Fozamprenavir májkárosodásban szenvedő betegeknél
2013. május 2. frissítette: GlaxoSmithKline
HI FPV-vizsgálat: Megfigyelési kohorszok használata a fozamprenavir biztonságosságának ellenőrzésére enyhe/közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél
Az APV10017 egy farmakokinetikai vizsgálat volt, amely a fozamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte csökkentett dózisokban 14 napon keresztül enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (HI) szenvedő HIV-fertőzött alanyokon. Ezen adatok alapján az EMEA és az FDA nemrégiben két új kezelést hagyott jóvá ezekben a betegcsoportokban; FPV 700 mg BID/RTV 100 mg QD az enyhe HI-ben szenvedőknek (Child-Pugh pontszám 4-6) és FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD a közepesen magas HI-ben szenvedőknek (Child-Pugh pontszám 7-9). Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) hosszabb távú biztonságossági adatokat kért e májkárosodott HIV-fertőzött populáció körében, akik a közelmúltban frissített FPV/RTV adagolási rendet kaptak.
Megfigyeléses kohorsz-vizsgálatot végeznek rutinszerűen gyűjtött adatok felhasználásával három olyan európai HIV-beteg kohorszban, ahol magas a hepatitisszel egyidejűleg fertőzött egyének aránya. Az FPV/RTV-t kapott betegeket követni fogják a következő célok elérése érdekében.
Elsődleges: Az FPV/RTV-alapú ART biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Másodlagos: A). Az FPV/RTV-alapú ART biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása enyhe-közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva az FPV/RTV-alapú ART-vel hepatitis B-ben (HBV) vagy hepatitis C-vel (HCV) társfertőzött, normál májfunkciójú alanyoknál . B). Az FPV/RTV-alapú ART és a lopinavir/ritonavir LPV/RTV-alapú ART biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A betegeket nem vették fel ebbe a vizsgálatba, és nem vették fel őket.
Ez a tanulmány egy retrospektív megfigyeléses vizsgálat.
Az orvosi feljegyzésekből vagy a biztosítási kárigények adatbázisából származó adatokat anonimizálják, és a betegcsoport kialakításához használják fel.
Minden diagnózist és kezelést a rutin orvosi gyakorlat során rögzítenek.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
167
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A forráspopuláció három HIV-beteg kohorszból származik; ICONA, HEPAVIH és MASTER kohorsz Európában.
Ezeknek a kohorszoknak az adatai a HIV-fertőzött betegek klinikai feljegyzéseiből (vagy azok meghatározott részhalmazából) állnak.
Az ICONA Alapítvány 1997 óta végzett tanulmánya 67 fertőző betegség központjából gyűjt adatokat HIV-fertőzött személyekről Olaszország-szerte.
Az ICONA kohorszba csak azok a betegek tartoznak, akik a kezdeti megjelenéskor még nem kezelték.
A HEPAVIH a HIV-hepatitisszel egyidejűleg fertőzött betegek csoportja, amelyet három másik, folyamatban lévő francia HIV kohorszból azonosítottak: RIBAVIC, SEROCO és AQUITAINE, valamint további 12 klinikai osztály.
A MASTER csoport adatokat gyűjt a HIV-fertőzött egyénekről Olaszország-szerte, és magában foglalja a kezelésben tapasztalt és naiv betegeket is.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HBV-vel vagy HCV-vel egyidejűleg fertőzött májkárosodásban szenvedő vagy anélküli HIV-fertőzött betegek, akik 2008. január 1-jén vagy azt követően kezdték meg az FPV/RTV-alapú terápiát. Az FPV/RTV-nek kitett betegeket elemzés céljából négy csoportba osztják (lásd az A-D beavatkozásokat a fenti címkéhez/leíráshoz), a kiindulási májkárosodás mértéke szerint, amelyet a kapott FPV/RTV dózis (és az APRI-pontszám) alapján határoznak meg. beavatkozások A és D). Az LPV/RTV intervenciós csoportnak 2008. január 1-jén vagy azt követően kell megkezdenie ezt a terápiát a jóváhagyott standard dózisokkal.
Kizárási kritériumok:
- FPV/RTV vagy LPV/RTV átvétele az alaplátogatást megelőző egy évben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HIV-pontok HBV-vel vagy HCV-vel, enyhe-közepes HI-vel vagy anélkül
HBV-vel vagy HCV-vel egyidejűleg fertőzött HIV-fertőzött betegek enyhe vagy közepesen súlyos HI-vel vagy anélkül, akiket a részt vevő HIV-beteg csoportok egyikébe vettek fel.
Ezeket a betegeket FPV/RTV vagy LPV/RTV kezelésnek teszik ki.
|
HBV-vel vagy HCV-vel egyidejű fertőzésben szenvedő, de normális májműködésű HIV- alanyok, akiket naponta kétszer 700 mg FPV/BID 100 mg RTV és a kiindulási AST-thrombocyta arány index (APRI) pontszáma határoz meg
Enyhe májkárosodásban szenvedő HIV-betegek, akiket az ajánlott csökkentett FPV/RTV dózis (700 mg BID/100 mg QD) kaptak.
Közepes fokú májkárosodásban szenvedő HIV-betegek, akiket 450 mg BID/RTV 100 mg QD kapott.
Azok a HIV alanyok, akik standard dózisú FPV/RTV-t kaptak, annak ellenére, hogy az APRI-pontszám szerint kóros májműködésre utaló jelek mutatkoztak: HBV-vel vagy HCV-vel egyidejű fertőzésben szenvedő HIV alanyok, akik 700 mg FPV-t kaptak naponta kétszer/RTV 100 mg naponta kétszer, és a kiindulási APRI pontszám ≥2,0.
HBV-vel vagy HCV-vel egyidejűleg fertőzött HIV alanyok, akik standard dózisú LPV 400 mg/RTV 100 mg-os kezelést kezdtek el, és ugyanabba a kohorszba kerültek, mint az FPV/RTV-nek kitett alanyok.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ALT-emelkedés eseményeinek száma az alapvonal után, az APRI-pontszám és más változók ellenőrzése
Időkeret: Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során értékelték, cenzúrázva a résztvevők nyomon követését az utolsó ALT időpontjában
|
Az ALT emelkedést egyetlen értékként definiálják, amely > 200 IU/I.
|
Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során értékelték, cenzúrázva a résztvevők nyomon követését az utolsó ALT időpontjában
|
|
Az alapvonal utáni ALT-emelkedés eseményeinek száma kezelési csoportonként, az APRI-pontszám ellenőrzése és egyéb változók szerint
Időkeret: Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során értékelték, cenzúrázva a betegek nyomon követését az utolsó ALT időpontjában.
|
Az ALT emelkedést egyetlen értékként definiálják, amely > 200 IU/I.
|
Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során értékelték, cenzúrázva a betegek nyomon követését az utolsó ALT időpontjában.
|
|
Az alapvonal utáni ALT-emelkedés eseményeinek száma kezelési csoportonként, a FIB-pontszám ellenőrzése és egyéb változók szerint
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az ALT emelkedést egyetlen értékként definiálják, amely > 200 IU/I.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az alapvonal utáni ALT-emelkedés eseményeinek száma kezelési csoportonként, a CD4 és a vérlemezkeszám aktuális értékeinek szabályozása
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az ALT emelkedést egyetlen értékként definiálják, amely > 200 IU/I.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az FPV/RTV vagy egyedül az LPV/RTV első leállításának eseményeinek száma kezelési csoportonként, az APRI-pontszám ellenőrzése és egyéb változók szerint
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az FPV/RTV vagy egyedül az LPV/RTV első leállításának eseményeinek száma kezelési csoportonként, FIB-pontszám és egyéb változók szerint
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az egyedüli FPV/RTV- vagy LPV/RTV-kezelés első abbahagyásával járó események száma kezelési csoportonként, a CD4 és a vérlemezkeszám aktuális értékeinek ellenőrzése
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Azon események száma, amikor az FPV/RTV vagy az LPV/RTV önmagában csak nemkívánatos események miatt először leálltak
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első megszakítás az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának első előfordulása; ahol a leállítás oka csak nemkívánatos eseményeknek tulajdonítható
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az FPV/RTV- vagy LPV/RTV-alapú sémában szereplő egy vagy több gyógyszer első leállításának eseményeinek száma kezelési csoportonként, az APRI-pontszám és egyéb változók ellenőrzése (lásd a megjegyzéseket)
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV-alapú rendszerben egy vagy több gyógyszer leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az FPV/RTV- vagy LPV/RTV-alapú sémában szereplő egy vagy több gyógyszer első leállításának eseményeinek száma kezelési csoportonként, a FIB-pontszám és egyéb változók ellenőrzése
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV alapú rendszerben egy vagy több gyógyszer leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az FPV/RTV- vagy LPV/RTV-alapú sémában szereplő egy vagy több gyógyszer első leállításának eseményeinek száma kezelési csoportonként, a CD4 és a vérlemezkeszám aktuális értékeinek szabályozása
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az első abbahagyás az FPV/RTV vagy LPV/RTV alapú rendszerben egy vagy több gyógyszer leállításának első előfordulása.
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Az FPV/RTV- vagy LPV/RTV-sémában egy vagy több gyógyszer alkalmazásának abbahagyásának eseteinek száma csak nemkívánatos események miatt
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának előfordulása; ahol a leállítás okát csak nemkívánatos eseményeknek tulajdonítják
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Azon események száma, amikor az FPV/RTV vagy egyedül az LPV/RTV első leállítása a jelzett nemkívánatos események miatt
Időkeret: Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
Az FPV/RTV vagy LPV/RTV leállításának első előfordulása; ahol a leállítás okát csak nemkívánatos eseményeknek tulajdonítják.
A mellékhatások csak a megadott testrendszernek tulajdoníthatók (további specifitás nem áll rendelkezésre).
|
Az előfordulást idővel értékelték az 1. évben
|
|
Azon résztvevők száma, akik az FPV/r vagy LPV/r megkezdése után először hagyták abba a javallott antiretrovirális szereket
Időkeret: Idővel értékelve az 1. év során
|
Az antiretrovirális szerek adását először az FPV/r vagy LPV/r megkezdése után hagyták abba
|
Idővel értékelve az 1. év során
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az FPV/r vagy LPV/r rendszerben egy vagy több gyógyszer abbahagyásának megjelölt fő oka van
Időkeret: Idővel értékelve az 1. év során
|
Az FPV/r vagy LPV/r sémában szereplő egy vagy több gyógyszer abbahagyásának fő okai
|
Idővel értékelve az 1. év során
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az FPV/RTV vagy LPV/RTV rendszerben egy vagy több gyógyszer abbahagyásának oka csak nemkívánatos események miatt volt
Időkeret: Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során idővel értékelték
|
Azon résztvevők száma, akiknél az FPV/RTV vagy LPV/RTV sémában szereplő egy vagy több gyógyszer abbahagyásának oka csak nemkívánatos események miatt volt.
A mellékhatások csak a megadott testrendszernek tulajdoníthatók (további specifikusság nem áll rendelkezésre)
|
Ezen események előfordulási gyakoriságát az 1. év során idővel értékelték
|
|
Előfordulási arányok 100 személyévenkénti nyomon követésben (PYFU) a vizsgálat fő kimenetelére vonatkozó intézkedéseknél
Időkeret: Ezen események előfordulását az 1. év során idővel értékelték
|
Előfordulási arányok 100 személyévre vetítve a vizsgálat elsődleges eredményének követése.
A kategóriák címeiben elemzett számok az egyes eseményekkel érintett betegek számát jelentik.
Az incidencia az új esetek száma populációnként egy adott időszakban, ahol a nevező a veszélyeztetett populáció személyi idejének összege.
|
Ezen események előfordulását az 1. év során idővel értékelték
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők nyomon követésének medián hossza és az antiretrovirális terápia (ART) időtartama a kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők kiindulási jellemzőit a kezelési csoport szerint mutatjuk be.
Az ART-t a HIV kezelésére használják.
|
Alapvonal
|
|
Cluster of Differentiation (CD4) szám az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők jellemzői kiinduláskor a kezelési csoport szerint.
A CD4 szám azt mutatja meg, hogy hány funkcionális CD4 T-sejt kering a vérben.
Minél alacsonyabb az abszolút CD4-szám, annál gyengébb az immunrendszer.
|
Alapvonal
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) és a vérlemezke arány index (APRI) átlagos pontszáma a kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
|
Az APRI-pontszám (AST-thrombocyta arány index) egy biokémiai értékekből álló index, amelyet a májfibrózis mértékének meghatározására használnak.
Kiszámítása a következőképpen történik: APRI-pontszám = ([AST-szint/normál felső határ]/vérlemezkeszám) x 100.
AST = aszpartát-aminotranszferáz.
Általában az APRI-pontszámok 0-tól >2,0-ig terjednek, ahol a <0,5-ös pontszámok nem jeleznek szignifikáns fibrózist, az 1,5-nél nagyobb pontszámok szignifikáns fibrózist jeleznek, és a 2,0-nál nagyobb pontszámok mutatták a legjobb korrelációt a cirrhosis jelenlétével.
|
Alapvonal
|
|
Medián FIB (a végstádiumú májbetegség modellje) kiindulási érték
Időkeret: Alapvonal
|
A FIB-4 pontszám egy olyan index, amely a biokémiai értékeket (vérlemezkék, ALT, AST) és az életkort kombinálja a májfibrózis mértékének meghatározására.
FIB-4 = (életkor x AST)/(vérlemezkeszám x ALT1/2).
A FIB-4 pontszám 0 és 13 között mozog.
Az 1,45 alatti pontszám azt jelzi, hogy nincs/közepes fibrózis (F0-F1-F2-F3 a fibrózis ISHAK-osztályozásában), míg a 3,25-nél nagyobb pontszám kiterjedt fibrózisra vagy cirrózisra utal (F4-F5-F6).
A fibrózis ISHAK osztályozása egy általánosan használt pontozási rendszer, amely a fibrózist 0-6-ig (1-2, portális fibrotikus expanzió; 3-4, áthidaló fibrózis; 5-6, cirrhosis) sorolja.
|
Alapvonal
|
|
A végstádiumú májbetegség medián modellje (MELD) a kiindulási értéknél
Időkeret: Alapvonal
|
A MELD egy pontozási rendszer a krónikus májbetegség súlyosságának felmérésére, és a résztvevők túlélésének előrejelzésére szolgál.
A biokémiai értékek alapján számítják ki a következőképpen: MELD = (0,957 x Log[kreatinin]) + (0,378 x log[bilirubin]) + (1,120 x log[INR]) + 0,6431.
INR = a protrombin idő nemzetközi normalizált aránya.
A MELD pontszámok 0 és 40 között mozognak, a 40 a legsúlyosabb, azaz 100%-os halálozás.
A kórházi betegek MELD pontszámának értelmezésekor a 3 hónapos mortalitás a következő: pontszám >=40, 100% mortalitás; 30-39, 83% mortalitás; 20-29, 76% mortalitás; 10-19, 27%-os halálozás.
|
Alapvonal
|
|
Medián ALT és AST pontszámok kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők jellemzői kiinduláskor a kezelési csoport szerint.
|
Alapvonal
|
|
Medián vérlemezkeszám a kiindulási értéknél
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők jellemzői kiinduláskor a kezelési csoport szerint.
|
Alapvonal
|
|
Medián Bilirubin szint az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
|
A résztvevők jellemzői kiinduláskor a kezelési csoport szerint.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. január 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. január 21.
Első közzététel (Becslés)
2010. január 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. május 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2013. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 111949
- WEUKSTV2430 (Egyéb azonosító: GSK)
- EPI40537 (Egyéb azonosító: GSK)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .