Fosamprenavir em pacientes com insuficiência hepática
2 de maio de 2013 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo HI FPV: Usando Coortes Observacionais para Monitorar a Segurança do Fosamprenavir em Pacientes com Insuficiência Hepática Leve/Moderada
APV10017 foi um estudo farmacocinético que avaliou a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) em doses reduzidas durante 14 dias em indivíduos infectados pelo HIV com insuficiência hepática leve a moderada (HI). Com base nesses dados, dois novos regimes foram recentemente aprovados pela EMEA e pela FDA para esses grupos de pacientes; FPV 700mg BID/RTV 100mg QD para aqueles com HI leve (escore de Child-Pugh 4-6) e FPV 450mg BID/RTV 100mg QD para aqueles com HI moderado (escore de Child Pugh 7-9). O Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) solicitou dados de segurança de longo prazo entre esta população infectada por HIV com insuficiência hepática que recebeu os regimes de dosagem de FPV/RTV atualizados recentemente.
Um estudo de coorte observacional será conduzido usando dados coletados rotineiramente em três coortes de pacientes HIV europeus com uma alta proporção de indivíduos co-infectados com hepatite. Os pacientes que receberam FPV/RTV serão acompanhados para atender aos seguintes objetivos.
Primário: Avaliar a segurança e tolerabilidade da ART baseada em FPV/RTV em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada.
Secundário: A). Comparar a segurança e a tolerabilidade da TARV baseada em FPV/RTV em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada em comparação com a TARV baseada em FPV/RTV em indivíduos coinfectados com hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) com função hepática normal . B). Comparar a segurança e a tolerabilidade da TARV baseada em FPV/RTV com a TARV baseada em LPV/RTV lopinavir/ritonavir em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Os pacientes não foram recrutados nem inscritos neste estudo.
Este estudo é um estudo observacional retrospectivo.
Dados de prontuários médicos ou bancos de dados de sinistros de seguros são anonimizados e usados para desenvolver uma coorte de pacientes.
Todos os diagnósticos e tratamentos são registrados no curso da prática médica de rotina.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
167
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população de origem é de três coortes de pacientes com HIV; Coorte ICONA, HEPAVIH e MASTER na Europa.
Os dados dessas coortes são compostos de registros clínicos (ou um subconjunto definido deles) de pacientes infectados pelo HIV.
O estudo da Fundação Icona coleta dados sobre indivíduos infectados pelo HIV de 67 centros de doenças infecciosas em toda a Itália e foi estabelecido desde 1997.
A coorte ICONA inclui apenas pacientes virgens de tratamento na apresentação inicial.
HEPAVIH é uma coorte de pacientes co-infectados por HIV-hepatite, identificados a partir de três outras coortes francesas de HIV em andamento: RIBAVIC, SEROCO e AQUITAINE e 12 departamentos clínicos adicionais.
A coorte MASTER coleta dados sobre indivíduos infectados pelo HIV de centros em toda a Itália e inclui pacientes com experiência em tratamento e ingênuos.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes infectados pelo HIV com ou sem comprometimento hepático coinfectados com HBV ou HCV que iniciaram terapia baseada em FPV/RTV a partir de 1º de janeiro de 2008. Os pacientes expostos a FPV/RTV serão estratificados em quatro grupos para análise (ver intervenções A-D para rótulo/descrição acima), de acordo com seu grau de insuficiência hepática basal, que será definido de acordo com a dose de FPV/RTV recebida (e pontuação APRI para intervenções A e D). O grupo de intervenção LPV/RTV deve ter iniciado esta terapia em doses padrão aprovadas a partir de 1º de janeiro de 2008.
Critério de exclusão:
- Recebimento de FPV/RTV ou LPV/RTV no ano anterior à visita de referência.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pts de HIV com HBV ou HCV, com ou sem HI leve a moderado
Pacientes com HIV coinfectados com HBV ou HCV com ou sem HI leve a moderada incluídos em uma das coortes de pacientes HIV participantes.
Esses pacientes serão expostos a FPV/RTV ou LPV/RTV.
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Indivíduos com HIV com co-infecção por HBV ou HCV, mas com função hepática normal, definida pelo recebimento de FPV 700 mg BID/RTV 100 mg BID e uma pontuação inicial do índice de relação AST-plaquetas (APRI) de
Indivíduos HIV com insuficiência hepática leve, definida pelo recebimento da dose reduzida recomendada de FPV/RTV (700 mg BID/100 mg QD).
Indivíduos HIV com insuficiência hepática moderada, definida pelo recebimento de FPV 450mg BID/RTV 100mg QD.
Indivíduos HIV recebendo a dose padrão de FPV/RTV apesar da evidência de função hepática anormal de acordo com o escore APRI: indivíduos HIV com co-infecção HBV ou HCV, recebendo FPV 700mg BID/RTV 100mg BID e um escore APRI basal de ≥2,0.
Indivíduos HIV co-infectados com HBV ou HCV que iniciaram doses padrão de LPV 400mg/RTV 100mg e inscritos nas mesmas coortes que os indivíduos expostos a FPV/RTV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos de elevação de ALT após a linha de base, controlando a pontuação de APRI e outras variáveis
Prazo: A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do Ano 1, censurando o acompanhamento dos participantes na data da última ALT
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Uma elevação em ALT é definida como um valor único >200 UI/I.
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A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do Ano 1, censurando o acompanhamento dos participantes na data da última ALT
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Número de eventos de uma elevação em ALT após linha de base por grupo de tratamento, controle para pontuação APRI e outras variáveis
Prazo: A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1, censurando o acompanhamento dos pacientes na data da última ALT
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Uma elevação em ALT é definida como um valor único >200 UI/I.
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A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1, censurando o acompanhamento dos pacientes na data da última ALT
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Número de eventos de uma elevação em ALT após linha de base por grupo de tratamento, controle para pontuação FIB e outras variáveis
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma elevação em ALT é definida como um valor único >200 UI/I.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos de uma elevação em ALT após linha de base por grupo de tratamento, controlando para valores atuais de CD4 e contagens de plaquetas
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma elevação em ALT é definida como um valor único >200 UI/I.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos da primeira descontinuação de FPV/RTV ou LPV/RTV sozinho por grupo de tratamento, controlando para pontuação APRI e outras variáveis
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de FPV/RTV ou LPV/RTV.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos da primeira descontinuação de FPV/RTV ou LPV/RTV sozinho por grupo de tratamento, controlando para pontuação FIB e outras variáveis
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de FPV/RTV ou LPV/RTV.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos da primeira descontinuação de FPV/RTV ou apenas LPV/RTV por grupo de tratamento, controlando para valores atuais de CD4 e contagens de plaquetas
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de FPV/RTV ou LPV/RTV
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de Eventos da Primeira Descontinuação de FPV/RTV ou LPV/RTV Apenas Devido a Eventos Adversos
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de FPV/RTV ou LPV/RTV; quando o motivo da interrupção é atribuído apenas a eventos adversos
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos da primeira descontinuação de um ou mais medicamentos incluídos no regime baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV por grupo de tratamento, controle para pontuação APRI e outras variáveis (ver comentários)
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de um ou mais medicamentos no regime baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos da primeira descontinuação de um ou mais medicamentos incluídos no regime baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV por grupo de tratamento, controlando para pontuação FIB e outras variáveis
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de um ou mais medicamentos no regime baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de Eventos da Primeira Descontinuação de Um ou Mais Medicamentos Incluídos no Regime Baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV por Grupo de Tratamento, Controlando Valores Atuais de CD4 e Contagens de Plaquetas
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Uma primeira descontinuação é definida como a primeira ocorrência de interrupção de um ou mais medicamentos no regime baseado em FPV/RTV ou LPV/RTV.
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos de descontinuação de um ou mais medicamentos no regime FPV/RTV ou LPV/RTV devido apenas a eventos adversos
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Definido como a ocorrência de parada de FPV/RTV ou LPV/RTV; onde o motivo da interrupção é atribuído apenas a eventos adversos
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de eventos da primeira descontinuação de FPV/RTV ou LPV/RTV sozinho devido aos eventos adversos indicados
Prazo: A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Definido como a primeira ocorrência de parada de FPV/RTV ou LPV/RTV; onde o motivo da interrupção é atribuído apenas a eventos adversos.
Os eventos adversos só podem ser atribuídos ao sistema corporal indicado (nenhuma outra especificidade está disponível).
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A incidência foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de participantes que interromperam os antirretrovirais indicados pela primeira vez após iniciar FPV/r ou LPV/r
Prazo: Avaliado ao longo do tempo durante o 1º ano
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Antirretrovirais descontinuados pela primeira vez após iniciar FPV/r ou LPV/r
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Avaliado ao longo do tempo durante o 1º ano
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Número de participantes com os principais motivos indicados para descontinuar um ou mais medicamentos no esquema FPV/r ou LPV/r
Prazo: Avaliado ao longo do tempo durante o 1º ano
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Principais razões para descontinuar um ou mais medicamentos no esquema FPV/r ou LPV/r
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Avaliado ao longo do tempo durante o 1º ano
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Número de participantes para os quais o motivo da descontinuação de um ou mais medicamentos no regime FPV/RTV ou LPV/RTV foi devido apenas a eventos adversos
Prazo: A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Número de participantes para os quais o motivo da descontinuação de um ou mais medicamentos no regime FPV/RTV ou LPV/RTV foi devido apenas a eventos adversos.
Os eventos adversos só podem ser atribuídos ao sistema do corpo indicado (nenhuma outra especificidade está disponível)
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A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Taxas de incidência por 100 pessoas-anos de acompanhamento (PYFU) das principais medidas de resultado do estudo
Prazo: A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Taxas de incidência por 100 pessoas-anos de acompanhamento do desfecho primário do estudo.
Os números analisados nos títulos das categorias representam o número de pacientes com cada evento.
Taxa de incidência é o número de casos novos por população em um determinado período de tempo, onde o denominador é a soma do tempo pessoa da população em risco.
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A incidência desses eventos foi avaliada ao longo do tempo durante o Ano 1
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração mediana do acompanhamento do participante e duração da terapia antirretroviral (ART) na linha de base
Prazo: Linha de base
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As características dos participantes na linha de base são apresentadas de acordo com o grupo de tratamento.
A TARV é usada para o tratamento do HIV.
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Linha de base
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Contagem de agrupamento de diferenciação (CD4) na linha de base
Prazo: Linha de base
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Características dos participantes no início do estudo de acordo com o grupo de tratamento.
A contagem de CD4 é uma medida de quantas células T CD4 funcionais estão circulando no sangue.
Quanto menor a contagem absoluta de CD4, mais fraco o sistema imunológico.
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Linha de base
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Pontuação mediana do Índice de Aspartato Aminotransferase (AST)-Plaquetas (APRI) na linha de base
Prazo: Linha de base
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O escore APRI (AST to platelet ratio index) é um índice composto por valores bioquímicos e é usado para determinar o grau de fibrose hepática.
É calculado da seguinte forma: pontuação APRI = ([nível AST/limite superior normal]/contagem de plaquetas) x 100.
AST = Aspartato aminotransferase.
Em geral, os escores do APRI variam de 0 a >2,0, onde escores <0,5 indicam ausência de fibrose significativa, escores >1,5 indicam fibrose significativa e escores >2,0 demonstraram estar melhor correlacionados com a presença de cirrose.
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Linha de base
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Pontuação mediana de FIB (um modelo de doença hepática terminal) na linha de base
Prazo: Linha de base
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O escore FIB-4 é um índice que combina valores bioquímicos (plaquetas, ALT, AST) e idade para determinar o grau de fibrose hepática.
FIB-4 = (Idade x AST)/(Contagem de plaquetas x ALT1/2).
A pontuação FIB-4 varia entre valores de 0 a 13.
Uma pontuação <1,45 indica nenhuma fibrose/moderada (F0-F1-F2-F3 na classificação ISHAK de fibrose), enquanto uma pontuação >3,25 é indicativa de fibrose extensa ou cirrose (F4-F5-F6).
A classificação ISHAK de fibrose é um sistema de pontuação comumente usado que classifica a fibrose de 0 a 6 (1 a 2, expansão fibrótica portal; 3 a 4, fibrose em ponte; 5 a 6, cirrose).
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Linha de base
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Pontuação do modelo mediano de doença hepática terminal (MELD) na linha de base
Prazo: Linha de base
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O MELD é um sistema de pontuação para avaliar a gravidade da doença hepática crônica e é usado para prever a sobrevida do participante.
É calculado usando valores bioquímicos como segue: MELD = (0,957 x Log[Creatinina]) + (0,378 x Log[Bilirrubina]) + (1,120 x Log[INR]) + 0,6431.
INR = Razão Normalizada Internacional para tempo de protrombina.
Os escores MELD variam entre 0 e 40, sendo 40 o mais grave, ou seja, 100% de mortalidade.
Ao interpretar o escore MELD em participantes hospitalizados, a mortalidade em 3 meses é: escore >=40, 100% de mortalidade; 30-39, 83% de mortalidade; 20-29, 76% de mortalidade; 10-19, 27% de mortalidade.
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Linha de base
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Pontuações medianas de ALT e AST na linha de base
Prazo: Linha de base
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Características dos participantes no início do estudo de acordo com o grupo de tratamento.
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Linha de base
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Contagem mediana de plaquetas sanguíneas na linha de base
Prazo: Linha de base
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Características dos participantes no início do estudo de acordo com o grupo de tratamento.
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Linha de base
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Nível médio de bilirrubina na linha de base
Prazo: Linha de base
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Características dos participantes no início do estudo de acordo com o grupo de tratamento.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
22 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de maio de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2013
Última verificação
1 de abril de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- 111949
- WEUKSTV2430 (Outro identificador: GSK)
- EPI40537 (Outro identificador: GSK)
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