm kan de dysfagie veroorzaakt door inoperabele slokdarmkanker snel verlichten en de kwaliteit van leven verbeteren. Maar herhaling van de neoplastische strictuur blijft een uitdaging na het plaatsen van een solitaire stent. Brachytherapie is een optie voor het verlichten van de symptomen als gevolg van de slokdarmvernauwingen, maar het kan de dysfagie niet snel verlichten. Dus een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden combineert de voordelen van de onmiddellijke verlichting van de slokdarmdysfagie met de plaatsing van de stent en bestralingstherapie met brachytherapie.

Doel: Een kleine steekproef en unicentrische klinische proef in het instituut van de auteur had gecertificeerd dat een nieuwe slokdarmstent geladen met 125I-zaden voor intraluminale brachytherapie de dysfagie veroorzaakt door gevorderde slokdarmkanker snel kan verlichten en de kwaliteit van leven kan verbeteren. Deze multicentrische, gerandomiseerde klinische studie bestudeert de nieuwe slokdarmstent, geladen met 125I-zaden, verder om te zien hoe goed ze werken.