Fosamprenavir en pacientes con insuficiencia hepática
2 de mayo de 2013 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio HI FPV: uso de cohortes de observación para controlar la seguridad de fosamprenavir en pacientes con insuficiencia hepática leve/moderada
APV10017 fue un estudio farmacocinético que evaluó la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) en dosis reducidas durante 14 días en sujetos infectados por el VIH con insuficiencia hepática (HI) de leve a moderada. En base a estos datos, la EMEA y la FDA aprobaron recientemente dos nuevos regímenes en estos grupos de pacientes; FPV 700 mg BID/RTV 100 mg QD para aquellos con HI leve (puntuación Child-Pugh 4-6) y FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD para aquellos con HI moderado (Child-Pugh score 7-9). El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha solicitado datos de seguridad a más largo plazo entre esta población infectada por el VIH con insuficiencia hepática que ha recibido los regímenes de dosificación de FPV/RTV actualizados recientemente.
Se llevará a cabo un estudio observacional de cohortes utilizando datos recopilados de forma rutinaria en tres cohortes europeas de pacientes con VIH con una alta proporción de personas coinfectadas con hepatitis. Se realizará un seguimiento de los pacientes que recibieron FPV/RTV para abordar los siguientes objetivos.
Primario: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del TAR basado en FPV/RTV en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada.
Secundaria: A). Comparar la seguridad y la tolerabilidad del TAR basado en FPV/RTV en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada en comparación con el TAR basado en FPV/RTV en sujetos coinfectados con hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) con función hepática normal . B). Comparar la seguridad y la tolerabilidad del TAR basado en FPV/RTV con el TAR basado en lopinavir/ritonavir LPV/RTV en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes no fueron reclutados ni inscritos en este estudio.
Este estudio es un estudio observacional retrospectivo.
Los datos de registros médicos o bases de datos de reclamaciones de seguros se anonimizan y se utilizan para desarrollar una cohorte de pacientes.
Todos los diagnósticos y tratamientos se registran en el curso de la práctica médica habitual.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
167
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población de origen proviene de tres cohortes de pacientes con VIH; ICONA, HEPAVIH y MASTER cohorte en Europa.
Los datos de estas cohortes se componen de los registros clínicos (o un subconjunto definido de los mismos) de pacientes infectados por el VIH.
El estudio de la Fundación ICONA recopila datos sobre personas infectadas por el VIH de 67 centros de enfermedades infecciosas en toda Italia y se ha establecido desde 1997.
La cohorte ICONA solo incluye pacientes que no han recibido tratamiento previo en la presentación inicial.
HEPAVIH es una cohorte de pacientes coinfectados por VIH y hepatitis, identificados a partir de otras tres cohortes francesas de VIH en curso: RIBAVIC, SEROCO y AQUITAINE y otros 12 departamentos clínicos.
La cohorte MASTER recopila datos sobre personas infectadas por el VIH de centros de toda Italia e incluye pacientes con experiencia en tratamiento e ingenuos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes infectados por el VIH con o sin insuficiencia hepática coinfectados con el VHB o el VHC que comenzaron la terapia basada en FPV/RTV a partir del 1 de enero de 2008. Los pacientes expuestos a FPV/RTV se estratificarán en cuatro grupos para el análisis (consulte las intervenciones A-D para la etiqueta/descripción anterior), según su grado de insuficiencia hepática inicial, que se definirá según la dosis de FPV/RTV recibida (y la puntuación APRI para intervenciones A y D). El grupo de intervención LPV/RTV debe haber comenzado esta terapia en dosis estándar aprobadas el 1 de enero de 2008 o después.
Criterio de exclusión:
- Recepción de FPV/RTV o LPV/RTV dentro del año anterior a la visita inicial.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con VIH con VHB o VHC, con o sin HI de leve a moderada
Pacientes con VIH coinfectados con VHB o VHC con o sin HI de leve a moderada que estén inscritos en una de las cohortes de pacientes con VIH participantes.
Estos pacientes estarán expuestos a FPV/RTV o LPV/RTV.
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Sujetos con VIH con coinfección por VHB o VHC pero función hepática normal, definida por la recepción de FPV 700 mg dos veces al día/RTV 100 mg dos veces al día y una puntuación inicial del índice de relación plaquetaria-AST (APRI) de
Sujetos con VIH con insuficiencia hepática leve, definida por recibir la dosis reducida recomendada de FPV/RTV (700 mg BID/100 mg QD).
Sujetos VIH con insuficiencia hepática moderada, definida por recibir FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD.
Sujetos con VIH que reciben la dosis estándar de FPV/RTV a pesar de la evidencia de función hepática anormal según la puntuación APRI: sujetos con VIH con coinfección por VHB o VHC, que reciben FPV 700 mg dos veces al día/RTV 100 mg dos veces al día y una puntuación APRI inicial de ≥2,0.
Sujetos con VIH coinfectados con VHB o VHC que iniciaron dosis estándar de 400 mg de LPV/100 mg de RTV y se inscribieron en las mismas cohortes que los sujetos expuestos a FPV/RTV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos de elevación de ALT después del inicio, controlando la puntuación APRI y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1, censurando el seguimiento de los participantes en la fecha del último ALT
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Una elevación en ALT se define como un valor único >200 IU/I.
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La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1, censurando el seguimiento de los participantes en la fecha del último ALT
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Número de eventos de una elevación en ALT después de la línea de base por grupo de tratamiento, controlando la puntuación APRI y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1, censurando el seguimiento de los pacientes en la fecha del último ALT
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Una elevación en ALT se define como un valor único >200 IU/I.
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La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1, censurando el seguimiento de los pacientes en la fecha del último ALT
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Número de eventos de una elevación en ALT después de la línea de base por grupo de tratamiento, controlando la puntuación FIB y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una elevación en ALT se define como un valor único >200 IU/I.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de una elevación en ALT después de la línea de base por grupo de tratamiento, controlando los valores actuales de CD4 y recuentos de plaquetas
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una elevación en ALT se define como un valor único >200 IU/I.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos de la primera interrupción de FPV/RTV o LPV/RTV solo por grupo de tratamiento, controlando la puntuación APRI y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera vez que se detiene FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de la primera interrupción de FPV/RTV o LPV/RTV solo por grupo de tratamiento, controlando la puntuación FIB y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera vez que se detiene FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de la primera interrupción de FPV/RTV o LPV/RTV solos por grupo de tratamiento, controlando los valores actuales de recuentos de plaquetas y CD4
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera vez que se detiene FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de la primera interrupción de FPV/RTV o LPV/RTV solo debido solo a eventos adversos
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera vez que se detiene FPV/RTV o LPV/RTV; donde el motivo de la interrupción se atribuye únicamente a eventos adversos
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de primera discontinuación de uno o más medicamentos incluidos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV por grupo de tratamiento, controlando la puntuación APRI y otras variables (ver comentarios)
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera suspensión se define como la primera suspensión de uno o más medicamentos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de primera suspensión de uno o más medicamentos incluidos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV por grupo de tratamiento, controlando la puntuación FIB y otras variables
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera interrupción de uno o más medicamentos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de primera discontinuación de uno o más medicamentos incluidos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV por grupo de tratamiento, controlando los valores actuales de CD4 y recuentos de plaquetas
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Una primera interrupción se define como la primera interrupción de uno o más medicamentos en el régimen basado en FPV/RTV o LPV/RTV.
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de interrupción de uno o más medicamentos en el régimen FPV/RTV- o LPV/RTV debido únicamente a eventos adversos
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Definido como la ocurrencia de detener FPV/RTV o LPV/RTV; cuando el motivo de la interrupción se atribuye únicamente a eventos adversos
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de eventos de primera interrupción de FPV/RTV o LPV/RTV solo debido a los eventos adversos indicados
Periodo de tiempo: La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Definido como la primera vez que se detiene FPV/RTV o LPV/RTV; donde el motivo de la interrupción se atribuye únicamente a eventos adversos.
Los eventos adversos solo pueden atribuirse al sistema corporal indicado (no hay más detalles disponibles).
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La incidencia se evaluó a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de participantes que descontinuaron los antirretrovirales indicados por primera vez después de comenzar con FPV/r o LPV/r
Periodo de tiempo: Evaluado a lo largo del tiempo durante el año 1
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Antirretrovirales discontinuados por primera vez tras iniciar FPV/r o LPV/r
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Evaluado a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de participantes con las razones principales indicadas para discontinuar uno o más medicamentos en el régimen FPV/r o LPV/r
Periodo de tiempo: Evaluado a lo largo del tiempo durante el año 1
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Razones principales para discontinuar uno o más medicamentos en el régimen FPV/r o LPV/r
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Evaluado a lo largo del tiempo durante el año 1
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Número de participantes para los cuales el motivo de la interrupción de uno o más medicamentos en el régimen FPV/RTV o LPV/RTV se debió únicamente a eventos adversos
Periodo de tiempo: La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1
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Número de participantes en los que el motivo de la interrupción de uno o más fármacos en el régimen FPV/RTV o LPV/RTV se debió únicamente a eventos adversos.
Los eventos adversos solo se pueden atribuir al sistema corporal indicado (no hay más detalles disponibles)
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La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1
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Tasas de incidencia por 100 años-persona de seguimiento (PYFU) de las principales medidas de resultado del estudio
Periodo de tiempo: La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1
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Tasas de incidencia por 100 años-persona de seguimiento del resultado primario del estudio.
Los números analizados en los títulos de las categorías representan el número de pacientes con cada evento.
La tasa de incidencia es el número de casos nuevos por población en un período de tiempo dado, donde el denominador es la suma de las personas-tiempo de la población en riesgo.
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La incidencia de estos eventos se evaluó a lo largo del tiempo durante el Año 1
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediana de duración del seguimiento de los participantes y duración de la terapia antirretroviral (TAR) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Las características de los participantes al inicio se presentan según el grupo de tratamiento.
El TAR se utiliza para el tratamiento del VIH.
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Base
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Recuento de grupos de diferenciación (CD4) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Características de los participantes al inicio según el grupo de tratamiento.
El conteo de CD4 es una medida de cuántas células T CD4 funcionales circulan en la sangre.
Cuanto menor sea el recuento absoluto de CD4, más débil será el sistema inmunitario.
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Base
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Puntuación mediana del índice de proporción de aspartato aminotransferasa (AST)-plaquetas (APRI) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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La puntuación APRI (índice de relación AST a plaquetas) es un índice compuesto por valores bioquímicos y se utiliza para determinar el grado de fibrosis hepática.
Se calcula de la siguiente manera: Puntuación APRI = ([Nivel de AST/Límite superior normal]/Recuento de plaquetas) x 100.
AST = Aspartato aminotransferasa.
En general, las puntuaciones APRI oscilan entre 0 y >2,0, donde las puntuaciones <0,5 indican que no hay fibrosis significativa, las puntuaciones >1,5 indican fibrosis significativa y se ha demostrado que las puntuaciones >2,0 se correlacionan mejor con la presencia de cirrosis.
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Base
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Puntuación media de FIB (un modelo de enfermedad hepática en etapa terminal) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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El puntaje FIB-4 es un índice que combina valores bioquímicos (plaquetas, ALT, AST) y la edad para determinar el grado de fibrosis hepática.
FIB-4 = (Edad x AST)/(Recuento de plaquetas x ALT1/2).
La puntuación FIB-4 oscila entre valores de 0 a 13.
Una puntuación de <1,45 indica fibrosis nula o moderada (F0-F1-F2-F3 en la clasificación de fibrosis ISHAK), mientras que una puntuación >3,25 indica fibrosis extensa o cirrosis (F4-F5-F6).
La clasificación ISHAK de fibrosis es un sistema de puntuación de uso común que clasifica la fibrosis de 0 a 6 (1 a 2, expansión fibrótica portal; 3 a 4, fibrosis en puente; 5 a 6, cirrosis).
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Base
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Puntuación del modelo medio de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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MELD es un sistema de puntuación para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica y se utiliza para predecir la supervivencia de los participantes.
Se calcula utilizando valores bioquímicos de la siguiente manera: MELD = (0,957 x Log[Creatinina]) + (0,378 x Log[Bilirrubina]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431.
INR = Relación Normalizada Internacional para el tiempo de protrombina.
Las puntuaciones MELD oscilan entre 0 y 40, siendo 40 la más grave, es decir, 100 % de mortalidad.
Al interpretar la puntuación MELD en participantes hospitalizados, la mortalidad a los 3 meses es: puntuación >=40, 100 % de mortalidad; 30-39, 83% mortalidad; 20-29, 76% mortalidad; 10-19, 27% de mortalidad.
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Base
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Puntuaciones medianas de ALT y AST al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Características de los participantes al inicio según el grupo de tratamiento.
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Base
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Recuento medio de plaquetas en sangre al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Características de los participantes al inicio según el grupo de tratamiento.
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Base
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Nivel medio de bilirrubina al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Características de los participantes al inicio según el grupo de tratamiento.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
7 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2013
Última verificación
1 de abril de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- 111949
- WEUKSTV2430 (Otro identificador: GSK)
- EPI40537 (Otro identificador: GSK)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .