Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fosamprenavir bij patiënten met leverinsufficiëntie

2 mei 2013 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

HI FPV-onderzoek: observatiecohorten gebruiken om de veiligheid van fosamprenavir te controleren bij patiënten met milde/matige leverinsufficiëntie

APV10017 was een farmacokinetische studie die de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) in verlaagde doses gedurende 14 dagen evalueerde bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (HI). Op basis van deze gegevens zijn onlangs twee nieuwe regimes goedgekeurd door de EMEA en de FDA in deze patiëntengroepen; FPV 700 mg BID/RTV 100 mg QD voor mensen met milde HI (Child-Pugh-score 4-6) en FPV 450 mg BID/RTV 100 mg QD voor mensen met matige HI (Child-Pugh-score 7-9). Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft veiligheidsgegevens op langere termijn opgevraagd bij deze met HIV geïnfecteerde leverfunctiestoornis die de onlangs bijgewerkte FPV/RTV-doseringsregimes heeft gekregen.

Er zal een observationele cohortstudie worden uitgevoerd met behulp van routinematig verzamelde gegevens in drie Europese hiv-patiëntencohorten met een hoog percentage met hepatitis gecoïnfecteerde personen. Patiënten die FPV/RTV hebben ontvangen, zullen worden gevolgd om de volgende doelstellingen te bereiken.

Primair: om de veiligheid en verdraagbaarheid van op FPV/RTV gebaseerde ART te beoordelen bij proefpersonen met milde tot matige leverinsufficiëntie.

Secundair: A). Ter vergelijking van de veiligheid en verdraagbaarheid van op FPV/RTV gebaseerde ART bij proefpersonen met milde tot matige leverfunctiestoornis in vergelijking met op FPV/RTV gebaseerde ART bij met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) mede-geïnfecteerde proefpersonen met een normale leverfunctie . B). Om de veiligheid en verdraagbaarheid van FPV/RTV-gebaseerde ART te vergelijken met lopinavir/ritonavir LPV/RTV-gebaseerde ART bij proefpersonen met milde tot matige leverfunctiestoornis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten werden niet geworven voor, noch ingeschreven in deze studie. Deze studie is een retrospectieve observationele studie. Gegevens uit medische dossiers of databases met verzekeringsclaims worden geanonimiseerd en gebruikt om een ​​patiëntencohort te ontwikkelen. Alle diagnoses en behandelingen worden geregistreerd in de loop van de routinematige medische praktijk.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

167

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De bronpopulatie komt uit drie hiv-patiëntencohorten; ICONA, HEPAVIH en MASTER cohort in Europa. Gegevens van deze cohorten bestaan ​​uit de klinische dossiers (of een gedefinieerde subset daarvan) van HIV-geïnfecteerde patiënten. Het onderzoek van de ICONA Foundation verzamelt gegevens over hiv-geïnfecteerde personen uit 67 centra voor infectieziekten in heel Italië en bestaat sinds 1997. Het ICONA-cohort omvat alleen patiënten die bij de eerste presentatie niet eerder behandeld zijn. HEPAVIH is een cohort van HIV-hepatitis co-geïnfecteerde patiënten, geïdentificeerd uit drie andere lopende Franse HIV-cohorten: RIBAVIC, SEROCO en AQUITAINE en nog eens 12 klinische afdelingen. Het MASTER-cohort verzamelt gegevens over hiv-geïnfecteerde personen uit centra in heel Italië en omvat eerder behandelde en naïeve patiënten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-geïnfecteerde patiënten met of zonder leverfunctiestoornis gecoïnfecteerd met HBV of HCV die op of na 1 januari 2008 met FPV/RTV-gebaseerde therapie zijn begonnen. De aan FPV/RTV blootgestelde patiënten zullen worden gestratificeerd in vier groepen voor analyse (zie interventies A-D voor label/beschrijving hierboven), volgens hun mate van baseline leverfunctiestoornis, die zal worden gedefinieerd op basis van de ontvangen FPV/RTV-dosis (en APRI-score voor interventies A en D). De LPV/RTV-interventiegroep moet op of na 1 januari 2008 met deze therapie zijn begonnen in goedgekeurde standaarddoses.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van FPV/RTV of LPV/RTV binnen het jaar voorafgaand aan het basisbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
HIV-patiënten met HBV of HCV, met of zonder milde tot matige HI
Patiënten met HIV gecoïnfecteerd met HBV of HCV met of zonder milde tot matige HI die zijn ingeschreven in een van de deelnemende HIV-patiëntencohorten. Deze patiënten zullen worden blootgesteld aan FPV/RTV of LPV/RTV.
Geneesmiddel: Interventie A Standaarddosis
HIV-patiënten met HBV- of HCV-co-infectie maar normale leverfunctie, gedefinieerd door ontvangst van FPV 700 mg tweemaal daags/RTV 100 mg tweemaal daags en een baseline AST-bloedplaatjesratio-index (APRI)-score van
Geneesmiddel: Interventie B Verlaagde dosis
HIV-patiënten met een lichte leverfunctiestoornis, gedefinieerd door ontvangst van de aanbevolen verlaagde dosis FPV/RTV (700 mg tweemaal daags/100 mg eenmaal daags).
Geneesmiddel: Interventie C
HIV-patiënten met matige leverfunctiestoornis, gedefinieerd door ontvangst van FPV 450 mg tweemaal daags/RTV 100 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: Interventie D
HIV-patiënten die de standaarddosis FPV/RTV kregen ondanks bewijs van abnormale leverfunctie volgens de APRI-score: HIV-patiënten met HBV- of HCV-co-infectie, ontvangst van FPV 700 mg tweemaal daags/RTV 100 mg tweemaal daags en een baseline APRI-score van ≥2,0.
Geneesmiddel: Interventie E
HIV-patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HBV of HCV die zijn gestart met standaarddoses van LPV 400 mg/RTV 100 mg en die zijn opgenomen in dezelfde cohorten als de aan FPV/RTV blootgestelde patiënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gebeurtenissen van ALT-verhoging na baseline, controle op APRI-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie van deze gebeurtenissen werd gedurende jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld, waarbij de follow-up van de deelnemers op de datum van de laatste ALT werd gecensureerd
Een verhoging van ALT wordt gedefinieerd als een enkele waarde >200 IU/I.
De incidentie van deze gebeurtenissen werd gedurende jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld, waarbij de follow-up van de deelnemers op de datum van de laatste ALT werd gecensureerd
Aantal gebeurtenissen van een ALAT-verhoging na baseline per behandelingsgroep, controle voor APRI-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld, waarbij de follow-up van patiënten op de datum van de laatste ALAT werd gecensureerd
Een verhoging van ALT wordt gedefinieerd als een enkele waarde >200 IU/I.
De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld, waarbij de follow-up van patiënten op de datum van de laatste ALAT werd gecensureerd
Aantal gebeurtenissen van een verhoging van ALAT na baseline per behandelingsgroep, controle voor FIB-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een verhoging van ALT wordt gedefinieerd als een enkele waarde >200 IU/I.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van een ALAT-verhoging na baseline per behandelingsgroep, gecontroleerd voor huidige waarden van CD4 en aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een verhoging van ALT wordt gedefinieerd als een enkele waarde >200 IU/I.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van FPV/RTV of alleen LPV/RTV per behandelingsgroep, controle voor APRI-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als het eerste stopzetten van FPV/RTV of LPV/RTV.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van FPV/RTV of alleen LPV/RTV per behandelingsgroep, controle voor FIB-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als het eerste stopzetten van FPV/RTV of LPV/RTV.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van alleen FPV/RTV of LPV/RTV per behandelingsgroep, gecontroleerd voor huidige waarden van CD4 en aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als het eerste stopzetten van FPV/RTV of LPV/RTV
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van FPV/RTV of alleen LPV/RTV alleen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als het eerste stopzetten van FPV/RTV of LPV/RTV; waarbij de reden voor het stoppen uitsluitend wordt toegeschreven aan bijwerkingen
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen opgenomen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime per behandelingsgroep, gecontroleerd voor APRI-score en andere variabelen (zie opmerkingen)
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als de eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen opgenomen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime per behandelingsgroep, gecontroleerd voor FIB-score en andere variabelen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als de eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gebeurtenissen van eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen die zijn opgenomen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime per behandelingsgroep, waarbij de huidige waarden van CD4 en het aantal bloedplaatjes worden gecontroleerd
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Een eerste stopzetting wordt gedefinieerd als de eerste stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het op FPV/RTV of LPV/RTV gebaseerde regime.
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal gevallen van stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het FPV/RTV- of LPV/RTV-regime alleen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Gedefinieerd als het optreden van het stoppen van FPV/RTV of LPV/RTV; waarbij de reden voor het stoppen alleen wordt toegeschreven aan bijwerkingen
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal voorvallen van eerste stopzetting van FPV/RTV of alleen LPV/RTV vanwege de aangegeven bijwerkingen
Tijdsspanne: De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Gedefinieerd als het eerste optreden van het stoppen van FPV/RTV of LPV/RTV; waarbij de reden voor het stoppen alleen wordt toegeschreven aan bijwerkingen. Bijwerkingen kunnen alleen worden toegeschreven aan het vermelde lichaamssysteem (geen verdere specificiteit beschikbaar).
De incidentie werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal deelnemers dat voor het eerst stopte met de geïndiceerde antiretrovirale middelen na het starten van FPV/r of LPV/r
Tijdsspanne: In de loop van de tijd beoordeeld in jaar 1
Antiretrovirale middelen voor het eerst stopgezet na het starten van FPV/r of LPV/r
In de loop van de tijd beoordeeld in jaar 1
Aantal deelnemers met de aangegeven belangrijkste redenen om te stoppen met een of meer geneesmiddelen in het FPV/r- of LPV/r-regime
Tijdsspanne: In de loop van de tijd beoordeeld in jaar 1
Belangrijke redenen om te stoppen met een of meer geneesmiddelen in het FPV/r- of LPV/r-regime
In de loop van de tijd beoordeeld in jaar 1
Aantal deelnemers waarvoor de reden voor stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het FPV/RTV- of LPV/RTV-regime alleen te wijten was aan bijwerkingen
Tijdsspanne: De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Aantal deelnemers waarbij de reden voor stopzetting van een of meer geneesmiddelen in het FPV/RTV- of LPV/RTV-regime alleen te wijten was aan bijwerkingen. Bijwerkingen kunnen alleen worden toegeschreven aan het vermelde lichaamssysteem (geen verdere specificiteit beschikbaar)
De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Incidentiecijfers per 100 persoonsjaren follow-up (PYFU) van onderzoek Belangrijkste uitkomstmaten
Tijdsspanne: De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld
Incidentiecijfers per 100 persoonsjaren follow-up van de primaire uitkomst van het onderzoek. De getallen die in de categorietitels zijn geanalyseerd, vertegenwoordigen het aantal patiënten met elk voorval. Incidentiegraad is het aantal nieuwe gevallen per populatie in een bepaalde tijdsperiode, waarbij de noemer de som is van de persoonstijd van de risicopopulatie.
De incidentie van deze voorvallen werd in jaar 1 in de loop van de tijd beoordeeld

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane lengte van follow-up van deelnemers en duur van antiretrovirale therapie (ART) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Kenmerken van de deelnemers bij aanvang worden gepresenteerd volgens behandelingsgroep. ART wordt gebruikt voor de behandeling van HIV.
Basislijn
Cluster of Differentiation (CD4) Telling bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Karakteristieken van de deelnemer bij aanvang volgens behandelingsgroep. CD4-telling is een meting van hoeveel functionele CD4 T-cellen in het bloed circuleren. Hoe lager het absolute aantal CD4's, hoe zwakker het immuunsysteem.
Basislijn
Mediane score aspartaataminotransferase (AST)-bloedplaatjesratio-index (APRI) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
De APRI-score (AST to platelet ratio index) is een index die bestaat uit biochemische waarden en wordt gebruikt om de mate van leverfibrose te bepalen. Het wordt als volgt berekend: APRI-score = ([AST-niveau/bovengrens normaal]/aantal bloedplaatjes) x 100. AST = aspartaataminotransferase. In het algemeen variëren APRI-scores van 0 tot >2,0, waarbij scores <0,5 wijzen op geen significante fibrose, scores >1,5 duiden op significante fibrose en scores >2,0 blijken het best gecorreleerd te zijn met de aanwezigheid van cirrose.
Basislijn
Mediane FIB-score (een model van leverziekte in het eindstadium) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
De FIB-4-score is een index die biochemische waarden (bloedplaatjes, ALT, AST) en leeftijd combineert om de mate van leverfibrose te bepalen. FIB-4 = (leeftijd x ASAT)/(aantal bloedplaatjes x ALAT1/2). De FIB-4-score varieert tussen waarden van 0 tot 13. Een score van <1,45 duidt op geen/matige fibrose (F0-F1-F2-F3 in de ISHAK-classificatie van fibrose), terwijl een score >3,25 duidt op uitgebreide fibrose of cirrose (F4-F5-F6). De ISHAK-classificatie van fibrose is een veelgebruikt scoresysteem dat fibrose in stappen van 0-6 (1-2, portale fibrotische expansie; 3-4, overbruggende fibrose; 5-6, cirrose) in stadia zet.
Basislijn
Mediaan model van eindstadium leverziekte (MELD) Score bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
MELD is een scoresysteem voor het beoordelen van de ernst van chronische leverziekte en wordt gebruikt om de overleving van deelnemers te voorspellen. Het wordt als volgt berekend aan de hand van biochemische waarden: MELD = (0,957 x Log[Creatinine]) + (0,378 x Log[Bilirubine]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431. INR = International Normalized Ratio voor protrombinetijd. MELD-scores variëren tussen 0 en 40, waarbij 40 de ernstigste is, d.w.z. 100% mortaliteit. Bij het interpreteren van de MELD-score bij gehospitaliseerde deelnemers is de mortaliteit na 3 maanden: score >=40, 100% mortaliteit; 30-39, 83% sterfte; 20-29, 76% sterfte; 10-19, 27% sterfte.
Basislijn
Mediane ALT- en AST-scores bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Karakteristieken van de deelnemers bij aanvang volgens behandelingsgroep.
Basislijn
Mediaan aantal bloedplaatjes bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Karakteristieken van de deelnemer bij aanvang volgens behandelingsgroep.
Basislijn
Mediaan bilirubineniveau bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Karakteristieken van de deelnemer bij aanvang volgens behandelingsgroep.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 111949
  • WEUKSTV2430 (Andere identificatie: GSK)
  • EPI40537 (Andere identificatie: GSK)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren