肝功能损害患者的福沙那韦
2013年5月2日 更新者：GlaxoSmithKline
HI FPV 研究：使用观察队列监测福沙那韦在轻度/中度肝损伤患者中的安全性
APV10017 是一项药代动力学研究，评估了福沙那韦/利托那韦 (FPV/RTV) 在 14 天内减量后在轻度至中度肝功能损害 (HI) 的 HIV 感染受试者中的药代动力学、安全性和耐受性。 基于这些数据，EMEA 和 FDA 最近在这些患者群体中批准了两种新的治疗方案；对于轻度 HI（Child-Pugh 评分 4-6）的患者，FPV 700mg BID/RTV 100mg QD，对于中度 HI（Child-Pugh 评分 7-9）的患者，FPV 450mg BID/RTV 100mg QD。 人用医药产品委员会 (CHMP) 已要求在接受最近更新的 FPV/RTV 给药方案的肝损伤 HIV 感染人群中提供长期安全性数据。
一项观察性队列研究将使用在三个欧洲 HIV 患者队列中常规收集的数据进行，其中肝炎合并感染者比例很高。 将跟踪接受 FPV/RTV 的患者以实现以下目标。
主要：评估基于 FPV/RTV 的 ART 在轻度至中度肝损伤受试者中的安全性和耐受性。
次要的：A）。 比较基于 FPV/RTV 的 ART 在轻度至中度肝损伤受试者中的安全性和耐受性，与基于 FPV/RTV 的 ART 在肝功能正常的乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 合并感染受试者中进行比较. B). 比较基于 FPV/RTV 的 ART 与基于洛匹那韦/利托那韦 LPV/RTV 的 ART 在轻度至中度肝损伤受试者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
患者未被招募或参与本研究。
本研究为回顾性观察研究。
来自医疗记录或保险索赔数据库的数据被匿名化并用于开发患者队列。
所有诊断和治疗都记录在常规医疗实践过程中。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
167
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
源人群来自三个 HIV 患者队列；欧洲的 ICONA、HEPAVIH 和 MASTER 队列。
来自这些队列的数据由 HIV 感染患者的临床记录（或其定义的子集）组成。
ICONA Foundation 研究从 1997 年开始，从意大利 67 个传染病中心收集有关 HIV 感染者的数据。
ICONA 队列仅包括初次就诊时未接受过治疗的患者。
HEPAVIH 是一组 HIV-肝炎合并感染患者，从其他三个正在进行的法国 HIV 队列中确定：RIBAVIC、SEROCO 和 AQUITAINE 以及另外 12 个临床部门。
MASTER 队列从意大利各地的中心收集有关 HIV 感染者的数据，包括接受过治疗和未接受过治疗的患者。
描述
纳入标准：
- 在 2008 年 1 月 1 日或之后开始以 FPV/RTV 为基础的治疗的 HIV 感染患者，伴有或不伴有肝功能损害并同时感染 HBV 或 HCV。 FPV/RTV 暴露患者将根据他们的基线肝功能损害程度分为四组进行分析（参见上面标签/描述的干预措施 A-D，肝功能损害程度将根据接受的 FPV/RTV 剂量（以及 APRI 评分干预措施 A 和 D）。 LPV/RTV 干预组必须在 2008 年 1 月 1 日或之后以批准的标准剂量开始该疗法。
排除标准：
- 在基线访问之前的一年内收到 FPV/RTV 或 LPV/RTV。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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有 HBV 或 HCV 的 HIV 患者，有或没有轻度至中度 HI
HIV 合并感染 HBV 或 HCV 并伴有或不伴有轻度至中度 HI 的患者被纳入其中一个参与的 HIV 患者队列。
这些患者将暴露于 FPV/RTV 或 LPV/RTV。
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合并感染 HBV 或 HCV 但肝功能正常的 HIV 受试者，定义为接受 FPV 700mg BID/RTV 100mg BID 和基线 AST-血小板比率指数 (APRI) 评分
具有轻度肝功能损害的 HIV 受试者，定义为接受推荐的减少的 FPV/RTV 剂量（700mg BID/100mg QD）。
具有中度肝损伤的 HIV 受试者，定义为接受 FPV 450mg BID/RTV 100mg QD。
尽管根据 APRI 评分有肝功能异常的证据，但 HIV 受试者仍接受标准剂量的 FPV/RTV：合并感染 HBV 或 HCV、接受 FPV 700mg BID/RTV 100mg BID 且基线 APRI 评分≥2.0 的 HIV 受试者。
合并感染 HBV 或 HCV 的 HIV 受试者已开始标准剂量的 LPV 400mg/RTV 100mg，并与 FPV/RTV 暴露受试者入选相同的队列。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线后 ALT 升高的事件数，控制 APRI 分数和其他变量
大体时间：这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估，审查参与者在最后一次 ALT 日期的随访
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ALT 升高定义为单个值 >200 IU/I。
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这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估，审查参与者在最后一次 ALT 日期的随访
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治疗组基线后 ALT 升高的事件数，控制 APRI 评分和其他变量
大体时间：这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估，审查患者在最后一次 ALT 日期的随访
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ALT 升高定义为单个值 >200 IU/I。
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这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估，审查患者在最后一次 ALT 日期的随访
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治疗组基线后 ALT 升高的事件数，控制 FIB 评分和其他变量
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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ALT 升高定义为单个值 >200 IU/I。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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治疗组基线后 ALT 升高的事件数，控制 CD4 和血小板计数的当前值
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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ALT 升高定义为单个值 >200 IU/I。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗组首次单独停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的事件数，控制 APRI 评分和其他变量
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为首次停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次单独停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的事件数（按治疗组、FIB 评分和其他变量进行控制）
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为首次停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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治疗组首次单独停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的事件数，控制 CD4 和血小板计数的当前值
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为首次停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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仅因不良事件而首次单独停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的事件数
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为首次停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV；停止的原因仅归因于不良事件
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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基于 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的治疗方案中包含的一种或多种药物首次停药事件的数量，控制 APRI 评分和其他变量（见评论）
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为在基于 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的方案中首次停用一种或多种药物
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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FPV/RTV 或 LPV/RTV 为基础的治疗方案中包含的一种或多种药物的首次停药事件数（按治疗组划分，控制 FIB 评分和其他变量）
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为在基于 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的方案中首次出现停止一种或多种药物的情况。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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FPV/RTV 或 LPV/RTV 为基础的治疗方案中包含的一种或多种药物首次停药事件的数量，控制 CD4 和血小板计数的当前值
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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首次停药定义为在基于 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的方案中首次出现停止一种或多种药物的情况。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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FPV/RTV 或 LPV/RTV 方案中仅因不良事件而停用一种或多种药物的事件数
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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定义为发生停止 FPV/RTV 或 LPV/RTV；停止的原因仅归因于不良事件
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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由于指示的不良事件首次单独停用 FPV/RTV 或 LPV/RTV 的事件数
大体时间：在第 1 年随时间推移评估发病率
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定义为首次出现停止 FPV/RTV 或 LPV/RTV；停止的原因仅归因于不良事件。
不良事件只能归因于所述的身体系统（没有进一步的特异性）。
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在第 1 年随时间推移评估发病率
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开始 FPV/r 或 LPV/r 后首次停用指定抗逆转录病毒药物的参与者人数
大体时间：在第 1 年期间随时间评估
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开始 FPV/r 或 LPV/r 后首次停用抗逆转录病毒药物
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在第 1 年期间随时间评估
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具有在 FPV/r 或 LPV/r 方案中停用一种或多种药物的指定主要原因的参与者人数
大体时间：在第 1 年期间随时间评估
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在 FPV/r 或 LPV/r 方案中停止一种或多种药物的主要原因
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在第 1 年期间随时间评估
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在 FPV/RTV 或 LPV/RTV 方案中停用一种或多种药物的原因仅是不良事件的参与者人数
大体时间：这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估
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在 FPV/RTV 或 LPV/RTV 方案中停用一种或多种药物的原因仅为不良事件的参与者人数。
不良事件只能归因于所述的身体系统（没有进一步的特异性）
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这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估
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每 100 人年随访率 (PYFU) 研究的主要结果指标
大体时间：这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估
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每 100 人年的研究主要结果随访发生率。
类别标题中分析的数字代表每个事件的患者数量。
发病率是给定时间段内每个人群的新病例数，其中分母是高危人群人-时之和。
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这些事件的发生率在第 1 年随时间推移进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线时参与者随访的中位长度和抗逆转录病毒治疗 (ART) 的时间长度
大体时间：基线
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根据治疗组呈现基线时的参与者特征。
ART 用于治疗 HIV。
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基线
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基线时的分化簇 (CD4) 计数
大体时间：基线
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根据治疗组的基线参与者特征。
CD4 计数是衡量血液中循环的功能性 CD4 T 细胞数量的指标。
绝对 CD4 计数越低，免疫系统越弱。
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基线
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基线天冬氨酸转氨酶 (AST)-血小板比率指数 (APRI) 评分中位数
大体时间：基线
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APRI 评分（AST 与血小板比率指数）是一种由生化值组成的指数，用于确定肝纤维化的程度。
计算如下：APRI 分数 = ([AST 水平/正常上限]/血小板计数) x 100。
AST = 天冬氨酸转氨酶。
一般来说，APRI 评分范围从 0 到 >2.0，其中评分 <0.5 表示无明显纤维化，评分 >1.5 表示显着纤维化，评分 >2.0 已被证明与肝硬化的存在最相关。
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基线
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基线时的中位 FIB（终末期肝病模型）评分
大体时间：基线
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FIB-4评分是结合生化值（血小板、ALT、AST）和年龄来判断肝纤维化程度的指标。
FIB-4 =（年龄 x AST）/（血小板计数 x ALT1/2）。
FIB-4 分数介于 0 到 13 之间。
分数 <1.45 表示无/中度纤维化（ISHAK 纤维化分类中的 F0-F1-F2-F3），而分数 >3.25 表示广泛纤维化或肝硬化（F4-F5-F6）。
ISHAK 纤维化分类是一种常用的评分系统，将纤维化分为 0-6 级（1-2，门脉纤维化扩张；3-4，桥接纤维化；5-6，肝硬化）。
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基线
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基线时终末期肝病 (MELD) 评分的中值模型
大体时间：基线
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MELD 是一种用于评估慢性肝病严重程度的评分系统，用于预测参与者的存活率。
使用生化值计算如下：MELD = (0.957 x Log[肌酐]) + (0.378 x Log[胆红素]) + (1.120 x Log[INR]) + 0.6431。
INR = 凝血酶原时间的国际标准化比率。
MELD 评分范围在 0 到 40 之间，40 是最严重的，即 100% 死亡率。
在解释住院参与者的 MELD 评分时，3 个月死亡率为：评分 >=40，死亡率为 100%； 30-39岁，83%的死亡率； 20-29岁，死亡率76%； 10-19 岁，27% 的死亡率。
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基线
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基线时的 ALT 和 AST 分数中位数
大体时间：基线
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根据治疗组的基线参与者特征。
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基线
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基线时的中位血小板计数
大体时间：基线
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根据治疗组的基线参与者特征。
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基线
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基线时的中位胆红素水平
大体时间：基线
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根据治疗组的基线参与者特征。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年3月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月21日
首次发布 (估计)
2010年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月2日
最后验证
2013年4月1日
更多信息
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干预 A 标准剂量的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; The Ministry of Health and... 和其他合作者完全的