在健康志愿者中测试抗疟药对诱发的疟疾感染活性的初步研究
通过对健康男性志愿者进行低剂量血期寄生虫实验挑战，抗疟药对恶性疟原虫疗效的 II 期试验性研究
研究概览
详细说明
这是一项单中心、对照、随机的研究，使用 BSP 接种挑战作为评估抗疟药活性的模型。 该研究将在 2 个队列中进行（n = 6 和 n = 10）。 队列 2 至少要到队列 1 的第 12 天之后才会开始，并且在队列 1 的第 9 天退出后由安全审查小组进行审查。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到两种已注册的抗疟药中。 这是一项使用已注册抗疟药作为参考治疗（一种缓慢起效和一种快速起效）的有利研究，旨在为试验设计、终点和测试方案提供信息，以评估正在开发的新候选抗疟药。 该研究将遵循挑战接种、参考治疗和随访的顺序。
健康男性参与者将在第 1 天接种约 1,800 个恶性疟原虫感染的人红细胞，静脉内给药。 在门诊病人的基础上，从第 3 天到第 5 天，将在早上 (AM) 和晚上 (PM) 监测参与者的不良事件和疟疾症状、体征或寄生虫学证据的意外早发。 在第 5 天晚上，参与者将被送入研究单元并进行安全监测和抗疟治疗。 参考治疗给药将从第 6 天晚上开始，并在第 7 天和第 8 天继续（治疗 3 天）。
如果疟疾的临床或寄生虫学证据（在疟疾厚膜上发现两种或多种疟疾寄生虫，血小板计数低于 100 x109 / L，或疟疾临床特征的发作）发生在第 6 天晚上之前，分配的治疗将从这个时候开始。
治疗后，参与者将作为住院患者接受至少 86 小时（4 晚）的随访，以确保对治疗和临床反应的耐受性，然后如果临床表现良好，则在门诊患者的基础上通过 PCR 和厚血片复习。
不良事件将通过电话监控、在临床研究单位内以及在疟疾攻击接种和抗疟研究药物给药后的门诊审查中进行监控。 将在基线和疟疾挑战后的指定时间抽取用于安全性评估、疟疾监测和红细胞抗体的血液样本。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-45岁非独居男性
- BMI在18-30之间
- 了解所涉及的程序和风险
- 在研究期间可联系
- 不吸烟且身体健康
- 良好的静脉通路
排除标准：
- 疟疾史
- 12 个月内去过疟疾流行国家
- 心血管风险的证据
- 脾切除术
- 输液疫苗接种后严重过敏反应史
- 任何严重的慢性疾病
- 遗传性基因异常
- 任何希望在未来向血库献血的志愿者
- 视网膜或视野改变
- 慢性严重精神疾病的诊断
- 5 年内因精神疾病、自杀未遂或危及自身或他人而住院
- 接受精神科药物（部分例外）
- 已知的 QTc 延长
- 心脏异常家族史
- 最近或目前使用具有潜在抗疟活性的抗生素或药物治疗
- 已知对蒿甲醚或苯蒽醌、阿托伐醌或盐酸氯胍或任何赋形剂过敏
- 同时使用由细胞色素酶 CYP2D6 代谢的任何药物或已知会延长 QTc 间期的药物
- 使用皮质类固醇、抗炎药、任何免疫调节剂或抗凝剂。 目前正在接受或以前接受过免疫抑制治疗，包括全身性类固醇，包括 ACTH 或吸入类固醇，其剂量与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制相关，例如 1mg/kg/天的泼尼松或其等效物或长期使用吸入高效皮质类固醇
- 存在急性传染病或发烧
- 筛选前试验前 4 周内出现急性疾病的证据
- 通过病史、体格检查和/或包括尿液分析在内的实验室研究发现任何类型的重大并发疾病，特别是肝病、肾病、心脏病、肺病、神经病、风湿病或自身免疫性疾病
- 饮酒量超过社区标准
- 药物成瘾史，或任何先前静脉内使用非法物质
- 静脉注射免疫球蛋白或输血的医疗要求
- 在研究前 8 周内参与任何研究性产品研究
- 在研究前 8 周内参与任何涉及大量采血或向血库献血的研究
- 曾经接受过输血
- HIV、乙型肝炎、丙型肝炎、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 I 和 II（HTLVI 和 HTLVII）和梅毒检测呈阳性
- 任何具有临床意义的生化或血液学异常（Hb 必须≥13.5g/dL）
- 在筛查血液测试前 48 小时内摄入任何罂粟种子
- 检测尿液药物筛查中列出的任何消遣性药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：蒿甲醚/苯蒽醌片
蒿甲醚（20 毫克）和苯泛群（120 毫克）片剂：在第 6-8 天服用四片片剂，每天两次，含脂肪食物，连续服用三天（总剂量为 6 次，每次 24 片）
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第 1 天静脉注射感染恶性疟疾的人红细胞接种物
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有源比较器：Atovaquone/盐酸氯胍片
Atovaquone (250 mg) 和 Proguanil HCl (100 mg) 片剂：在第 6-8 天每天服用 4 片单剂，连续服用 3 天（总剂量为 12 片）
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第 1 天静脉注射感染恶性疟疾的人红细胞接种物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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PCR 寄生虫清除率
大体时间：药物治疗后1-7天
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药物治疗后1-7天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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PCR 寄生虫生长率
大体时间：接种后1-6天
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接种后1-6天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James McCarthy, MD FRACP、Queensland Institute of Medical Research
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- QP09C08
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