Uno studio pilota per testare l'attività dei farmaci antimalarici contro un'infezione da malaria indotta in volontari sani
Uno studio pilota di fase II sull'efficacia dei farmaci antimalarici contro il Plasmodium falciparum mediante sfida sperimentale con una bassa dose di parassiti dello stadio sanguigno in volontari maschi sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio a centro singolo, controllato, randomizzato che utilizza una sfida di inoculo BSP come modello per valutare l'attività degli agenti antimalarici. Lo studio sarà condotto in 2 coorti (n = 6 e n = 10). La coorte 2 non inizierà almeno fino a dopo il giorno 12 della coorte 1 e la revisione da parte del Safety Review Team dopo l'uscita del giorno 9 dalla coorte 1. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 ai due antimalarici registrati. Questo è uno studio abilitante che utilizza farmaci antimalarici registrati come trattamenti di riferimento (uno ad azione lenta e uno ad azione rapida), volto a informare la progettazione della sperimentazione, gli endpoint e i regimi di test per la valutazione di nuovi farmaci antimalarici candidati in fase di sviluppo. Lo studio seguirà la sequenza dell'inoculazione di sfida, trattamento di riferimento e follow-up.
I partecipanti maschi sani saranno inoculati il giorno 1 con ~ 1.800 eritrociti umani infetti da Plasmodium falciparum somministrati per via endovenosa. Su base ambulatoriale, i partecipanti saranno monitorati mattina (AM) e notte (PM) dal giorno 3 al giorno 5 per eventi avversi e l'inaspettata insorgenza precoce di sintomi, segni o prove parassitologiche di malaria. Il giorno 5 sera, i partecipanti saranno ammessi all'unità di studio e confinati per il monitoraggio della sicurezza e il trattamento antimalarico. La somministrazione del trattamento di riferimento inizierà la sera del giorno 6 e proseguirà il giorno 7 e 8 (3 giorni di trattamento).
Se l'evidenza clinica o parassitologica della malaria (l'identificazione di due o più parassiti della malaria su uno spesso strato di malaria, conta piastrinica inferiore a 100 x109/L o l'insorgenza delle caratteristiche cliniche della malaria) si verifica prima del giorno 6 sera, il trattamento assegnato verrà iniziare in questo momento.
Dopo il trattamento, i partecipanti saranno seguiti come ricoverati per almeno 86 ore, (4 sere) per garantire la tolleranza della terapia e la risposta clinica, quindi se clinicamente bene su base ambulatoriale per la sicurezza e la continua presenza di parassiti della malaria tramite PCR e spessore revisione del film di sangue.
Gli eventi avversi saranno monitorati tramite monitoraggio telefonico, all'interno dell'unità di ricerca clinica e sulla revisione ambulatoriale dopo l'inoculazione della malaria e la somministrazione del farmaco in studio antimalarico. I campioni di sangue per la valutazione della sicurezza, il monitoraggio della malaria e gli anticorpi dei globuli rossi verranno prelevati al basale e ad orari prestabiliti dopo il test della malaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età compresa tra 18 e 45 anni che non vivono soli
- BMI entro 18-30
- Comprendere le procedure e i rischi coinvolti
- Contattabile per tutta la durata dello studio
- Non fumatori e in buona salute
- Buon accesso venoso
Criteri di esclusione:
- Storia della malaria
- Stato in un paese endemico per la malaria entro 12 mesi
- Evidenza di rischio cardiovascolare
- Splenectomia
- Storia di gravi reazioni allergiche dopo la vaccinazione o l'infusione
- Qualsiasi grave malattia cronica
- Anomalia genetica ereditaria
- Tutti i volontari che desiderano donare sangue alla banca del sangue in futuro
- Alterazioni del campo retinico o visivo
- Diagnosi di grave condizione psichiatrica cronica
- Ricovero entro 5 anni per malattia psichiatrica, tentativo di suicidio o pericolo per sé o per altri
- Assunzione di psicofarmaci (alcune eccezioni)
- Prolungamento QTc noto
- Storia familiare di anomalie cardiache
- Terapia recente o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica
- Ipersensibilità nota all'artemetere o alla lumefantrina, all'atovaquone o al proguanile cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Uso concomitante di qualsiasi farmaco metabolizzato dall'enzima del citocromo CYP2D6 O farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc
- Uso di corticosteroidi, farmaci antinfiammatori, eventuali immunomodulatori o anticoagulanti. Riceve attualmente o ha ricevuto in precedenza una terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici incluso ACTH o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamoipofisi-surrene come 1 mg/kg/die di prednisone o suo equivalente o uso cronico di corticosteroidi inalatori ad alta potenza
- Presenza di malattia infettiva acuta o febbre
- Evidenza di malattia acuta nelle quattro settimane precedenti il processo prima dello screening
- Malattie intercorrenti significative di qualsiasi tipo, in particolare malattie epatiche, renali, cardiache, polmonari, neurologiche, reumatologiche o autoimmuni in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli esami di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine
- Consumo di alcol superiore alle norme comunitarie
- Una storia di assuefazione alla droga o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita
- Requisito medico per immunoglobuline endovenose o trasfusioni di sangue
- Partecipazione a qualsiasi studio sui prodotti sperimentali nelle 8 settimane precedenti lo studio
- Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca che comporti un prelievo di sangue significativo o donazione di sangue a una banca del sangue durante le 8 settimane precedenti lo studio
- Ha mai ricevuto una trasfusione di sangue
- Test positivo per HIV, epatite B, epatite C, virus linfotropico umano a cellule T I e II (HTLVI e HTLVII) e sifilide
- Qualsiasi anomalia biochimica o ematologica clinicamente significativa (l'Hb deve essere ≥13,5 g/dL)
- Ingestione di semi di papavero nelle 48 ore precedenti l'esame del sangue di screening
- Rilevazione di qualsiasi droga ricreativa elencata nella schermata della droga nelle urine
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Artemetere/lumefantrina compresse
Compresse di artemetere (20 mg) e lumefantrina (120 mg): quattro compresse assunte in dose singola due volte al giorno con cibi grassi per tre giorni (dose totale di 24 compresse in 6 dosi) nei giorni 6-8
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Inoculo di globuli rossi umani infetti da falciparum malaria somministrati per via endovenosa il giorno 1
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Comparatore attivo: Compresse di Atovaquone/Proguanil cloridrato
Compresse di Atovaquone (250 mg) e Proguanil HCl (100 mg): quattro compresse assunte in dose singola al giorno per 3 giorni (dose totale di 12 compresse) nei giorni 6-8
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Inoculo di globuli rossi umani infetti da falciparum malaria somministrati per via endovenosa il giorno 1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tassi di eliminazione dei parassiti mediante PCR
Lasso di tempo: 1-7 giorni dopo il trattamento farmacologico
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1-7 giorni dopo il trattamento farmacologico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tassi di crescita del parassita mediante PCR
Lasso di tempo: 1-6 giorni dopo l'inoculazione
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1-6 giorni dopo l'inoculazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- QP09C08
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