Fosamprenavir i Pts med nedsatt leverfunksjon
2. mai 2013 oppdatert av: GlaxoSmithKline
HI FPV-studie: Bruk av observasjonskohorter for å overvåke sikkerheten til fosamprenavir hos pasienter med lett/moderat nedsatt leverfunksjon
APV10017 var en farmakokinetisk studie som evaluerte farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) ved reduserte doser over 14 dager hos HIV-infiserte personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (HI). Basert på disse dataene har to nye regimer nylig blitt godkjent av EMEA og FDA i disse pasientgruppene; FPV 700mg BID/RTV 100mg QD for de med mild HI (Child-Pugh score 4-6) og FPV 450mg BID/RTV 100mg QD for de med moderat HI (Child Pugh score 7-9). Komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) har bedt om langsiktige sikkerhetsdata blant denne leversvekkede HIV-infiserte befolkningen som har mottatt de nylig oppdaterte FPV/RTV doseringsregimene.
En observasjonskohortstudie vil bli utført ved bruk av rutinemessig innsamlede data i tre europeiske HIV-pasientkohorter med en høy andel av hepatitt co-infiserte individer. Pasienter som mottok FPV/RTV vil bli fulgt for å nå følgende mål.
Primær: For å vurdere sikkerheten og toleransen til FPV/RTV-basert ART hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Sekundær: A). For å sammenligne sikkerheten og toleransen til FPV/RTV-basert ART hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med FPV/RTV-basert ART hos hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) samtidig-infiserte personer med normal leverfunksjon . B). For å sammenligne sikkerheten og toleransen til FPV/RTV-basert ART med lopinavir/ritonavir LPV/RTV-basert ART hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Pasienter ble ikke rekruttert til eller registrert i denne studien.
Denne studien er en retrospektiv observasjonsstudie.
Data fra journaler eller forsikringsskadedatabaser anonymiseres og brukes til å utvikle en pasientkohort.
Alle diagnoser og behandling registreres i løpet av rutinemessig medisinsk praksis.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
167
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kildepopulasjonen er fra tre HIV-pasientkohorter; ICONA, HEPAVIH og MASTER kohort i Europa.
Data fra disse kohortene består av de kliniske journalene (eller en definert undergruppe derav) av HIV-infiserte pasienter.
ICONA Foundation-studien samler inn data om HIV-infiserte individer fra 67 infeksjonssykdomssentre over hele Italia og har blitt etablert siden 1997.
ICONA-kohorten inkluderer kun pasienter som er behandlingsnaive ved første presentasjon.
HEPAVIH er en kohort av HIV-hepatitt co-infiserte pasienter, identifisert fra tre andre pågående franske HIV-kohorter: RIBAVIC, SEROCO og AQUITAINE og ytterligere 12 kliniske avdelinger.
MASTER-kohorten samler inn data om HIV-smittede individer fra sentre over hele Italia og inkluderer behandlingserfarne og naive pasienter.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-infiserte pasienter med eller uten nedsatt leverfunksjon samtidig med HBV eller HCV som startet FPV/RTV-basert behandling på eller etter 1. januar 2008. De FPV/RTV-eksponerte pasientene vil bli stratifisert i fire grupper for analyse (se intervensjoner A-D for etikett/beskrivelse ovenfor), i henhold til deres grad av baseline nedsatt leverfunksjon, som vil bli definert i henhold til FPV/RTV-dose mottatt (og APRI-score for inngrep A og D). LPV/RTV-intervensjonsgruppen må ha startet denne behandlingen med godkjente standarddoser på eller etter 1. januar 2008.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av FPV/RTV eller LPV/RTV innen året før baseline-besøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
HIV-pkt med HBV eller HCV, uten mild til moderat HI
Pasienter med HIV samtidig med HBV eller HCV med eller uten mild til moderat HI som er registrert i en av de deltakende HIV-pasientkohortene.
Disse pasientene vil bli eksponert for FPV/RTV eller LPV/RTV.
|
HIV-individer med HBV eller HCV samtidig infeksjon men normal leverfunksjon, definert ved mottak av FPV 700mg BID/RTV 100mg BID og en baseline AST-blodplateforholdsindeks (APRI) score på
HIV-individer med lett nedsatt leverfunksjon, definert ved mottak av anbefalt redusert FPV/RTV-dose (700mg BID/100mg QD).
HIV-individer med moderat nedsatt leverfunksjon, definert ved mottak av FPV 450mg BID/RTV 100mg QD.
HIV-individer som mottar standarddosen av FPV/RTV til tross for bevis på unormal leverfunksjon i henhold til APRI-score: HIV-individer med HBV eller HCV samtidig infeksjon, mottak av FPV 700mg BID/RTV 100mg BID og en baseline APRI-score på ≥2,0.
HIV-individer samtidig infisert med HBV eller HCV som har startet standarddoser på LPV 400mg/RTV 100mg og registrert i samme kohorter som de FPV/RTV-eksponerte forsøkspersonene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall hendelser av ALT-høyde etter baseline, kontroll for APRI-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1, og sensurerte deltakernes oppfølging på datoen for siste ALT
|
En økning i ALAT er definert som en enkeltverdi >200 IE/I.
|
Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1, og sensurerte deltakernes oppfølging på datoen for siste ALT
|
|
Antall hendelser av en økning i ALT etter baseline etter behandlingsgruppe, kontroll for APRI-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1, og sensurerte pasientenes oppfølging på datoen for siste ALT
|
En økning i ALAT er definert som en enkeltverdi >200 IE/I.
|
Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1, og sensurerte pasientenes oppfølging på datoen for siste ALT
|
|
Antall hendelser av en høyde i ALT etter baseline etter behandlingsgruppe, kontroll for FIB-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En økning i ALAT er definert som en enkeltverdi >200 IE/I.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser av en økning i ALT etter baseline etter behandlingsgruppe, kontroll for gjeldende verdier av CD4 og blodplatetall
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En økning i ALAT er definert som en enkeltverdi >200 IE/I.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall hendelser med første seponering av FPV/RTV eller LPV/RTV alene etter behandlingsgruppe, kontrollerende for APRI-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av FPV/RTV eller LPV/RTV alene etter behandlingsgruppe, kontrollerende for FIB-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av FPV/RTV- eller LPV/RTV alene etter behandlingsgruppe, kontrollerende for gjeldende verdier av CD4 og blodplatetall
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av FPV/RTV eller LPV/RTV alene på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV; der årsaken til å stoppe kun tilskrives uønskede hendelser
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av ett eller flere legemidler inkludert i det FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserte regimet etter behandlingsgruppe, kontrollerende for APRI-score og andre variabler (se kommentarer)
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV- eller LPV/RTV-basert regime
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av ett eller flere legemidler inkludert i det FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserte regimet etter behandlingsgruppe, kontrollerende for FIB-score og andre variabler
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV eller LPV/RTV-basert regime.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av ett eller flere legemidler inkludert i det FPV/RTV- eller LPV/RTV-baserte regimet etter behandlingsgruppe, kontrollerer nåværende verdier av CD4- og blodplatetall
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
En første seponering er definert som den første forekomsten av seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV eller LPV/RTV-basert regime.
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimet på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Definert som forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV; der årsaken til å stoppe kun tilskrives uønskede hendelser
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall hendelser med første seponering av FPV/RTV eller LPV/RTV alene på grunn av de indikerte uønskede hendelsene
Tidsramme: Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Definert som den første forekomsten av å stoppe FPV/RTV eller LPV/RTV; der årsaken til å stoppe kun tilskrives uønskede hendelser.
Bivirkninger kan kun tilskrives det angitte kroppssystemet (ingen ytterligere spesifisitet er tilgjengelig).
|
Forekomsten ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall deltakere som avbrøt de indikerte antiretrovirale legemidlene for første gang etter oppstart av FPV/r eller LPV/r
Tidsramme: Vurdert over tid i løpet av år 1
|
Antiretrovirale midler ble avbrutt for første gang etter oppstart av FPV/r eller LPV/r
|
Vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall deltakere med de angitte hovedgrunnene til å seponere ett eller flere legemidler i FPV/r- eller LPV/r-regimet
Tidsramme: Vurdert over tid i løpet av år 1
|
Hovedårsaker til å seponere ett eller flere legemidler i FPV/r- eller LPV/r-regimet
|
Vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Antall deltakere som grunnen til seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimet kun skyldtes uønskede hendelser
Tidsramme: Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Antall deltakere der årsaken til seponering av ett eller flere legemidler i FPV/RTV- eller LPV/RTV-regimet kun skyldtes bivirkninger.
Bivirkninger kan bare tilskrives det angitte kroppssystemet (ingen ytterligere spesifisitet er tilgjengelig)
|
Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
|
Insidensrater per 100 personår med oppfølging (PYFU) av hovedresultatmål
Tidsramme: Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Insidensrater per 100 årsverk med oppfølging av studiens primærresultat.
Tallene analysert i kategorititlene representerer antall pasienter med hver hendelse.
Insidensrate er antall nye tilfeller per populasjon i en gitt tidsperiode, der nevneren er summen av persontiden til risikopopulasjonen.
|
Forekomsten av disse hendelsene ble vurdert over tid i løpet av år 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median lengde på deltakeroppfølging og varighet på antiretroviral terapi (ART) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakerkarakteristika ved baseline presenteres i henhold til behandlingsgruppe.
ART brukes til behandling av HIV.
|
Grunnlinje
|
|
Cluster of Differentiation (CD4) teller ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakerkarakteristikker ved baseline i henhold til behandlingsgruppe.
CD4-tall er et mål på hvor mange funksjonelle CD4 T-celler som sirkulerer i blodet.
Jo lavere det absolutte CD4-tallet er, desto svakere er immunforsvaret.
|
Grunnlinje
|
|
Median Aspartat Aminotransferase (AST)-Platelet Ratio Index (APRI) poengsum ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
APRI-skåren (AST to platelet ratio index) er en indeks som består av biokjemiske verdier og brukes til å bestemme graden av leverfibrose.
Det beregnes som følger: APRI-score = ([AST-nivå/Øvre grense normal]/tall blodplater) x 100.
AST = Aspartataminotransferase.
Generelt varierer APRI-skårene fra 0 til >2,0, hvor skårer <0,5 indikerer ingen signifikant fibrose, skårer >1,5 indikerer signifikant fibrose, og skårer >2,0 har vist seg å være best korrelert med tilstedeværelsen av cirrhose.
|
Grunnlinje
|
|
Median FIB (en modell for leversykdom i sluttstadiet) poengsum ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
FIB-4-skåren er en indeks som kombinerer biokjemiske verdier (blodplater, ALT, AST) og alder for å bestemme graden av leverfibrose.
FIB-4 = (Alder x AST)/(Tall blodplater x ALT1/2).
FIB-4-poengsummen varierer mellom verdier fra 0 til 13.
En skår på <1,45 indikerer ingen/moderat fibrose (F0-F1-F2-F3 i ISHAK-klassifiseringen av fibrose), mens en skåre >3,25 indikerer omfattende fibrose eller cirrhose (F4-F5-F6).
ISHAK-klassifiseringen av fibrose er et ofte brukt skåringssystem som stadier fibrose fra 0-6 (1-2, portal fibrotisk ekspansjon; 3-4, brodannende fibrose; 5-6, skrumplever).
|
Grunnlinje
|
|
Median modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
MELD er et skåringssystem for å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom og brukes til å forutsi deltakeroverlevelse.
Den beregnes ved å bruke biokjemiske verdier som følger: MELD = (0,957 x Log[Creatinine]) + (0,378 x Log[Bilirubin]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431.
INR = International Normalized Ratio for protrombintid.
MELD-skåre varierer mellom 0 og 40, med 40 som den mest alvorlige, dvs. 100 % dødelighet.
Ved tolkning av MELD-skåren hos innlagte deltakere, er 3-måneders dødelighet: skåre >=40, 100 % dødelighet; 30-39, 83 % dødelighet; 20-29, 76 % dødelighet; 10-19, 27 % dødelighet.
|
Grunnlinje
|
|
Median ALT- og AST-score ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakernes egenskaper ved baseline i henhold til behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje
|
|
Median blodplatetall ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakerkarakteristikker ved baseline i henhold til behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje
|
|
Median bilirubinnivå ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakerkarakteristikker ved baseline i henhold til behandlingsgruppe.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
22. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. mai 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2013
Sist bekreftet
1. april 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- 111949
- WEUKSTV2430 (Annen identifikator: GSK)
- EPI40537 (Annen identifikator: GSK)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .