Fosamprénavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
2 mai 2013 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Étude HI FPV : Utilisation de cohortes observationnelles pour surveiller l'innocuité du fosamprénavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère/modérée
APV10017 était une étude pharmacocinétique qui évaluait la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du fosamprénavir/ritonavir (FPV/RTV) à doses réduites sur 14 jours chez des sujets infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Sur la base de ces données, deux nouveaux schémas thérapeutiques ont récemment été approuvés par l'EMEA et la FDA dans ces groupes de patients ; FPV 700 mg BID/RTV 100 mg QD pour les personnes présentant une IH légère (score Child-Pugh de 4 à 6) et FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD pour les personnes présentant une IH modérée (score Child Pugh de 7 à 9). Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a demandé des données de sécurité à plus long terme parmi cette population infectée par le VIH et atteinte d'insuffisance hépatique qui a reçu les schémas posologiques FPV/RTV récemment mis à jour.
Une étude de cohorte observationnelle sera menée à l'aide de données recueillies en routine dans trois cohortes européennes de patients atteints du VIH avec une forte proportion de personnes co-infectées par l'hépatite. Les patients qui ont reçu FPV/RTV seront suivis pour atteindre les objectifs suivants.
Primaire : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TAR à base de FPV/RTV chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Secondaire : A). Comparer l'innocuité et la tolérabilité du TAR à base de FPV/RTV chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée par rapport au TAR à base de FPV/RTV chez les sujets co-infectés par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) avec une fonction hépatique normale . B). Comparer l'innocuité et la tolérabilité du TAR à base de FPV/RTV au TAR à base de lopinavir/ritonavir LPV/RTV chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients n'ont pas été recrutés ni inscrits dans cette étude.
Cette étude est une étude observationnelle rétrospective.
Les données des dossiers médicaux ou des bases de données de réclamations d'assurance sont anonymisées et utilisées pour développer une cohorte de patients.
Tous les diagnostics et traitements sont enregistrés dans le cadre de la pratique médicale courante.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
167
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population source provient de trois cohortes de patients séropositifs ; Cohorte ICONA, HEPAVIH et MASTER en Europe.
Les données de ces cohortes sont constituées des dossiers cliniques (ou d'un sous-ensemble défini de ceux-ci) de patients infectés par le VIH.
L'étude de la Fondation ICONA recueille des données sur les personnes infectées par le VIH dans 67 centres de maladies infectieuses à travers l'Italie et est établie depuis 1997.
La cohorte ICONA ne comprend que des patients naïfs de traitement lors de la présentation initiale.
HEPAVIH est une cohorte de patients co-infectés VIH-hépatite, identifiée à partir de trois autres cohortes VIH françaises en cours : RIBAVIC, SEROCO et AQUITAINE et de 12 autres départements cliniques.
La cohorte MASTER recueille des données sur les personnes infectées par le VIH dans des centres à travers l'Italie et comprend des patients prétraités et naïfs.
La description
Critère d'intégration:
- Patients infectés par le VIH avec ou sans insuffisance hépatique co-infectés par le VHB ou le VHC qui ont commencé un traitement à base de FPV/RTV le 1er janvier 2008 ou après cette date. Les patients exposés au FPV/RTV seront stratifiés en quatre groupes pour analyse (voir les interventions A-D pour l'étiquette/la description ci-dessus), selon leur degré d'insuffisance hépatique de base, qui sera défini en fonction de la dose de FPV/RTV reçue (et du score APRI pour interventions A et D). Le groupe d'intervention LPV/RTV doit avoir commencé ce traitement aux doses standard approuvées le 1er janvier 2008 ou après cette date.
Critère d'exclusion:
- Réception de FPV/RTV ou LPV/RTV dans l'année précédant la visite de référence.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients VIH avec VHB ou VHC, avec ou sans IH légère à modérée
Patients infectés par le VIH co-infectés par le VHB ou le VHC avec ou sans IH léger à modéré qui sont inscrits dans l'une des cohortes de patients VIH participants.
Ces patients seront exposés au FPV/RTV ou au LPV/RTV.
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Sujets VIH co-infectés par le VHB ou le VHC mais ayant une fonction hépatique normale, définis par la réception de FPV 700 mg deux fois par jour/RTV 100 mg deux fois par jour et un score de base de l'indice du rapport plaquettaire AST (APRI) de
Sujets VIH présentant une insuffisance hépatique légère, définie par la réception de la dose réduite recommandée de FPV/RTV (700 mg BID/100 mg QD).
Sujets VIH présentant une insuffisance hépatique modérée, définis par la réception de FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD.
Sujets VIH recevant la dose standard de FPV/RTV malgré des signes de fonction hépatique anormale selon le score APRI : sujets VIH co-infectés par le VHB ou le VHC, recevant FPV 700 mg BID/RTV 100 mg BID et un score APRI initial ≥ 2,0.
Sujets VIH co-infectés par le VHB ou le VHC qui ont initié des doses standard de LPV 400 mg/RTV 100 mg et inscrits dans les mêmes cohortes que les sujets exposés au FPV/RTV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements d'élévation de l'ALT après la ligne de base, en contrôlant le score APRI et d'autres variables
Délai: L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1, en censurant le suivi des participants à la date de la dernière ALT
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Une élévation de l'ALT est définie comme une valeur unique > 200 UI/I.
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L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1, en censurant le suivi des participants à la date de la dernière ALT
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Nombre d'événements d'une élévation de l'ALT après la ligne de base par groupe de traitement, en contrôlant le score APRI et d'autres variables
Délai: L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1, en censurant le suivi des patients à la date de la dernière ALT
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Une élévation de l'ALT est définie comme une valeur unique > 200 UI/I.
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L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1, en censurant le suivi des patients à la date de la dernière ALT
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Nombre d'événements d'une élévation de l'ALT après la ligne de base par groupe de traitement, en contrôlant le score FIB et d'autres variables
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Une élévation de l'ALT est définie comme une valeur unique > 200 UI/I.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements d'une élévation de l'ALT après la ligne de base par groupe de traitement, en contrôlant les valeurs actuelles de CD4 et la numération plaquettaire
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Une élévation de l'ALT est définie comme une valeur unique > 200 UI/I.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements de premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV seul par groupe de traitement, en tenant compte du score APRI et d'autres variables
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme le premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements de premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV seul par groupe de traitement, en tenant compte du score FIB et d'autres variables
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme le premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements du premier arrêt du FPV/RTV- ou du LPV/RTV seul par groupe de traitement, en tenant compte des valeurs actuelles de CD4 et de la numération plaquettaire
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme le premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements du premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV seul en raison d'événements indésirables uniquement
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Une première interruption est définie comme la première occurrence d'arrêt de FPV/RTV ou LPV/RTV ; lorsque la raison de l'arrêt est attribuée à des événements indésirables uniquement
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements de premier arrêt d'un ou plusieurs médicaments inclus dans le schéma thérapeutique basé sur le FPV/RTV ou le LPV/RTV par groupe de traitement, en contrôlant le score APRI et d'autres variables (voir les commentaires)
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme le premier arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime à base de FPV/RTV ou LPV/RTV
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements de premier arrêt d'un ou plusieurs médicaments inclus dans le schéma thérapeutique basé sur le FPV/RTV ou le LPV/RTV par groupe de traitement, en contrôlant le score FIB et d'autres variables
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme la première occurrence d'arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime à base de FPV/RTV ou de LPV/RTV.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements de premier arrêt d'un ou plusieurs médicaments inclus dans le schéma thérapeutique basé sur le FPV/RTV ou le LPV/RTV par groupe de traitement, en contrôlant les valeurs actuelles de CD4 et la numération plaquettaire
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Un premier arrêt est défini comme la première occurrence d'arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime à base de FPV/RTV ou de LPV/RTV.
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements d'arrêt d'un ou plusieurs médicaments dans le régime FPV/RTV ou LPV/RTV en raison d'événements indésirables uniquement
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Défini comme l'occurrence de l'arrêt de FPV/RTV ou LPV/RTV ; lorsque la raison de l'arrêt est attribuée à des événements indésirables uniquement
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre d'événements de premier arrêt du FPV/RTV ou du LPV/RTV seul en raison des événements indésirables indiqués
Délai: L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Défini comme la première occurrence d'arrêt de FPV/RTV ou LPV/RTV ; où la raison de l'arrêt est attribuée à des événements indésirables uniquement.
Les événements indésirables ne peuvent être attribués qu'au système corporel indiqué (aucune autre spécificité n'est disponible).
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L'incidence a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre de participants qui ont interrompu les antirétroviraux indiqués pour la première fois après avoir commencé le FPV/r ou le LPV/r
Délai: Évalué au fil du temps au cours de l'année 1
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Antirétroviraux arrêtés pour la première fois après le début du FPV/r ou du LPV/r
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Évalué au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre de participants avec les principales raisons indiquées pour l'arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime FPV/r ou LPV/r
Délai: Évalué au fil du temps au cours de l'année 1
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Principales raisons d'arrêter un ou plusieurs médicaments du schéma FPV/r ou LPV/r
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Évalué au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre de participants pour lesquels la raison de l'arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime FPV/RTV ou LPV/RTV était due uniquement à des événements indésirables
Délai: L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Nombre de participants pour lesquels la raison de l'arrêt d'un ou plusieurs médicaments du régime FPV/RTV ou LPV/RTV était uniquement due à des événements indésirables.
Les événements indésirables ne peuvent être attribués qu'au système corporel indiqué (aucune autre spécificité n'est disponible)
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L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Taux d'incidence pour 100 années-personnes de suivi (PYFU) de l'étude Principaux critères de jugement
Délai: L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Taux d'incidence pour 100 années-personnes de suivi du résultat principal de l'étude.
Les nombres analysés dans les titres des catégories représentent le nombre de patients avec chaque événement.
Le taux d'incidence est le nombre de nouveaux cas par population au cours d'une période donnée, où le dénominateur est la somme du temps-personne de la population à risque.
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L'incidence de ces événements a été évaluée au fil du temps au cours de l'année 1
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée médiane du suivi des participants et durée de la thérapie antirétrovirale (TAR) au départ
Délai: Ligne de base
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Les caractéristiques des participants au départ sont présentées selon le groupe de traitement.
L'ART est utilisé pour le traitement du VIH.
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Ligne de base
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Nombre de grappes de différenciation (CD4) au départ
Délai: Ligne de base
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Caractéristiques des participants au départ selon le groupe de traitement.
Le nombre de CD4 est une mesure du nombre de lymphocytes T CD4 fonctionnels circulant dans le sang.
Plus le nombre absolu de CD4 est bas, plus le système immunitaire est faible.
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Ligne de base
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Score médian de l'indice du rapport aspartate aminotransférase (AST)-plaquettes (APRI) au départ
Délai: Ligne de base
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Le score APRI (AST to platelet ratio index) est un indice composé de valeurs biochimiques et sert à déterminer le degré de fibrose hépatique.
Il est calculé comme suit : Score APRI = ([Niveau AST/Limite supérieure normale]/Numération plaquettaire) x 100.
AST = Aspartate aminotransférase.
En général, les scores APRI vont de 0 à > 2,0, où les scores < 0,5 indiquent l'absence de fibrose significative, les scores > 1,5 indiquent une fibrose significative et les scores > 2,0 se sont révélés être les mieux corrélés avec la présence d'une cirrhose.
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Ligne de base
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Score médian de FIB (un modèle de maladie hépatique en phase terminale) au départ
Délai: Ligne de base
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Le score FIB-4 est un indice qui combine les valeurs biochimiques (plaquettes, ALT, AST) et l'âge pour déterminer le degré de fibrose hépatique.
FIB-4 = (Âge x AST)/(Numération plaquettaire x ALT1/2).
Le score FIB-4 varie entre des valeurs de 0 à 13.
Un score <1,45 indique une fibrose nulle/modérée (F0-F1-F2-F3 dans la classification ISHAK de la fibrose), alors qu'un score >3,25 indique une fibrose étendue ou une cirrhose (F4-F5-F6).
La classification ISHAK de la fibrose est un système de notation couramment utilisé qui classe la fibrose de 0 à 6 (1-2, expansion fibreuse portale ; 3-4, fibrose en pont ; 5-6, cirrhose).
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Ligne de base
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Score médian du modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) au départ
Délai: Ligne de base
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MELD est un système de notation pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique et est utilisé pour prédire la survie des participants.
Elle est calculée à l'aide des valeurs biochimiques comme suit : MELD = (0,957 x Log[Créatinine]) + (0,378 x Log[Bilirubine]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431.
INR = rapport international normalisé pour le temps de prothrombine.
Les scores MELD varient entre 0 et 40, 40 étant le plus sévère, soit 100 % de mortalité.
En interprétant le score MELD chez les participants hospitalisés, la mortalité à 3 mois est : score >=40, 100 % de mortalité ; 30-39 ans, 83 % de mortalité ; 20-29, 76 % de mortalité ; 10-19, 27 % de mortalité.
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Ligne de base
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Scores médians ALT et AST au départ
Délai: Ligne de base
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Caractéristiques des participants au départ selon le groupe de traitement.
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Ligne de base
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Numération plaquettaire médiane au départ
Délai: Ligne de base
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Caractéristiques des participants au départ selon le groupe de traitement.
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Ligne de base
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Niveau médian de bilirubine au départ
Délai: Ligne de base
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Caractéristiques des participants au départ selon le groupe de traitement.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2010
Première publication (Estimation)
22 janvier 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 mai 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2013
Dernière vérification
1 avril 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
Autres numéros d'identification d'étude
- 111949
- WEUKSTV2430 (Autre identifiant: GSK)
- EPI40537 (Autre identifiant: GSK)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .