En pilotstudie för att testa aktiviteten hos antimalarialäkemedel mot en inducerad malariainfektion hos friska frivilliga
En pilotfas II-studie av effektiviteten av antimalarialäkemedel mot Plasmodium Falciparum genom experimentell utmaning med en låg dos av parasiter i blodstadiet hos friska manliga frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en encenter, kontrollerad, randomiserad studie som använder en BSP-ympningsutmaning som en modell för att bedöma aktiviteten av antimalariamedel. Studien kommer att genomföras i 2 kohorter (n = 6 och n = 10). Kohort 2 kommer inte att påbörjas förrän åtminstone efter dag 12 av kohort 1 och granskning av säkerhetsgranskningsteamet efter dag 9 utträde av kohort 1. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till de två registrerade antimalariamedlen. Detta är en möjliggörande studie som använder registrerade antimalarialäkemedel som referensbehandlingar (en långsamverkande och en snabbverkande), som syftar till att informera studiedesign, effektmått och testregimer för att bedöma nya kandidatläkemedel mot malaria under utveckling. Studien kommer att följa sekvensen av utmaningsympningen, referensbehandling och uppföljning.
Friska manliga deltagare kommer att inokuleras på dag 1 med ~1 800 Plasmodium falciparum-infekterade humana erytrocyter administrerade intravenöst. På poliklinisk basis kommer deltagarna att övervakas morgon (AM) och kväll (PM) från dag 3 till dag 5 för biverkningar och oväntade tidiga symptom, tecken eller parasitologiska tecken på malaria. På dag 5 kvällen kommer deltagarna att tas in på studieenheten och begränsas för säkerhetsövervakning och antimalariabehandling. Referensbehandlingsadministration kommer att börja på kvällen dag 6 och fortsätta på dag 7 och 8 (3 dagars behandling).
Om kliniska eller parasitologiska tecken på malaria (antingen identifiering av två eller flera malariaparasiter på en tjock malariafilm, trombocytantal mindre än 100 x 109/L eller uppkomsten av kliniska kännetecken för malaria) inträffar före dag 6 på kvällen, kommer tilldelad behandling börja vid denna tidpunkt.
Efter behandling kommer deltagarna att följas upp som slutenvårdspatienter i minst 86 timmar (4 kvällar) för att säkerställa tolerans för terapin och kliniskt svar, sedan om det är kliniskt bra på poliklinisk basis för säkerhet och fortsatt förekomst av malariaparasiter via PCR och tjock blodfilmsrecension.
Biverkningar kommer att övervakas via telefonövervakning, inom den kliniska forskningsenheten och vid poliklinisk granskning efter inokulering av malariautmaning och administrering av läkemedel mot malaria. Blodprover för säkerhetsutvärdering, malariaövervakning och röda blodkroppsantikroppar kommer att tas vid baslinjen och vid nominerade tidpunkter efter malariautmaningen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar i åldern 18-45 år som inte bor ensamma
- BMI inom 18-30
- Förstå procedurerna och riskerna
- Kontaktbar under hela studietiden
- Icke-rökare och vid god hälsa
- Bra venös tillgång
Exklusions kriterier:
- Historia om malaria
- Har varit i ett malaria-endemiskt land inom 12 månader
- Bevis på kardiovaskulär risk
- Splenektomi
- Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner efter vaccination av infusion
- Någon allvarlig kronisk sjukdom
- Ärftlig genetisk anomali
- Alla frivilliga som vill donera blod till blodbanken i framtiden
- Näthinne- eller synfältsförändringar
- Diagnos av kroniskt allvarligt psykiatriskt tillstånd
- Sjukhusvård inom 5 år för psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller fara för sig själv eller andra
- Ta emot psykiatriska droger (några undantag)
- Känd QTc-förlängning
- Familjehistoria av hjärtavvikelser
- Ny eller aktuell behandling med ett antibiotikum eller läkemedel med potentiell antimalariaaktivitet
- Känd överkänslighet mot artemeter eller lumefantrin, atovakvon eller proguanilhydroklorid eller något av hjälpämnena
- Samtidig användning av något läkemedel som metaboliseras av cytokromenzymet CYP2D6 ELLER läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet
- Användning av kortikosteroider, antiinflammatoriska läkemedel, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Får för närvarande eller har tidigare fått immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska steroider inklusive ACTH eller inhalerade steroider i doser som är associerade med hypotalamichypofys-binjureaxelsuppression såsom 1mg/kg/dag av prednison eller motsvarande eller kronisk användning av inhalerade högpotenta kortikosteroider
- Förekomst av akut infektionssjukdom eller feber
- Bevis på akut sjukdom inom fyra veckor före prövningen före screening
- Betydande interkurrent sjukdom av alla slag, särskilt lever, njure, hjärt-, lung-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sjukdom genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys
- Alkoholkonsumtion större än samhällets normer
- En historia av drogtillvänjning, eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans
- Medicinskt krav för intravenös immunglobulin eller blodtransfusioner
- Deltagande i någon produktstudie inom 8 veckor före studien
- Deltagande i någon forskningsstudie som involverar betydande blodprovstagning eller bloddonation till en blodbank under de 8 veckorna före studien
- Har någonsin fått en blodtransfusion
- Positivt test för HIV, hepatit B, hepatit C, humant T-cells lymfotropiskt virus I & II (HTLVI & HTLVII) och syfilis
- Alla kliniskt signifikanta biokemiska eller hematologiska avvikelser (Hb måste vara ≥13,5 g/dL)
- Förtäring av eventuella vallmofrön inom 48 timmar före screening av blodprovet
- Detektering av någon rekreationsdrog listad i urindrogskärmen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether/lumefantrin tabletter
Artemether (20 mg) och Lumefantrine (120 mg) tabletter: Fyra tabletter som tas som engångsdos två gånger dagligen tillsammans med fet mat i tre dagar (total dos på 24 tabletter i 6 doser) dag 6-8
|
Inokulum av mänskliga röda blodkroppar infekterade med falciparum malaria administrerat intravenöst på dag 1
|
|
Aktiv komparator: Atovaquone/Proguanil HCl-tabletter
Atovaquone (250 mg) och Proguanil HCl (100 mg) tabletter: Fyra tabletter som tas som engångsdos dagligen i 3 dagar (total dos på 12 tabletter) dag 6-8
|
Inokulum av mänskliga röda blodkroppar infekterade med falciparum malaria administrerat intravenöst på dag 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Parasitclearance rates genom PCR
Tidsram: 1-7 dagar efter läkemedelsbehandling
|
1-7 dagar efter läkemedelsbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Parasittillväxthastigheter genom PCR
Tidsram: 1-6 dagar efter ympning
|
1-6 dagar efter ympning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- QP09C08
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .