健康なボランティアにおける誘発マラリア感染症に対する抗マラリア薬の活性をテストするためのパイロット研究
健康な男性ボランティアを対象とした低用量の血液期寄生虫の実験的チャレンジによる、熱帯熱マラリア原虫に対する抗マラリア薬の有効性に関するパイロット第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
これは、抗マラリア薬の活性を評価するためのモデルとして BSP 接種材料チャレンジを使用する、単一施設の対照無作為化研究です。 研究は 2 つのコホート (n = 6 および n = 10) で実施されます。 コホート 2 は、少なくともコホート 1 の 12 日目が終了し、9 日目にコホート 1 が終了した後、安全性審査チームによる審査が行われるまで開始されません。 参加者は、登録されている 2 つの抗マラリア薬に 1 対 1 でランダムに割り当てられます。 これは、登録されている抗マラリア薬を参照治療（遅効性と速効性）として使用する有効な研究であり、開発中の新しい候補抗マラリア薬を評価するための試験設計、エンドポイント、および試験計画に情報を提供することを目的としています。 研究は、チャレンジ接種、参照治療、追跡調査の順序で行われます。
健康な男性参加者には、1日目に熱帯熱マラリア原虫に感染したヒト赤血球約1,800個が静脈内投与されます。 外来ベースで、参加者は3日目から5日目まで朝（AM）と夜（PM）にモニタリングされ、有害事象やマラリアの予期せぬ早期発症の症状、兆候、寄生虫学的証拠がないか確認されます。 5日目の夕方、参加者は研究ユニットに入院し、安全監視と抗マラリア治療のため監禁されます。 参照治療の投与は、6日目の夜に開始され、7日目と8日目にも継続されます(3日間の治療)。
マラリアの臨床的または寄生虫学的な証拠（マラリアの厚膜上での2つ以上のマラリア原虫の同定、血小板数が100×109/L未満、またはマラリアの臨床的特徴の発症のいずれか）が6日目の夕方までに発生した場合、割り当てられる治療は以下のとおりです。この時間から始めます。
治療後、参加者は治療への耐性と臨床反応を確認するために入院患者として少なくとも86時間（4晩）追跡調査され、臨床的に良好な場合は安全性とマラリア原虫の継続的な存在をPCR検査によって外来で検査されます。血の映画のレビュー。
有害事象は、臨床研究部門内での電話モニタリング、およびマラリア攻撃接種および抗マラリア治験薬投与後の外来検査によってモニタリングされます。 安全性評価、マラリアモニタリング、および赤血球抗体のための血液サンプルは、ベースラインおよびマラリア攻撃後の指定された時間に採取されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～45歳の一人暮らしでない男性
- BMIが18～30以内
- 関連する手順とリスクを理解する
- 研究期間中連絡可能
- 非喫煙者で健康状態が良好であること
- 良好な静脈アクセス
除外基準:
- マラリアの歴史
- 12か月以内にマラリア流行国に滞在したことがある
- 心血管リスクの証拠
- 脾臓摘出術
- 点滴ワクチン接種後の重度のアレルギー反応の既往
- 深刻な慢性疾患
- 遺伝的遺伝子異常
- 将来的に血液銀行への献血を希望するボランティアの方
- 網膜または視野の変化
- 慢性の重度の精神疾患の診断
- 精神疾患、自殺未遂、または自分自身や他人への危険のため5年以内に入院している
- 精神科薬の投与（一部例外あり）
- 既知のQTc延長
- 心臓異常の家族歴
- 抗生物質または抗マラリア活性の可能性のある薬剤による最近または現在の治療
- アルテメテル、ルメファントリン、アトバクオン、塩酸プログアニル、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
- シトクロム酵素CYP2D6によって代謝される薬剤、またはQTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用
- コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬、または抗凝固薬の使用。 ACTHを含む全身性ステロイド、または視床下部下垂体-副腎軸の抑制に関連する用量の吸入ステロイド（1mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等のまたは同等の高効力吸入コルチコステロイドの慢性使用など）を含む免疫抑制療法を現在受けている、または以前に受けたことがある。
- 急性感染症または発熱の存在
- スクリーニング前の試験前4週間以内の急性疾患の証拠
- 病歴、身体検査、および/または尿検査を含む臨床検査による、あらゆる種類の重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経疾患、リウマチ性疾患、または自己免疫疾患
- 地域社会の規範を超えるアルコール摂取量
- 薬物常用歴、または違法薬物の以前の静脈内使用歴
- 免疫グロブリンの静注または輸血の医学的要件
- -研究前8週間以内の治験製品研究への参加
- 研究前の8週間に大量の採血または血液銀行への献血を伴う研究への参加
- これまでに輸血を受けたことがある
- HIV、B型肝炎、C型肝炎、ヒトT細胞リンパ向性ウイルスIおよびII（HTLVIおよびHTLVII）、梅毒の検査陽性
- 臨床的に重大な生化学的異常または血液学的異常 (Hb ≧ 13.5g/dL でなければならない)
- スクリーニング血液検査前の48時間以内にケシの実を摂取した場合
- 尿中薬物スクリーニングにリストされている娯楽用薬物の検出
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アルテメテル/ルメファントリン錠
アルテメテル (20 mg) およびルメファントリン (120 mg) 錠剤: 4 錠を 1 日 2 回、単回投与として 3 日間、脂肪の多い食品と一緒に摂取します (6 回で合計 24 錠)。6 ～ 8 日目に服用します。
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1日目に静脈内投与された熱帯熱マラリアに感染したヒト赤血球の接種材料
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アクティブコンパレータ：アトバクオン/プログアニル塩酸錠
アトバクオン (250 mg) および塩酸プログアニル (100 mg) 錠剤: 4 錠を 1 日 1 回として 3 日間服用 (合計 12 錠) 6 ～ 8 日目
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1日目に静脈内投与された熱帯熱マラリアに感染したヒト赤血球の接種材料
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PCRによる寄生虫除去率
時間枠：薬物治療後1～7日
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薬物治療後1～7日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PCRによる寄生虫の増殖率
時間枠：接種後1～6日
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接種後1～6日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James McCarthy, MD FRACP、Queensland Institute of Medical Research
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- QP09C08
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