肝障害患者におけるフォサンプレナビル
2013年5月2日 更新者：GlaxoSmithKline
HI FPV 研究: 観察コホートを使用して軽度/中等度の肝障害患者におけるフォサンプレナビルの安全性をモニタリング
APV10017は、軽度から中等度の肝障害（HI）を持つHIV感染者を対象に、14日間にわたり減量したホスアンプレナビル/リトナビル（FPV/RTV）の薬物動態、安全性、忍容性を評価する薬物動態研究であった。 これらのデータに基づいて、これらの患者グループに対して 2 つの新しいレジメンが最近 EMEA と FDA によって承認されました。軽度の HI (チャイルド ピュー スコア 4 ～ 6) の患者には FPV 700mg BID/RTV 100mg QD、中等度の HI (チャイルド ピュー スコア 7～9) の患者には FPV 450mg BID/RTV 100mg QD。 人間用医薬品委員会 (CHMP) は、最近更新された FPV/RTV 投与計画を受けた肝障害のある HIV 感染者における長期安全性データを要求しました。
観察コホート研究は、肝炎重複感染者の割合が高いヨーロッパの 3 つの HIV 患者コホートで定期的に収集されたデータを使用して実施されます。 FPV/RTV を受けた患者は、以下の目的に取り組むために追跡調査されます。
一次: 軽度から中等度の肝障害のある被験者における FPV/RTV ベースの ART の安全性と忍容性を評価する。
二次:A)。 軽度から中等度の肝障害のある被験者におけるFPV/RTVベースのARTの安全性と忍容性を、肝機能が正常なB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）に重感染した被験者におけるFPV/RTVベースのARTと比較すること。 B)。 軽度から中等度の肝障害のある被験者において、FPV/RTVベースのARTの安全性と忍容性をロピナビル/リトナビルLPV/RTVベースのARTと比較する。
調査の概要
詳細な説明
患者はこの研究に募集も登録もされていませんでした。
この研究は後ろ向き観察研究です。
医療記録や保険金請求データベースのデータは匿名化され、患者コホートの作成に使用されます。
すべての診断と治療は、日常の医療行為の過程で記録されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
167
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ソース集団は 3 つの HIV 患者コホートからのものです。ヨーロッパの ICONA、HEPAVIH、および MASTER コホート。
これらのコホートからのデータは、HIV 感染患者の臨床記録 (またはその定義されたサブセット) で構成されます。
ICONA 財団の調査は、イタリア全土の 67 の感染症センターから HIV 感染者に関するデータを収集しており、1997 年から確立されています。
ICONA コホートには、初診時に治療歴のない患者のみが含まれます。
HEPAVIH は、フランスで進行中の他の 3 つの HIV コホート、RIBAVIC、SEROCO、AQUITAINE と追加の 12 診療科から特定された HIV 肝炎重複感染患者のコホートです。
MASTER コホートはイタリア全土のセンターから HIV 感染者のデータを収集しており、治療経験のある患者と未経験の患者が含まれます。
説明
包含基準:
- 2008年1月1日以降にFPV/RTVベースの治療を開始した、HBVまたはHCVに同時感染した肝障害の有無にかかわらずHIV感染患者。 FPV/RTV 曝露患者は、ベースラインの肝障害の程度に応じて、分析のために 4 つのグループに層別化されます (上記のラベル/説明については介入 A ～ D を参照)。肝障害は、FPV/RTV の投与量 (および、APRI スコアに基づいて定義されます) に従って定義されます。介入 A および D)。 LPV/RTV 介入グループは、2008 年 1 月 1 日以降に承認された標準用量でこの治療を開始していなければなりません。
除外基準:
- ベースライン訪問前の1年以内にFPV/RTVまたはLPV/RTVを受領している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
HBV または HCV を伴う HIV 患者、軽度から中等度の HI を伴う、または持たない
参加する HIV 患者コホートの 1 つに登録されている、軽度から中等度の HI を伴うまたは伴わない HBV または HCV に重感染した HIV 患者。
これらの患者は、FPV/RTV または LPV/RTV にさらされることになります。
|
HBVまたはHCVの同時感染をしているが、肝機能が正常であるHIV対象者。FPV 700mg BID/RTV 100mg BIDの投与およびベースラインAST血小板比指数（APRI）スコアによって定義される。
軽度の肝障害のあるHIV対象者。推奨されるFPV/RTVの減量用量（700mg BID/100mg QD）の投与を受けていると定義されます。
FPV 450mg BID/RTV 100mg QDの投与によって定義される、中等度の肝障害のあるHIV対象。
APRI スコアによる肝機能異常の証拠にもかかわらず、標準用量の FPV/RTV を投与されている HIV 被験者：HBV または HCV の同時感染があり、FPV 700mg BID/RTV 100mg BID の投与を受け、ベースライン APRI スコア ≥2.0 の HIV 被験者。
標準用量のLPV 400mg/RTV 100mgを開始し、FPV/RTVに曝露された被験者と同じコホートに登録された、HBVまたはHCVに同時感染したHIV被験者。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースライン後の ALT 上昇のイベント数、APRI スコアおよびその他の変数の制御
時間枠：これらのイベントの発生率は、最後の ALT の日における参加者の追跡調査を打ち切り、1 年目に長期にわたって評価されました。
|
ALT の上昇は、200 IU/I を超える単一の値として定義されます。
|
これらのイベントの発生率は、最後の ALT の日における参加者の追跡調査を打ち切り、1 年目に長期にわたって評価されました。
|
|
治療グループごとのベースライン後の ALT 上昇イベントの数、APRI スコアおよびその他の変数の制御
時間枠：これらのイベントの発生率は、最後の ALT の日付での患者の追跡調査を打ち切り、1 年目に長期にわたって評価されました。
|
ALT の上昇は、200 IU/I を超える単一の値として定義されます。
|
これらのイベントの発生率は、最後の ALT の日付での患者の追跡調査を打ち切り、1 年目に長期にわたって評価されました。
|
|
治療グループ別のベースライン後の ALT 上昇イベントの数、FIB スコアおよびその他の変数の制御
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
ALT の上昇は、200 IU/I を超える単一の値として定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
CD4 および血小板数の現在値を制御した、治療グループ別のベースライン後の ALT 上昇イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
ALT の上昇は、200 IU/I を超える単一の値として定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
APRIスコアおよびその他の変数を調整した、治療グループ別のFPV/RTVまたはLPV/RTV単独の最初の中止イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中断は、FPV/RTV または LPV/RTV が最初に停止されたこととして定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
FIB スコアおよびその他の変数を調整した、治療グループ別の FPV/RTV または LPV/RTV 単独の最初の中止イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中断は、FPV/RTV または LPV/RTV が最初に停止されたこととして定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
CD4 および血小板数の現在値を制御した、治療グループ別の FPV/RTV または LPV/RTV 単独の最初の中止イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中断は、FPV/RTV または LPV/RTV が最初に停止されたこととして定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
有害事象のみによりFPV/RTVまたはLPV/RTV単独を最初に中止した事象の数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中断は、FPV/RTV または LPV/RTV が最初に停止したこととして定義されます。中止の理由が有害事象のみに起因する場合
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
APRIスコアおよびその他の変数を調整した、治療グループ別のFPV/RTVまたはLPV/RTVベースのレジメンに含まれる1つまたは複数の薬剤の初回中止イベントの数（コメントを参照）
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中止は、FPV/RTV または LPV/RTV ベースのレジメンで 1 つ以上の薬剤を初めて中止した場合と定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
FIB スコアおよびその他の変数を調整した、治療グループ別の FPV/RTV または LPV/RTV ベースのレジメンに含まれる 1 つ以上の薬剤の初回中止イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中止は、FPV/RTV または LPV/RTV ベースの療法で 1 つ以上の薬剤を初めて中止したことと定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
CD4 および血小板数の現在値を制御する、治療グループ別の FPV/RTV または LPV/RTV ベースのレジメンに含まれる 1 つ以上の薬剤の初回中止イベントの数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
最初の中止は、FPV/RTV または LPV/RTV ベースの療法で 1 つ以上の薬剤を初めて中止したことと定義されます。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
有害事象のみにより、FPV/RTV または LPV/RTV レジメンにおける 1 つ以上の薬剤が中止された事象の数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
FPV/RTV または LPV/RTV の停止の発生として定義されます。中止の理由が有害事象のみに起因する場合
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
指摘された有害事象により、FPV/RTV または LPV/RTV のみを最初に中止した事象の数
時間枠：発生率は1年目に経時的に評価されました
|
FPV/RTV または LPV/RTV の停止の最初の発生として定義されます。中止の理由が有害事象のみに起因する場合。
有害事象は、記載されている身体システムにのみ起因すると考えられます (これ以上の具体性はありません)。
|
発生率は1年目に経時的に評価されました
|
|
FPV/r または LPV/r の開始後、初めて適応抗レトロウイルス薬の投与を中止した参加者の数
時間枠：1 年目に長期的に評価
|
FPV/r または LPV/r の開始後に初めて抗レトロウイルス薬が中止された
|
1 年目に長期的に評価
|
|
FPV/r または LPV/r レジメンの 1 つ以上の薬剤を中止する主な理由が示されている参加者の数
時間枠：1 年目に長期的に評価
|
FPV/r または LPV/r レジメンで 1 つ以上の薬剤を中止する主な理由
|
1 年目に長期的に評価
|
|
FPV/RTVまたはLPV/RTVレジメンにおける1つ以上の薬剤の中止理由が有害事象のみによる参加者の数
時間枠：これらのイベントの発生率は、1 年目に経時的に評価されました。
|
FPV/RTV または LPV/RTV レジメンにおける 1 つ以上の薬剤の中止理由が有害事象のみによる参加者の数。
有害事象は、記載されている身体システムにのみ起因すると考えられます（これ以上の具体性はありません）
|
これらのイベントの発生率は、1 年目に経時的に評価されました。
|
|
研究の100人年追跡調査（PYFU）当たりの発生率 主な成果尺度
時間枠：これらのイベントの発生率は、1 年目に経時的に評価されました。
|
研究の主要結果の追跡調査の100人年あたりの発生率。
カテゴリのタイトルで分析された数字は、各イベントの患者数を表します。
発生率は、特定の期間における人口当たりの新規感染者数であり、分母はリスクのある人口の滞在時間の合計です。
|
これらのイベントの発生率は、1 年目に経時的に評価されました。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者のフォローアップ期間の中央値とベースラインでの抗レトロウイルス療法 (ART) の期間の長さ
時間枠：ベースライン
|
ベースラインでの参加者の特徴が治療グループごとに表示されます。
ART は HIV の治療に使用されます。
|
ベースライン
|
|
ベースラインでの分化クラスター (CD4) 数
時間枠：ベースライン
|
治療グループ別のベースラインでの参加者の特徴。
CD4 カウントは、血液中を循環している機能的な CD4 T 細胞の数の測定値です。
CD4 の絶対数が低いほど、免疫システムは弱くなります。
|
ベースライン
|
|
ベースラインでのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血小板比指数 (APRI) スコア中央値
時間枠：ベースライン
|
APRIスコア（AST対血小板比指数）は生化学的値から構成される指数であり、肝線維化の程度を判定するために使用されます。
次のように計算されます: APRI スコア = ([AST レベル/正常上限]/血小板数) x 100。
AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。
一般に、APRI スコアの範囲は 0 から >2.0 で、スコア <0.5 は重大な線維化がないことを示し、スコア >1.5 は重大な線維化を示し、スコア >2.0 は肝硬変の存在と最もよく相関することが示されています。
|
ベースライン
|
|
ベースライン時のFIB（末期肝疾患モデル）スコア中央値
時間枠：ベースライン
|
FIB-4スコアは、生化学値（血小板、ALT、AST）と年齢を組み合わせて肝線維化の程度を判定する指標です。
FIB-4 = (年齢 x AST)/(血小板数 x ALT1/2)。
FIB-4 スコアの範囲は 0 ～ 13 です。
スコア <1.45 は線維症なしまたは中等度の線維症 (線維症の ISHAK 分類では F0-F1-F2-F3) を示し、スコア >3.25 は広範な線維症または肝硬変 (F4-F5-F6) を示します。
線維症の ISHAK 分類は、線維症を 0 ～ 6 (1 ～ 2、門脈線維症の拡大、3 ～ 4、架橋線維症、5 ～ 6、肝硬変) に段階的に分類する一般的に使用されるスコアリング システムです。
|
ベースライン
|
|
ベースラインにおける末期肝疾患モデル (MELD) スコアの中央値
時間枠：ベースライン
|
MELD は慢性肝疾患の重症度を評価するためのスコアリング システムであり、参加者の生存を予測するために使用されます。
次のように生化学値を使用して計算されます: MELD = (0.957 x Log[クレアチニン]) + (0.378 x Log[ビリルビン]) + (1.120 x Log[INR]) + 0.6431。
INR = プロトロンビン時間の国際正規化比。
MELD スコアの範囲は 0 ～ 40 で、40 が最も重度、つまり 100% の死亡率となります。
入院中の参加者の MELD スコアを解釈する場合、3 か月後の死亡率は次のようになります。スコア >=40、死亡率 100%。 30～39歳、死亡率83％。 20～29歳、死亡率76%。 10～19歳、死亡率27%。
|
ベースライン
|
|
ベースラインでの ALT および AST スコアの中央値
時間枠：ベースライン
|
治療グループごとのベースラインでの参加者の特徴。
|
ベースライン
|
|
ベースライン時の血小板数の中央値
時間枠：ベースライン
|
治療グループ別のベースラインでの参加者の特徴。
|
ベースライン
|
|
ベースライン時のビリルビンレベル中央値
時間枠：ベースライン
|
治療グループ別のベースラインでの参加者の特徴。
|
ベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月2日
最終確認日
2013年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 111949
- WEUKSTV2430 (その他の識別子：GSK)
- EPI40537 (その他の識別子：GSK)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。