Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fosamprenavir vid Pts med nedsatt leverfunktion

2 maj 2013 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

HI FPV-studie: användning av observationskohorter för att övervaka säkerheten för fosamprenavir hos patienter med lätt/måttligt nedsatt leverfunktion

APV10017 var en farmakokinetisk studie som utvärderade farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) vid reducerade doser under 14 dagar hos HIV-infekterade försökspersoner med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (HI). Baserat på dessa data har två nya kurer nyligen godkänts av EMEA och FDA i dessa patientgrupper; FPV 700mg BID/RTV 100mg QD för dem med mild HI (Child-Pugh-poäng 4-6) och FPV 450mg BID/RTV 100mg QD för dem med måttlig HI (Child-Pugh-poäng 7-9). Kommittén för humanläkemedel (CHMP) har begärt långsiktiga säkerhetsdata bland denna leverfunktionsnedsatta HIV-infekterade population som har fått de nyligen uppdaterade FPV/RTV-doseringsregimerna.

En observationskohortstudie kommer att genomföras med hjälp av rutinmässigt insamlade data i tre europeiska HIV-patientkohorter med en hög andel hepatit-saminfekterade individer. Patienter som fått FPV/RTV kommer att följas för att uppnå följande mål.

Primärt: För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av FPV/RTV-baserad ART hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.

Sekundär: A). Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten av FPV/RTV-baserad ART hos försökspersoner med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med FPV/RTV-baserad ART hos patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) med normal leverfunktion. . B). Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten av FPV/RTV-baserad ART med lopinavir/ritonavir LPV/RTV-baserad ART hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter rekryterades inte för eller inkluderades i denna studie. Denna studie är en retrospektiv observationsstudie. Data från journaler eller försäkringsskadedatabaser anonymiseras och används för att utveckla en patientkohort. Alla diagnoser och behandlingar registreras under rutinmässig medicinsk praxis.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

167

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Källpopulationen är från tre HIV-patientkohorter; ICONA, HEPAVIH och MASTER kohort i Europa. Data från dessa kohorter består av de kliniska journalerna (eller en definierad delmängd därav) av HIV-infekterade patienter. ICONA Foundation-studien samlar in data om HIV-smittade individer från 67 infektionscentra över hela Italien och har etablerats sedan 1997. ICONA-kohorten inkluderar endast patienter som är behandlingsnaiva vid initial presentation. HEPAVIH är en kohort av HIV-hepatit-saminfekterade patienter, identifierade från tre andra pågående franska HIV-kohorter: RIBAVIC, SEROCO och AQUITAINE och ytterligare 12 kliniska avdelningar. MASTER-kohorten samlar in data om HIV-infekterade individer från centra över hela Italien och inkluderar behandlingserfarna och naiva patienter.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-infekterade patienter med eller utan nedsatt leverfunktion samtidigt som HBV eller HCV påbörjade FPV/RTV-baserad behandling den 1 januari 2008 eller senare. De FPV/RTV-exponerade patienterna kommer att stratifieras i fyra grupper för analys (se interventioner A-D för etikett/beskrivning ovan), i enlighet med deras grad av nedsatt leverfunktion vid baslinjen, vilket kommer att definieras enligt mottagen FPV/RTV-dos (och APRI-poäng för insatser A och D). LPV/RTV-interventionsgruppen måste ha påbörjat denna behandling med godkända standarddoser den 1 januari 2008 eller senare.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av FPV/RTV eller LPV/RTV under året före baslinjebesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
HIV-pkt med HBV eller HCV, utan mild till måttlig HI
Patienter med HIV samtidigt infekterade med HBV eller HCV med eller utan mild till måttlig HI som är inskrivna i en av de deltagande HIV-patientkohorterna. Dessa patienter kommer att exponeras för FPV/RTV eller LPV/RTV.
Läkemedel: Intervention A Standarddos
HIV-patienter med HBV- eller HCV-saminfektion men normal leverfunktion, definierad av mottagandet av FPV 700mg BID/RTV 100mg BID och ett baseline AST-trombocytkvotindex (APRI)-poäng på
Läkemedel: Intervention B Minskad dos
HIV-patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion, definierat av mottagandet av den rekommenderade reducerade dosen FPV/RTV (700 mg två gånger dagligen/100 mg dagligen).
Läkemedel: Intervention C
HIV-patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, definierat av mottagandet av FPV 450 mg två gånger dagligen/RTV 100 mg dagligen.
Läkemedel: Intervention D
HIV-patienter som får standarddosen av FPV/RTV trots tecken på onormal leverfunktion enligt APRI-poäng: HIV-patienter med HBV- eller HCV-saminfektion, mottagande av FPV 700 mg två gånger dagligen/RTV 100 mg två gånger dagligen och ett APRI-värde på ≥2,0.
Läkemedel: Intervention E
HIV-patienter som samtidigt infekterats med HBV eller HCV som har påbörjat standarddoser av LPV 400mg/RTV 100mg och registrerats i samma kohorter som de FPV/RTV-exponerade försökspersonerna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal händelser av ALT-höjning efter baslinje, kontroll för APRI-poäng och andra variabler
Tidsram: Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1, och censurerade deltagarnas uppföljning vid datumet för senaste ALT
En höjning av ALT definieras som ett enstaka värde >200 IE/I.
Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1, och censurerade deltagarnas uppföljning vid datumet för senaste ALT
Antal händelser av en höjning i ALT efter baslinje efter behandlingsgrupp, kontroll för APRI-poäng och andra variabler
Tidsram: Incidensen av dessa händelser utvärderades över tid under år 1, med censurering av patienternas uppföljning vid datumet för senaste ALAT
En höjning av ALT definieras som ett enstaka värde >200 IE/I.
Incidensen av dessa händelser utvärderades över tid under år 1, med censurering av patienternas uppföljning vid datumet för senaste ALAT
Antal händelser av en höjning i ALT efter baslinje per behandlingsgrupp, kontroll av FIB-poäng och andra variabler
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
En höjning av ALT definieras som ett enstaka värde >200 IE/I.
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av en höjning i ALT efter baslinje per behandlingsgrupp, kontroll av aktuella värden för CD4 och trombocytantal
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
En höjning av ALT definieras som ett enstaka värde >200 IE/I.
Incidensen bedömdes över tid under år 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal händelser av första avbrott av FPV/RTV eller LPV/RTV ensam efter behandlingsgrupp, kontrollerande för APRI-poäng och andra variabler
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV.
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser vid första avbrott av FPV/RTV eller LPV/RTV ensam efter behandlingsgrupp, kontroll av FIB-poäng och andra variabler
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV.
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av första avbrott av FPV/RTV- eller LPV/RTV ensam efter behandlingsgrupp, kontrollerar för aktuella värden för CD4 och trombocytantal
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser vid första avbrott av FPV/RTV eller LPV/RTV enbart på grund av negativa händelser
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV; där orsaken till att sluta endast hänför sig till biverkningar
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av första utsättning av ett eller flera läkemedel som ingår i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen efter behandlingsgrupp, kontrollerande för APRI-poäng och andra variabler (se kommentarer)
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa ett eller flera läkemedel i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av första utsättning av ett eller flera läkemedel som ingår i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen efter behandlingsgrupp, kontrollerande för FIB-poäng och andra variabler
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa ett eller flera läkemedel i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen.
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av första utsättning av ett eller flera läkemedel som ingår i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen efter behandlingsgrupp, kontrollerar aktuella värden för CD4- och trombocytantal
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Ett första avbrott definieras som den första förekomsten av att stoppa ett eller flera läkemedel i den FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserade regimen.
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser av utsättning av ett eller flera läkemedel i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimen endast på grund av biverkningar
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Definierat som förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV; där orsaken till att sluta endast hänför sig till biverkningar
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal händelser vid första avbrott av FPV/RTV eller LPV/RTV enbart på grund av de indikerade biverkningarna
Tidsram: Incidensen bedömdes över tid under år 1
Definierat som den första förekomsten av att stoppa FPV/RTV eller LPV/RTV; där orsaken till att sluta endast hänför sig till biverkningar. Biverkningar kan endast hänföras till det angivna kroppssystemet (ingen ytterligare specificitet är tillgänglig).
Incidensen bedömdes över tid under år 1
Antal deltagare som avbröt de indikerade antiretrovirala läkemedlen för första gången efter start av FPV/r eller LPV/r
Tidsram: Bedömd över tid under år 1
Antiretrovirala läkemedel avbröts för första gången efter start av FPV/r eller LPV/r
Bedömd över tid under år 1
Antal deltagare med de angivna huvudorsakerna till att avbryta en eller flera droger i FPV/r- eller LPV/r-regimen
Tidsram: Bedömd över tid under år 1
Viktiga skäl för att avbryta ett eller flera läkemedel i FPV/r- eller LPV/r-regimen
Bedömd över tid under år 1
Antal deltagare för vilka orsaken till att en eller flera droger avbröts i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimen endast berodde på biverkningar
Tidsram: Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1
Antal deltagare för vilka orsaken till utsättning av ett eller flera läkemedel i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimen endast berodde på biverkningar. Biverkningar kan endast hänföras till det angivna kroppssystemet (ingen ytterligare specificitet är tillgänglig)
Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1
Incidensrater per 100 årsverken av uppföljning (PYFU) av studiens huvudsakliga resultatmått
Tidsram: Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1
Incidensrater per 100 årsverken av uppföljning av studiens primära resultat. Siffrorna som analyseras i kategorititlarna representerar antalet patienter med varje händelse. Incidensgraden är antalet nya fall per population under en given tidsperiod, där nämnaren är summan av persontiden för riskpopulationen.
Förekomsten av dessa händelser utvärderades över tid under år 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianlängd på deltagaruppföljning och tidslängd på antiretroviral terapi (ART) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Deltagarnas egenskaper vid baslinjen presenteras enligt behandlingsgrupp. ART används för behandling av HIV.
Baslinje
Cluster of Differentiation (CD4) Räkna vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Deltagaregenskaper vid baslinjen enligt behandlingsgrupp. CD4-antal är ett mått på hur många funktionella CD4 T-celler som cirkulerar i blodet. Ju lägre det absoluta CD4-talet är, desto svagare immunförsvar.
Baslinje
Medianvärde för aspartataminotransferas (AST)-trombocytkvotindex (APRI) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
APRI-poängen (AST to platelet ratio index) är ett index som består av biokemiska värden och används för att bestämma graden av leverfibros. Det beräknas enligt följande: APRI-poäng = ([AST-nivå/Övre gräns normal]/antal blodplättar) x 100. AST = Aspartataminotransferas. I allmänhet varierar APRI-poäng från 0 till >2,0, där poäng <0,5 indikerar ingen signifikant fibros, poäng >1,5 indikerar signifikant fibros och poäng >2,0 har visat sig vara bäst korrelerad med förekomsten av cirros.
Baslinje
Medianvärde för FIB (en modell för leversjukdom i slutstadiet) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
FIB-4-poängen är ett index som kombinerar biokemiska värden (trombocyter, ALT, AST) och ålder för att bestämma graden av leverfibros. FIB-4 = (Ålder x AST)/(trombocytantal x ALT1/2). FIB-4-poängen varierar mellan värden 0 till 13. En poäng på <1,45 indikerar ingen/måttlig fibros (F0-F1-F2-F3 i ISHAK-klassificeringen av fibros), medan en poäng >3,25 indikerar omfattande fibros eller cirros (F4-F5-F6). ISHAK-klassificeringen av fibros är ett vanligt använt poängsystem som stegar fibros från 0-6 (1-2, portalfibrotisk expansion; 3-4, överbryggande fibros; 5-6, cirros).
Baslinje
Medianmodell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
MELD är ett poängsystem för att bedöma svårighetsgraden av kronisk leversjukdom och används för att förutsäga deltagarnas överlevnad. Den beräknas med hjälp av biokemiska värden enligt följande: MELD = (0,957 x Log[Kreatinin]) + (0,378 x Log[Bilirubin]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431. INR = International Normalized Ratio för protrombintid. MELD-poäng varierar mellan 0 och 40, där 40 är det allvarligaste, det vill säga 100 % dödlighet. Vid tolkning av MELD-poängen hos inlagda deltagare är 3-månadersdödligheten: poäng >=40, 100 % dödlighet; 30-39, 83% dödlighet; 20-29, 76% dödlighet; 10-19, 27 % dödlighet.
Baslinje
Median ALT- och AST-poäng vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Deltagarnas egenskaper vid baslinjen enligt behandlingsgrupp.
Baslinje
Medianantal blodplättar vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Deltagaregenskaper vid baslinjen enligt behandlingsgrupp.
Baslinje
Medianbilirubinnivå vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Deltagaregenskaper vid baslinjen enligt behandlingsgrupp.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

22 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 111949
  • WEUKSTV2430 (Annan identifierare: GSK)
  • EPI40537 (Annan identifierare: GSK)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera