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Fosamprenavir bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

2. Mai 2013 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

HI FPV-Studie: Verwendung von Beobachtungskohorten zur Überwachung der Sicherheit von Fosamprenavir bei Patienten mit leichter/mittelschwerer Leberfunktionsstörung

APV10017 war eine pharmakokinetische Studie, die die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Fosamprenavir/Ritonavir (FPV/RTV) in reduzierten Dosen über 14 Tage bei HIV-infizierten Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (HI) untersuchte. Basierend auf diesen Daten wurden kürzlich von der EMEA und der FDA zwei neue Therapien für diese Patientengruppen zugelassen; FPV 700 mg BID/RTV 100 mg QD für Patienten mit leichtem HI (Child-Pugh-Score 4–6) und FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD für Patienten mit mäßigem HI (Child-Pugh-Score 7–9). Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) hat längerfristige Sicherheitsdaten für diese HIV-infizierte Population mit eingeschränkter Leberfunktion angefordert, die die kürzlich aktualisierten FPV/RTV-Dosierungsschemata erhalten hat.

Es wird eine Beobachtungskohortenstudie durchgeführt, die routinemäßig gesammelte Daten in drei europäischen HIV-Patientenkohorten mit einem hohen Anteil an Hepatitis-koinfizierten Personen verwendet. Patienten, die FPV/RTV erhalten haben, werden beobachtet, um die folgenden Ziele zu erreichen.

Primär: Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von FPV/RTV-basierter ART bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

Sekundär: A). Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit von FPV/RTV-basierter ART bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu FPV/RTV-basierter ART bei mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) koinfizierten Probanden mit normaler Leberfunktion . B). Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit von FPV/RTV-basierter ART mit Lopinavir/Ritonavir LPV/RTV-basierter ART bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für diese Studie wurden weder Patienten rekrutiert noch eingeschrieben. Bei dieser Studie handelt es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie. Daten aus Krankenakten oder Datenbanken zu Versicherungsansprüchen werden anonymisiert und zur Entwicklung einer Patientenkohorte verwendet. Im Rahmen der ärztlichen Routinetätigkeit werden alle Diagnosen und Behandlungen erfasst.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

167

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Quellpopulation stammt aus drei HIV-Patientenkohorten; ICONA-, HEPAVIH- und MASTER-Kohorte in Europa. Die Daten dieser Kohorten umfassen die klinischen Aufzeichnungen (oder eine definierte Teilmenge davon) von HIV-infizierten Patienten. Die Studie der ICONA Foundation sammelt Daten über HIV-infizierte Personen aus 67 Zentren für Infektionskrankheiten in ganz Italien und besteht seit 1997. Die ICONA-Kohorte umfasst nur Patienten, die bei Erstvorstellung therapienaiv waren. HEPAVIH ist eine Kohorte von HIV-Hepatitis-koinfizierten Patienten, die aus drei anderen laufenden französischen HIV-Kohorten identifiziert wurde: RIBAVIC, SEROCO und AQUITAINE sowie weiteren 12 klinischen Abteilungen. Die MASTER-Kohorte sammelt Daten zu HIV-infizierten Personen aus Zentren in ganz Italien und umfasst behandlungserfahrene und unbehandelte Patienten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infizierte Patienten mit oder ohne Leberfunktionsstörung, die gleichzeitig mit HBV oder HCV infiziert sind und am oder nach dem 1. Januar 2008 mit einer FPV/RTV-basierten Therapie begonnen haben. Die FPV/RTV-exponierten Patienten werden zur Analyse in vier Gruppen eingeteilt (Beschriftung/Beschreibung siehe Interventionen A–D oben), entsprechend ihrem Grad der Leberfunktionsstörung zu Studienbeginn, der anhand der erhaltenen FPV/RTV-Dosis (und des APRI-Scores für) definiert wird Interventionen A und D). Die LPV/RTV-Interventionsgruppe muss diese Therapie am oder nach dem 1. Januar 2008 mit zugelassenen Standarddosen begonnen haben.

Ausschlusskriterien:

  • Erhalt von FPV/RTV oder LPV/RTV innerhalb des Jahres vor dem Basisbesuch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
HIV-Patienten mit HBV oder HCV, mit oder ohne leichter bis mittelschwerer HI
Patienten mit HIV, koinfiziert mit HBV oder HCV mit oder ohne leichter bis mittelschwerer HI, die in einer der teilnehmenden HIV-Patientenkohorten aufgenommen sind. Diese Patienten werden FPV/RTV oder LPV/RTV ausgesetzt.
Arzneimittel: Intervention A Standarddosis
HIV-Patienten mit HBV- oder HCV-Koinfektion, aber normaler Leberfunktion, definiert durch den Erhalt von FPV 700 mg BID/RTV 100 mg BID und einem Basiswert des AST-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) von
Arzneimittel: Intervention B Reduzierte Dosis
HIV-Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung, definiert durch den Erhalt der empfohlenen reduzierten FPV/RTV-Dosis (700 mg BID/100 mg QD).
Arzneimittel: Intervention C
HIV-Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung, definiert durch den Erhalt von FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD.
Arzneimittel: Intervention D
HIV-Patienten, die die Standarddosis FPV/RTV trotz Anzeichen einer abnormalen Leberfunktion gemäß APRI-Score erhalten: HIV-Patienten mit HBV- oder HCV-Koinfektion, Erhalt von FPV 700 mg BID/RTV 100 mg BID und einem APRI-Ausgangswert von ≥ 2,0.
Arzneimittel: Intervention E
Mit HBV oder HCV koinfizierte HIV-Patienten, die mit Standarddosen von 400 mg LPV/100 mg RTV begonnen haben und in dieselben Kohorten aufgenommen wurden wie die FPV/RTV-exponierten Personen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Ereignisse einer ALT-Erhöhung nach dem Ausgangswert, unter Berücksichtigung des APRI-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz dieser Ereignisse wurde im Laufe der Zeit im ersten Jahr bewertet, wobei die Nachbeobachtung der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten ALT zensiert wurde
Eine Erhöhung der ALT ist als Einzelwert >200 IU/I definiert.
Die Inzidenz dieser Ereignisse wurde im Laufe der Zeit im ersten Jahr bewertet, wobei die Nachbeobachtung der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten ALT zensiert wurde
Anzahl der Ereignisse einer Erhöhung der ALT nach Studienbeginn nach Behandlungsgruppe, Kontrolle des APRI-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz dieser Ereignisse wurde über die Zeit im ersten Jahr beurteilt, wobei die Nachbeobachtung der Patienten zum Zeitpunkt der letzten ALT zensiert wurde
Eine Erhöhung der ALT ist als Einzelwert >200 IU/I definiert.
Die Inzidenz dieser Ereignisse wurde über die Zeit im ersten Jahr beurteilt, wobei die Nachbeobachtung der Patienten zum Zeitpunkt der letzten ALT zensiert wurde
Anzahl der Ereignisse einer Erhöhung der ALT nach Studienbeginn nach Behandlungsgruppe, Kontrolle des FIB-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Eine Erhöhung der ALT ist als Einzelwert >200 IU/I definiert.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse einer Erhöhung der ALT nach Studienbeginn nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung der aktuellen Werte von CD4 und Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Eine Erhöhung der ALT ist als Einzelwert >200 IU/I definiert.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Ereignisse beim ersten Absetzen von FPV/RTV oder LPV/RTV allein nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung des APRI-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erster Abbruch ist definiert als das erste Auftreten eines Stopps von FPV/RTV oder LPV/RTV.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse beim ersten Absetzen von FPV/RTV oder LPV/RTV allein nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung des FIB-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erster Abbruch ist definiert als das erste Auftreten eines Stopps von FPV/RTV oder LPV/RTV.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse beim ersten Absetzen von FPV/RTV- oder LPV/RTV allein nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung der aktuellen Werte von CD4 und Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erster Abbruch ist definiert als das erste Auftreten eines Stopps von FPV/RTV oder LPV/RTV
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse des ersten Abbruchs von FPV/RTV oder LPV/RTV allein aufgrund unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erster Abbruch ist definiert als das erste Auftreten eines Stopps von FPV/RTV oder LPV/RTV; wenn der Grund für das Absetzen ausschließlich auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen ist
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse des ersten Absetzens eines oder mehrerer Arzneimittel, die im FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Schema enthalten sind, nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung des APRI-Scores und anderer Variablen (siehe Kommentare)
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erstes Absetzen ist definiert als das erste Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im Rahmen des FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Regimes
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse des ersten Absetzens eines oder mehrerer Arzneimittel, die im FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Schema enthalten sind, nach Behandlungsgruppe, unter Berücksichtigung des FIB-Scores und anderer Variablen
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erstes Absetzen ist definiert als das erste Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im Rahmen des FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Regimes.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse beim ersten Absetzen eines oder mehrerer Arzneimittel, die im FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Schema enthalten sind, nach Behandlungsgruppe, unter Kontrolle der aktuellen Werte von CD4 und Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Ein erstes Absetzen ist definiert als das erste Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im Rahmen des FPV/RTV- oder LPV/RTV-basierten Regimes.
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse, bei denen ein oder mehrere Arzneimittel im FPV/RTV- oder LPV/RTV-Regime nur aufgrund unerwünschter Ereignisse abgesetzt wurden
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Definiert als das Auftreten des Stoppens von FPV/RTV oder LPV/RTV; wenn der Grund für das Absetzen ausschließlich auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen ist
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Ereignisse des ersten Abbruchs von FPV/RTV oder LPV/RTV allein aufgrund der angegebenen unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Definiert als erstes Stoppen von FPV/RTV oder LPV/RTV; wenn der Grund für das Absetzen ausschließlich auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen ist. Unerwünschte Ereignisse können nur dem angegebenen Körpersystem zugeordnet werden (weitere Spezifität ist nicht verfügbar).
Die Inzidenz wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Anzahl der Teilnehmer, die die angegebenen antiretroviralen Medikamente zum ersten Mal nach Beginn von FPV/r oder LPV/r abgesetzt haben
Zeitfenster: Bewertet im Laufe der Zeit im ersten Jahr
Antiretrovirale Medikamente wurden zum ersten Mal nach Beginn der Behandlung mit FPV/r oder LPV/r abgesetzt
Bewertet im Laufe der Zeit im ersten Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Hauptgründen für das Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im FPV/r- oder LPV/r-Regime
Zeitfenster: Bewertet im Laufe der Zeit im ersten Jahr
Hauptgründe für das Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im FPV/r- oder LPV/r-Regime
Bewertet im Laufe der Zeit im ersten Jahr
Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Grund für das Absetzen eines oder mehrerer Arzneimittel im FPV/RTV- oder LPV/RTV-Regime ausschließlich auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen war
Zeitfenster: Die Häufigkeit dieser Ereignisse wurde im Laufe des ersten Jahres beurteilt
Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Grund für das Absetzen eines oder mehrerer Medikamente im FPV/RTV- oder LPV/RTV-Regime ausschließlich auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen war. Unerwünschte Ereignisse können nur dem angegebenen Körpersystem zugeordnet werden (keine weitere Spezifität verfügbar)
Die Häufigkeit dieser Ereignisse wurde im Laufe des ersten Jahres beurteilt
Inzidenzraten pro 100 Personenjahre Follow-up (PYFU) der Hauptergebnismaße der Studie
Zeitfenster: Die Häufigkeit dieser Ereignisse wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet
Inzidenzraten pro 100 Personenjahre Nachbeobachtung des primären Studienergebnisses. Die in den Kategorietiteln analysierten Zahlen stellen die Anzahl der Patienten mit jedem Ereignis dar. Die Inzidenzrate ist die Anzahl neuer Fälle pro Bevölkerung in einem bestimmten Zeitraum, wobei der Nenner die Summe der Personenzeit der gefährdeten Bevölkerung ist.
Die Häufigkeit dieser Ereignisse wurde im Laufe des ersten Jahres bewertet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Dauer der Nachbeobachtung der Teilnehmer und Dauer der antiretroviralen Therapie (ART) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn werden nach Behandlungsgruppe dargestellt. ART wird zur Behandlung von HIV eingesetzt.
Grundlinie
Cluster of Differentiation (CD4)-Anzahl zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn nach Behandlungsgruppe. Die CD4-Zahl ist ein Maß dafür, wie viele funktionsfähige CD4-T-Zellen im Blut zirkulieren. Je niedriger die absolute CD4-Zahl ist, desto schwächer ist das Immunsystem.
Grundlinie
Medianer Wert des Aspartat-Aminotransferase (AST)-Plättchen-Verhältnis-Index (APRI) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Der APRI-Score (AST to Platelet Ratio Index) ist ein Index aus biochemischen Werten und dient zur Bestimmung des Grades der Leberfibrose. Er wird wie folgt berechnet: APRI-Score = ([AST-Wert/Obergrenze des Normalwerts]/Thrombozytenzahl) x 100. AST = Aspartataminotransferase. Im Allgemeinen reichen die APRI-Scores von 0 bis >2,0, wobei Scores <0,5 auf keine signifikante Fibrose hinweisen, Scores >1,5 auf eine signifikante Fibrose hinweisen und Scores >2,0 nachweislich am besten mit dem Vorliegen einer Zirrhose korrelieren.
Grundlinie
Medianer FIB-Wert (ein Modell einer Lebererkrankung im Endstadium) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Der FIB-4-Score ist ein Index, der biochemische Werte (Blutplättchen, ALT, AST) und Alter kombiniert, um den Grad der Leberfibrose zu bestimmen. FIB-4 = (Alter x AST)/(Thrombozytenzahl x ALT1/2). Der FIB-4-Score liegt zwischen 0 und 13. Ein Wert von <1,45 weist auf keine/mäßige Fibrose hin (F0-F1-F2-F3 in der ISHAK-Klassifikation der Fibrose), wohingegen ein Wert von >3,25 auf eine ausgedehnte Fibrose oder Zirrhose hinweist (F4-F5-F6). Die ISHAK-Klassifikation der Fibrose ist ein häufig verwendetes Bewertungssystem, das die Fibrose in Stufen von 0–6 einstuft (1–2, portale fibrotische Expansion; 3–4, überbrückende Fibrose; 5–6, Zirrhose).
Grundlinie
Medianes Modell des MELD-Scores (End-stage Liver Disease) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
MELD ist ein Bewertungssystem zur Beurteilung des Schweregrads einer chronischen Lebererkrankung und wird zur Vorhersage des Überlebens der Teilnehmer verwendet. Sie wird anhand biochemischer Werte wie folgt berechnet: MELD = (0,957 x Log[Kreatinin]) + (0,378 x Log[Bilirubin]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431. INR = International Normalized Ratio für die Prothrombinzeit. Die MELD-Werte liegen zwischen 0 und 40, wobei 40 die schwerste Erkrankung darstellt, d. h. eine Mortalität von 100 %. Bei der Interpretation des MELD-Scores bei hospitalisierten Teilnehmern beträgt die 3-Monats-Mortalität: Score >=40, 100 % Mortalität; 30–39, 83 % Sterblichkeit; 20–29, 76 % Sterblichkeit; 10–19, 27 % Sterblichkeit.
Grundlinie
Mittlere ALT- und AST-Werte zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn nach Behandlungsgruppe.
Grundlinie
Mittlere Blutplättchenzahl zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn nach Behandlungsgruppe.
Grundlinie
Mittlerer Bilirubinspiegel zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn nach Behandlungsgruppe.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Mai 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2013

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 111949
  • WEUKSTV2430 (Andere Kennung: GSK)
  • EPI40537 (Andere Kennung: GSK)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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