Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фосампренавир у пациентов с печеночной недостаточностью

2 мая 2013 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование HI FPV: использование обсервационных когорт для мониторинга безопасности фосампренавира у пациентов с легкой/умеренной печеночной недостаточностью

APV10017 представляло собой фармакокинетическое исследование, в котором оценивали фармакокинетику, безопасность и переносимость фосампренавира/ритонавира (FPV/RTV) в сниженных дозах в течение 14 дней у ВИЧ-инфицированных субъектов с нарушением функции печени (ПН) легкой и средней степени тяжести. На основании этих данных EMEA и FDA недавно одобрили два новых режима для этих групп пациентов; FPV 700 мг 2 раза в сутки/RTV 100 мг QD для пациентов с легкой ГИ (4-6 баллов по Чайлд-Пью) и FPV 450 мг 2 раза в день/RTV 100 мг QD для пациентов с умеренной ГИ (7-9 баллов по Чайлд-Пью). Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) запросил долгосрочные данные о безопасности среди этой ВИЧ-инфицированной популяции с нарушением функции печени, которые получили недавно обновленные режимы дозирования FPV/RTV.

Обсервационное когортное исследование будет проведено с использованием регулярно собираемых данных в трех европейских когортах пациентов с ВИЧ с высокой долей лиц, коинфицированных гепатитом. Пациенты, получившие FPV/RTV, будут наблюдаться для решения следующих задач.

Первичный: для оценки безопасности и переносимости АРТ на основе FPV/RTV у субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Вторичный: А). Сравнить безопасность и переносимость АРТ на основе FPV/RTV у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с АРТ на основе FPV/RTV у пациентов с коинфекцией гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) с нормальной функцией печени. . Б). Сравнить безопасность и переносимость АРТ на основе FPV/RTV и АРТ на основе лопинавира/ритонавира на основе LPV/RTV у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов не набирали и не включали в это исследование. Это исследование является ретроспективным обсервационным исследованием. Данные из медицинских карт или баз данных страховых требований анонимизируются и используются для формирования когорты пациентов. Все диагнозы и лечение фиксируются в ходе обычной врачебной практики.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

167

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исходная популяция состоит из трех когорт ВИЧ-инфицированных; ICONA, HEPAVIH и MASTER в Европе. Данные этих когорт состоят из историй болезни (или определенного их подмножества) ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследование Фонда ICONA собирает данные о ВИЧ-инфицированных из 67 инфекционных центров по всей Италии и проводится с 1997 года. В когорту ICONA входят только пациенты, не получавшие ранее лечения. HEPAVIH — это когорта пациентов с коинфекцией ВИЧ-гепатит, выявленная в трех других действующих французских когортах ВИЧ: RIBAVIC, SEROCO и AQUITAINE, а также в 12 дополнительных клинических отделениях. Когорта MASTER собирает данные о ВИЧ-инфицированных из центров по всей Италии и включает пациентов, ранее получавших лечение, и пациентов, ранее не получавших лечения.

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные пациенты с печеночной недостаточностью или без нее, коинфицированные HBV или HCV, которые начали терапию на основе FPV/RTV 1 января 2008 г. или позже. Пациенты, подвергшиеся воздействию FPV/RTV, будут разделены на четыре группы для анализа (см. вмешательства A-D для маркировки/описания выше) в соответствии со степенью их исходной печеночной недостаточности, которая будет определяться в соответствии с полученной дозой FPV/RTV (и оценкой APRI для вмешательства А и D). Группа вмешательства LPV/RTV должна была начать эту терапию в утвержденных стандартных дозах 1 января 2008 г. или позже.

Критерий исключения:

  • Получение FPV/RTV или LPV/RTV в течение года, предшествующего базовому визиту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с ВИЧ с ВГВ или ВГС, с или без ГИ легкой и средней степени тяжести
Пациенты с ВИЧ-инфекцией, коинфицированные ВГВ или ВГС с легкой или умеренной HI или без нее, включенные в одну из участвующих когорт пациентов с ВИЧ. Эти пациенты будут подвергаться воздействию FPV/RTV или LPV/RTV.
Лекарство: Вмешательство A Стандартная доза
Субъекты ВИЧ с коинфекцией ВГВ или ВГС, но с нормальной функцией печени, определяемой по получению FPV 700 мг два раза в день/RTV 100 мг два раза в день и базовому показателю индекса отношения АСТ к тромбоцитам (APRI)
Лекарство: Вмешательство B Уменьшенная доза
Субъекты ВИЧ с легкой печеночной недостаточностью, определяемой по получению рекомендуемой сниженной дозы FPV/RTV (700 мг два раза в сутки/100 мг один раз в сутки).
Лекарство: Вмешательство С
Субъекты ВИЧ с умеренной печеночной недостаточностью, определяемой приемом FPV 450 мг два раза в сутки/RTV 100 мг QD.
Лекарство: Вмешательство Д
Субъекты с ВИЧ, получающие стандартную дозу FPV/RTV, несмотря на признаки аномальной функции печени в соответствии с оценкой APRI: Субъекты с ВИЧ с коинфекцией HBV или HCV, получающие FPV 700 мг два раза в день/RTV 100 мг два раза в день и исходный балл APRI ≥2,0.
Лекарство: Вмешательство Е
Субъекты ВИЧ, коинфицированные HBV или HCV, которые начали принимать стандартные дозы LPV 400 мг/RTV 100 мг и были зарегистрированы в тех же когортах, что и субъекты, подвергшиеся воздействию FPV/RTV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество случаев повышения уровня АЛТ после исходного уровня, с учетом оценки APRI и других переменных
Временное ограничение: Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года с цензурой последующего наблюдения участников на дату последней ALT.
Повышение АЛТ определяется как единичное значение >200 МЕ/л.
Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года с цензурой последующего наблюдения участников на дату последней ALT.
Количество случаев повышения уровня АЛТ после исходного уровня по группам лечения, с учетом оценки APRI и других переменных
Временное ограничение: Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года с цензурой наблюдения за пациентами на дату последней АЛТ.
Повышение АЛТ определяется как единичное значение >200 МЕ/л.
Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года с цензурой наблюдения за пациентами на дату последней АЛТ.
Количество случаев повышения уровня АЛТ после исходного уровня по группам лечения, с учетом оценки FIB и других переменных
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Повышение АЛТ определяется как единичное значение >200 МЕ/л.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев повышения АЛТ после исходного уровня по группам лечения, с контролем текущих значений CD4 и количества тромбоцитов
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Повышение АЛТ определяется как единичное значение >200 МЕ/л.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество случаев первого прекращения лечения только FPV/RTV или LPV/RTV по группам лечения, с учетом оценки APRI и других переменных
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первое прекращение определяется как первое прекращение приема FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первого прекращения лечения только FPV/RTV или LPV/RTV по группам лечения, с учетом оценки FIB и других переменных
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первое прекращение определяется как первое прекращение приема FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первого прекращения лечения только FPV/RTV- или LPV/RTV по группам лечения, с контролем текущих значений CD4 и количества тромбоцитов
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первое прекращение определяется как первое прекращение FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первого прекращения приема только FPV/RTV или LPV/RTV только из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первое прекращение определяется как первое прекращение приема FPV/RTV или LPV/RTV; когда причина остановки связана только с нежелательными явлениями
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первой отмены одного или нескольких препаратов, включенных в схемы на основе FPV/RTV или LPV/RTV, по группам лечения, с учетом оценки APRI и других переменных (см. комментарии)
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первая отмена определяется как первая отмена одного или нескольких препаратов в режимах на основе FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первой отмены одного или нескольких препаратов, включенных в схему лечения на основе FPV/RTV или LPV/RTV, по группам лечения, с учетом оценки FIB и других переменных
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первая отмена определяется как первая отмена одного или нескольких препаратов в режимах на основе FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первой отмены одного или нескольких препаратов, включенных в схему на основе FPV/RTV или LPV/RTV, по группам лечения, с контролем текущих значений CD4 и количества тромбоцитов
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Первая отмена определяется как первая отмена одного или нескольких препаратов в режимах на основе FPV/RTV или LPV/RTV.
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев прекращения приема одного или нескольких препаратов в режиме FPV/RTV- или LPV/RTV только из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Определяется как возникновение остановки FPV/RTV или LPV/RTV; когда причина остановки связана только с нежелательными явлениями
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество случаев первого прекращения только FPV/RTV или LPV/RTV в связи с указанными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Определяется как первая остановка FPV/RTV или LPV/RTV; когда причина остановки связана только с нежелательными явлениями. Нежелательные явления могут быть связаны только с указанной системой организма (дополнительные подробности отсутствуют).
Заболеваемость оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество участников, которые прекратили прием указанных антиретровирусных препаратов в первый раз после начала FPV/r или LPV/r
Временное ограничение: Оценивается с течением времени в течение 1 года
Прием антиретровирусных препаратов прекращается в первый раз после начала FPV/r или LPV/r.
Оценивается с течением времени в течение 1 года
Количество участников с указанными основными причинами прекращения приема одного или нескольких препаратов в режиме FPV/r или LPV/r
Временное ограничение: Оценивается с течением времени в течение 1 года
Основные причины прекращения приема одного или нескольких препаратов FPV/r или LPV/r
Оценивается с течением времени в течение 1 года
Количество участников, для которых причиной прекращения приема одного или нескольких препаратов в режиме FPV/RTV или LPV/RTV были только нежелательные явления
Временное ограничение: Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Количество участников, у которых причиной прекращения приема одного или нескольких препаратов в режиме FPV/RTV или LPV/RTV были только нежелательные явления. Нежелательные явления могут быть связаны только с указанной системой организма (дополнительные подробности отсутствуют)
Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет наблюдения (PYFU) исследования Основные показатели результатов
Временное ограничение: Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года.
Показатели заболеваемости на 100 человеко-лет наблюдения основного исхода исследования. Цифры, проанализированные в названиях категорий, представляют собой количество пациентов с каждым событием. Уровень заболеваемости — это количество новых случаев на население за определенный период времени, где знаменатель представляет собой сумму человеко-времени населения, подверженного риску.
Частота этих событий оценивалась с течением времени в течение 1-го года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя продолжительность наблюдения за участниками и продолжительность антиретровирусной терапии (АРТ) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Характеристики участников на исходном уровне представлены в соответствии с группой лечения. АРТ используется для лечения ВИЧ.
Базовый уровень
Количество кластеров дифференцировки (CD4) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Характеристики участников на исходном уровне в зависимости от группы лечения. Количество CD4 — это показатель того, сколько функциональных CD4 Т-клеток циркулирует в крови. Чем ниже абсолютное количество CD4, тем слабее иммунная система.
Базовый уровень
Медиана индекса отношения аспартатаминотрансферазы (АСТ) к тромбоцитарному индексу (APRI) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала APRI (индекс отношения АСТ к тромбоцитам) представляет собой индекс, состоящий из биохимических показателей, который используется для определения степени фиброза печени. Он рассчитывается следующим образом: показатель APRI = ([уровень АСТ/верхний предел нормы]/количество тромбоцитов) x 100. АСТ = аспартатаминотрансфераза. Как правило, баллы APRI варьируются от 0 до >2,0, где баллы <0,5 указывают на отсутствие значительного фиброза, баллы >1,5 указывают на значительный фиброз, а баллы >2,0 лучше всего коррелируют с наличием цирроза печени.
Базовый уровень
Медиана FIB (модель терминальной стадии заболевания печени) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка FIB-4 представляет собой индекс, который объединяет биохимические значения (тромбоциты, АЛТ, АСТ) и возраст для определения степени фиброза печени. FIB-4 = (Возраст x АСТ)/(Количество тромбоцитов x АЛТ1/2). Оценка FIB-4 колеблется между значениями от 0 до 13. Оценка <1,45 указывает на отсутствие/умеренный фиброз (F0-F1-F2-F3 по классификации фиброза ISHAK), тогда как оценка >3,25 указывает на обширный фиброз или цирроз печени (F4-F5-F6). Классификация фиброза ISHAK является широко используемой системой оценки, которая оценивает фиброз по стадиям от 0 до 6 (1-2, портальное фиброзное расширение, 3-4, мостообразный фиброз, 5-6, цирроз).
Базовый уровень
Медианная модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
MELD — это балльная система для оценки тяжести хронического заболевания печени, которая используется для прогнозирования выживаемости участников. Он рассчитывается с использованием биохимических значений следующим образом: MELD = (0,957 x Log[креатинин]) + (0,378 x Log[билирубин]) + (1,120 x Log[МНО]) + 0,6431. МНО = международное нормализованное отношение для протромбинового времени. Оценки MELD находятся в диапазоне от 0 до 40, где 40 — самая тяжелая форма, т. е. 100% смертность. При интерпретации оценки MELD у госпитализированных участников 3-месячная смертность составляет: оценка> = 40, 100% смертность; 30-39 лет, 83% смертность; 20-29 лет, 76% смертность; 10-19 лет, 27% смертность.
Базовый уровень
Медиана показателей ALT и AST на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Характеристики участников на исходном уровне в зависимости от группы лечения.
Базовый уровень
Среднее количество тромбоцитов в крови на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Характеристики участников на исходном уровне в зависимости от группы лечения.
Базовый уровень
Средний уровень билирубина на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Характеристики участников на исходном уровне в зависимости от группы лечения.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111949
  • WEUKSTV2430 (Другой идентификатор: GSK)
  • EPI40537 (Другой идентификатор: GSK)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться